HBV引起的肝细胞癌居我国恶性肿瘤所致死亡原因的第一位。本文从HBV基因组流行病学入手，系统研究了HBV致癌各阶段病毒进化规律及其与宿主遗传因素的交互作用，综合分析了载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽家族在炎-癌转化中的桥梁作用，进而提出了普适性“癌症进化发育学”理论体系。癌症进化发育学为理解炎症促进癌症发展的机制奠定了理论基础，对多种恶性疾病的特异性预防、预测、早期诊断和靶向治疗具有重要意义。

Twist1(人类直系同源物为TWIST1)蛋白是一种进化上高度保守的碱性螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix,bHLH)转录因子,最初在果蝇胚胎发育过程中发现其具有重要作用,Twist1基因突变引起头面部和肢体畸形.近年来研究表明,Twist1在多种恶性肿瘤中高表达,具有诱导上皮-间质转化,促进细胞迁移、侵袭,增强化疗药物抗性等生物学功能.本文主要对Twist1蛋白的结构特征、基因表达调控与蛋白修饰调控机制及其在肿瘤发生发展中的作用进行综述,为其作为潜在的药物靶点及癌症治疗研究提供新的启示.

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种进化保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其生物学功能主要是参与细胞的增殖、生长及分化,从而调节机体的代谢过程.诸多国内外研究表明,mTOR是细胞凋亡及自噬信号转导通路的交汇点,营养、药物及氧化应激等多种刺激均可通过mTOR介导的信号通路对细胞的凋亡和自噬起到关键性的调控作用.目前,诸多研究已经证明,mTOR信号通路的改变与多种人类疾病的发病机制密切相关,如癌症、代谢紊乱(肥胖和2型糖尿病)、心血管和神经退行性疾病、与年龄有关的疾病和卵泡发育障碍等.近年来,越来越多的医家以该通路为切入点,以细胞凋亡和自噬为研究载体,研究了中医药对细胞凋亡和自噬的调节.其中包括中药单体、中成药、中药复方以及针灸等药物及物理疗法调控凋亡及自噬的实验研究.本文从mTOR信号通路入手,探讨了mTOR与细胞凋亡及自噬的关系,综述了中医药经mTOR途径调节细胞凋亡与自噬的最新进展,为中医药在该领域的深入研究提供了思路与参考.今后,中医药领域仍可以mTOR信号通路为依托,在中医基础理论的指导下对细胞凋亡和自噬的时效关系进行探索,为中医药在机体的作用机制提供新的现代医学的理论支持和作用靶点.

转化酸性卷曲螺旋基因1(transforming acidic coiled-coil gene 1,TACC1),是TACC基因的一个亚群,该基因进化上比较保守,有一个大的卷曲螺旋结构域(TACC域)位于羧基末端.TACC1广泛参与转录、翻译以及中心体动力学等过程,在机体的正常发育和肿瘤的发生发展中具有重要意义.TACC1调节异常也在多种恶性肿瘤中发挥重要作用.TACC1 mRNA选择性剪接产生多个变体,在癌症生物学中意义重大.随着近年来对TACC1研究的不断深入,有关其亚型的论述也越来越多,本文将对近年来有关TACC1基因亚型结构、在组织中的分布及其功能等方面的研究进行综述.

目的 通过生物信息学方法预测hsa-miRNA-429的靶基因及其靶基因的可能功能.方法 通过miRbase和Clustal在线数据库对miR-429的碱基序列及序列在各物种间的保守性和进化发展进行分析;应用TargetScan和miRDB数据库预测hsa-miR-429的靶基因;将预测得到的两个数据库的靶基因交集用DAVID在线数据库进行组织器官表达程度分析、功能富集分析和信号转导通路富集分析.结果 miR-429在人、大猩猩、鼠等多个物种之间具有高度保守性;人的miR-429与猕猴的hsa-miR-429-3p更为接近.两个靶基因预测软件预测的靶基因取交集后共有252个,在血管、肾组织中表达丰富度较高;涉及转录调控、心脏血管平滑肌细胞发育、心肌细胞增殖等51个生物过程,影响蛋白结合、DNA结合、转录因子结合等17个分子功能,显著富集于癌症通路、肾细胞癌、心肌细胞肾上腺素能信号转导等16个信号通路中.结论 hsa-miR--429的靶基因参与体内多种生物活动,且在癌症及心血管疾病的进展中起着重要作用.

本文主要阐述慢性炎症促进癌症进化发育过程中“变异-选择-适应”的主要分子机制,其中重点阐述慢性炎症促进结直肠癌(colorectal cancer,CRC)和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生的早期共性和特性分子事件.总结了高危癌前病变和侵袭的关键分子事件及可阻遏癌症发生和侵袭的信号通路的主要分子靶标,进一步夯实了“癌症进化发育学”理论体系,体现“癌症进化发育学”在癌症特异性防治中的重要作用.未来通过“癌症进化发育学”理论和技术方法可能有助于确定何种癌前病变更易恶化以及何种癌症更易发生早期侵袭,从而实现癌症特异性预防和治疗“关口前移”的目标.

