睑板腺功能障碍(MGD)是一种慢性、弥漫性睑板腺异常，其病因众多，发病机制复杂且患病率高，已经成为临床上常见的眼表疾病之一。MGD的治疗是近年来临床研究的热点和难点，主要包括改善生活方式、物理治疗、药物治疗、手术治疗，其中药物治疗占重要地位。按照作用机制可将治疗MGD的药物大致分为3大类：第1类是改善泪液质量和泪膜稳定性的药物，包括人工泪液和眼表润滑剂、促泌剂(促进脂质、水液以及黏蛋白分泌)和雄激素等；第2类是改善眼表微环境的药物，包括局部及全身应用抗生素、糖皮质激素类滴眼液、非甾体类抗炎药、免疫抑制剂、除螨药物等；第3类是营养补充剂和神经保护剂，包括维生素D3、ω-3脂肪酸、自体血清等。本文就目前临床常用及研究较多的MGD治疗药物进行综述，为MGD临床治疗和研究提供参考。

麝香作为一味用药历史悠久、药效确切的名贵中药材,具有较高的药用和经济价值.麝香主要含有大环酮类、吡啶生物碱类、甾体类、多肽蛋白质类、芳香族杂环类等化学成分.而对麝香及其成分的药理研究主要侧重于抗炎、强心和抗肿瘤等方面.此外,含麝香的中药复方制剂,如西黄丸、六神丸、八宝丹在临床上应用广泛,主要用于抗肿瘤的辅助治疗.本文就麝香的化学成分、抗肿瘤作用、毒理作用及其复方制剂在防治肿瘤方面的临床应用进行归纳总结,旨在为麝香及其复方制剂的进一步开发利用及麝香抗肿瘤作用的深入研究提供参考.

地黄宝源颗粒是北京名老中医胡天宝使用并推荐治疗 2 型糖尿病的处方,目前已证实该方临床疗效确切.此方由 7味药组成,化学组成较为复杂.该研究旨在开展地黄宝源颗粒化学成分分析,评价其治疗糖尿病药效并分析给药后血浆、肝脏、肾脏成分分布,为其药效物质研究提供参考依据.研究采用UHPLC-LTQ-Orbitrap MS对地黄宝源颗粒的主要化学成分进行分析,色谱分离采用Waters ACQUITY Premier HSS T3 色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8 μm),流动相为 0.1%甲酸水(A)-乙腈(B),梯度洗脱,流速 0.3 mL·min-1;采用电喷雾离子源(ESI)在正、负离子模式下采集数据.在此基础上,糖尿病大鼠造模方法采用高糖高脂饲料喂养和腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)35 mg·kg-1,给予地黄宝源颗粒后对空腹血糖、糖化血红蛋白等指标进行药效学评价,并对给药后血浆、肝脏及肾脏中的成分进行鉴定.根据准分子离子与二级碎片离子,结合对照品质谱特征及文献报道,从地黄宝源颗粒中共鉴定了191 个成分,包括29 个生物碱类,24 个黄酮类,22 个有机酸类,16 个氨基酸类,13 个环烯醚萜类,11 个甾体皂苷类,9 个糖类,8 个苯乙醇苷类,8 个核苷类,2 个苯丙素类,49 个其他类成分.灌胃给药后,在大鼠血浆、肝脏、肾脏中分别鉴定出 83、109、98 个化学成分.通过对地黄宝源颗粒化学成分鉴定及大鼠给药后体内成分分析,为后续地黄宝源颗粒的药效物质基础研究及进一步的临床应用提供科学依据.

目的 研究新疆紫草Arnebia euchroma的化学成分.方法 采用硅胶、ODS、凝胶柱色谱等多种柱色谱分离技术进行分离纯化,通过质谱、核磁共振波谱、圆二色谱等技术并结合文献报道的数据,对化合物进行结构鉴定.采用CCK8法,研究化合物对体外培养的人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响.结果 从新疆紫草石油醚部位中共分离得到24个化合物,分别鉴定为(S)-1-(6-异丙基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙-1-酮(1)、(Z)-2-(2-(2,5-二羟基苯基)-2-氧亚乙基)-6-甲基庚-5-烯酸乙酯(2)、2-(2Z)-(3-羟基-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基)-1,4-苯二醇(3)、新藏紫草酚(4)、(+)-(R)-脱氧碘化叶黄素(5)、3-(4-甲基-3-戊烯-1-基)-6-羟基-9-甲氧基-2H-1-苯并氧杂环庚烯-5-酮(6)、对羟基苯甲醛(7)、香草醛(8)、乙酰香草酮(9)、2-羟基-4-甲氧基肉桂醛(10)、guttaquinol B(11)、岩大戟内酯E(12)、3-乙酰氧基齐墩果酸(13)、羟基何帕酮(14)、β-谷甾醇(15)、豆甾-4-烯-3,6-二酮(16)、麦角甾-4,6,8(14),22-四烯-3-酮(17)、柠黄醇(18)、euchroquinol B(19)、docosanyl ferulate(20)、arnebin-7(21)、阿卡宁(22)、β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁(23)、异丁酰阿卡宁(24).化合物21、22对MCF-7细胞的增殖具有抑制作用,其半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC50)值分别为(16.58+0.02)μmol/L 和(9.19±0.02)μmol/L.结论 化合物1和2为新化合物,分别命名为新疆紫草酮(euchromone)和新疆紫草酚(euchromol).化合物7～11、16、18为首次从软紫草属中分离得到,化合物3和12为首次从新疆紫草中分离得到.化合物21、22具有良好的抑制MCF-7细胞增殖活性.

目的 对去氧胆酸的合成工艺进行研究,对关键异构体杂质进行控制,保证工艺稳定.方法 参照相关文献和原研专利所报道路线,设计了以对甲基苯甲酰基保护甾体结构A环中的3位羟基,经6步反应得到去氧胆酸的合成路线.结果 通过MS、1H-NMR和13C-NMR对去氧胆酸进行了结构确证,经优化反应条件,获得了去氧胆酸,总收率可达18.7％.结论 得到质量稳定、可控的去氧胆酸的可工业化的生产方法.

植物的生长发育与光信号密切相关,外界光强、光质的变化会改变植物的生长发育状态.在自然或人工生态系统中,植株个体的光环境往往会被其周围植物所影响,导致荫蔽胁迫,其主要表现为光合有效辐射以及红光与远红光比值(R:FR)降低.荫蔽胁迫对植物生长发育的多个时期均有影响,如抑制种子萌发、促进幼苗下胚轴伸长及促进植物花期提前等,这对农业生产不利,会导致作物产量以及品质的降低.植物激素是调控植物生长发育的关键内源因子.大量研究表明,生长素(IAA)、赤霉素(GA)及油菜素甾醇(BR)等植物激素均参与介导植物的荫蔽胁迫响应.当植物处于荫蔽胁迫时,光信号的改变会影响植物激素的合成及信号转导.不同植物激素对荫蔽胁迫的响应各不相同,但其信号通路之间却存在互作关系,从而形成复杂的网络状调控路径.该文总结了几种主要植物激素(生长素、赤霉素、油菜素甾醇及乙烯)响应荫蔽胁迫的机理,重点论述了荫蔽胁迫对植物激素合成及信号通路的影响,以及植物激素调控荫蔽胁迫下植物生长的分子机理,并对未来潜在的研究热点进行了分析.

目的:研究药用橄榄油不皂化物的化学组成.方法:通过水解除杂、硅胶柱层析、制备薄层色谱等方法对药用橄榄油不皂化物组分进行制备分离,采用核磁共振波谱、质谱等方法对分离所得化合物进行结构鉴定.结果:从药用橄榄油不皂化物中分离鉴定了6个化合物,分别为:角鲨烯(1)、D-α-生育酚(2)、β-谷甾醇(3)、24-亚甲基环阿屯醇(4)、菜油甾醇(5)、胆固醇(6).结论:药用橄榄油不皂化物主要成分为甾体化合物和具有抗氧化作用的角鲨烯、生育酚等,化合物1～6均为首次通过分离从橄榄油中获得单体化合物,并通过波谱手段进行结构鉴定.

在甾体的甾核或者支链上引入不同的官能团后可以得到不同生理活性的化合物,它们有可能会成为人类治疗不同疾病的药物.甾体药物除了作为传统激素类药物使用外,在抗肿瘤药物中的应用也成为甾体的重要研究内容之一.含有氮杂环官能团的甾体化合物是一类具有显著生理活性的化合物.本文按照氮杂环基团在甾体母核中的不同取代位置而具备不同的抗肿瘤活性进行讨论,概述了近5年来新合成及新发现的氮杂环甾体化合物的设计、筛选,以及在抑制肿瘤细胞生长增殖活性方面的研究,并对其发展趋势和应用前景进行了展望.

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种发病机制复杂,以血管翼、滑膜炎为主要病理改变,可造成对称性、侵袭性关节炎的自身免疫性疾病,临床主要表现为关节肿胀、晨僵、疼痛以及肢体运动功能异常等,是引起劳动力丧失和致残的主要原因之一,本病病程长,病情反复,迁延不愈,严重影响患者的生活质量[1].研究发现本病的发病与环境因素、遗传易感性以及免疫系统失调等因素紧密相关,可逐渐破坏骨骼及软骨组织,严重损害机体关节功能,此外,还可造成累及血管、肺、心脏等多脏器[2].目前临床多采用非甾体抗炎药、改变病情抗风湿药以及糖皮质激素等治疗本病,虽能够改善临床症状,控制病情发展、延缓与改善关节破坏,但长期服用,药物毒副作用较大,远期疗效以及安全性仍需进一步观察[3-4].研究发现传统针灸治疗RA疗效确切,能够改善RA患者疼痛症状、改善类风湿因子(RF)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)以及调节机体免疫,并且无副作用[5-7].笔者在西医常规治疗基础上采用电针治疗RA患者,获得良好疗效,现报道如下.

目的 设计并合成基于甾体的螺环吡咯烷羟基吲哚衍生物.方法 以妊娠烯醇酮为原料,与各种取代苯甲醛及杂芳醛经Clasien-Schmidt缩合反应,合成了一系列21-芳基亚甲基-20-孕甾酮中间体,该中间体与靛红、肌氨酸通过1,3-偶极环加成反应合成新的螺环吡咯羟基吲哚衍生物.结果与结论 合成了9个未见文献报道的甾体螺环吡咯烷羟基吲哚衍生物,目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR和HRMS谱确证.采用噻唑蓝(MTT)法测试目标化合物对人膀胱癌细胞T24、人肝癌细胞SMMC-7721、人乳腺癌细胞MCF-7、人胃癌细胞MGC-803的体外抗肿瘤活性,部分化合物表现出较好的抗肿瘤活性,其中,化合物6a对T24、MCF-7、MGC-803细胞的抗肿瘤活性均优于阳性对照5-氟尿嘧啶,IC50值分别为4.64、8.82、7.74 μmol· L-1;化合物6d对T24细胞的抗肿瘤活性明显优于另外3种测试肿瘤细胞,具有进一步研究的价值.