作为全球性公共卫生问题,肿瘤是当今世界危害人类健康的主要疾病之一.根据2019年国家癌症中心发布的全国最新癌症数据统计,2015年我国共新发恶性肿瘤392.9万例,死亡约为233.8万例,发病率约为285.83/10万,病死率约为170.05/10万.肿瘤的发生、发展是一个多因素、多基因、多阶段渐进性累积的演变过程,涉及肿瘤的转化、生存、增殖、侵袭、血管生成和转移.在这个过程中伴随着遗传基因和表观遗传的变化:致癌基因、抑癌基因、错配修复基因、细胞黏附分子等在DNA、RNA和蛋白质水平发生改变.虽然近年来肿瘤诊断与治疗技术不断取得进步,但大多数患者就诊时已处于晚期状态,总体预后较差.因此探索肿瘤的发病机制,寻找更为有效的预防治疗手段具有重要意义.现有研究表明,表观遗传学改变在肿瘤发生、发展及侵袭转移中意义重大.目前已知的表观遗传修饰主要包括组蛋白修饰、DNA甲基化、核小体重塑、非编码RNA等.在真核生物中,组蛋白修饰包括了乙酰化、甲基化、磷酸化、核糖化及泛素化等.同其它组蛋白修饰一样,组蛋白甲基化是一个动态可逆的过程.赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)能够特异性催化组蛋白H3第4位赖氨酸(H3K4)和第9位赖氨酸(H3K9)的脱一甲基、二甲基反应,并与组蛋白去乙酰化酶相互作用,起到转录阻遏物的作用.该酶对哺乳动物生长发育至关重要并参与多种生物学过程,包括细胞分化、异染色质的形成、细胞内DNA甲基化状态的合理维持以及诱导多能干细胞形成等.目前证实LSD1在多种恶性肿瘤组织中高度表达,在肿瘤的发生、发展及耐药性产生中起到重要作用.Wnt信号通路是一条在进化上高度保守的信号通路,对细胞增殖、分化、迁移及凋亡起着重要作用,Wnt信号通路关键分子的基因突变在肿瘤的发生、发展过程中具有重要作用.虽然LSD1和Wnt信号通路都与肿瘤发生、发展有关,但两者之间是否存在联系尚未阐明.近年来越来越多的研究表明,LSD1可通过调节经典Wnt信号通路的活性影响肿瘤的发生、发展.笔者就LSD1介导的经典Wnt信号通路在肿瘤领域的研究进展作一综述.

糖体蛋白(ribosomal protein,RP)是核糖体的重要组分之一,在生物体内行使蛋白质合成的功能.最近的研究表明,RP除了参与蛋白质合成外,还在细胞增殖、分化、凋亡、DNA修复等细胞过程中发挥作用.RP在进化过程中高度保守,因此当RP基因表达异常时,机体必会产生相应的异常反应.RP的功能障碍与发育、代谢、和癌症等疾病的发生和发展密切相关.本文对RP生物学特性及其在调节细胞功能、维持细胞内环境平衡和其在人类疾病中的最新研究进展进行综述.

结直肠癌(colorectal carcinoma)的发生发展是遗传、微生物感染以及免疫反应3种因素相互作用的复杂过程.尽管关于结直肠癌的分子机制研究、临床干预随访以及流行病学调查等各个领域均取得了较大的突破,但是单独一个层面的研究只能提供碎片化的证据.要整合已经揭示的各种现象,全面理解结直肠癌的发生发展过程,则需要系统的科学理论.癌症进化发育学(cancer evolution-development, Cancer Evo-Dev)描述了在多种恶性肿瘤中,大量不同角度的研究彼此验证支持的共性规律.在该理论的框架内,许多既往结直肠癌研究发现的重要证据被串联起来并得到合理的解释.同时,不断出现的新证据也陆续验证了Cancer Evo-Dev理论的一些假设.本文从癌症进化发育学的角度对这些进展进行综述,并讨论该理论在结直肠癌机制和防治研究中的作用.

原发性肝癌是世界范围内主要的癌症死亡原因之一,早期筛查高危人群并进行有效的三级预防是当前降低肝癌死亡率的主要策略.本文总结了目前原发性肝癌的流行特征和主要致病因素;同时以乙型肝炎病毒导致的肝细胞癌发生发展为例,在癌症进化发育学框架下探讨了癌症发病机制研究对完善肝癌防控策略的促进作用,并将该模式拓展到丙型肝炎致癌以及肝内胆管癌等其他类型的原发性肝癌防控问题.本文将流行病学研究与机制研究的碎片化证据串联在一起,以期为进一步完善原发性肝癌防控体系以及个体化干预策略提供指导依据.