患者男，77岁。因"排尿不畅半年余，发现前列腺特异抗原(prostate specific antigen, PSA)升高2个月"入院。患者于半年前无明显诱因逐渐出现排尿困难伴排尿不尽感，无明显尿急、尿痛，无肉眼血尿，无腰酸、腰疼等症状，2个月前体格检查发现PSA 7.17(<4.0) μg/L(括号内为正常参考值范围，下同)。体格检查：双肾区平坦、对称，未见明显异常隆起，双肾区无叩击痛，双侧输尿管径路无压痛。膀胱区不充盈、无压痛。双侧睾丸及附睾未触及异常，无压痛，精索无增粗。右侧腹股沟触及可复性包块。实验室检查：WBC计数8.21(3.50～9.50)×10 9/L，RBC计数4.81(4.30～5.80)×10 12/L，Hb 139(130～175) g/L，血清甲胎蛋白2.12(<9.00) μg/L，癌胚抗原2.89(<5.00) μg/L。患者因PSA升高行全身骨显像检查， 99Tc m-亚甲基二膦酸盐(methylene diphosphonate, MDP)SPECT/CT骨显像(图1)示右侧腹股沟区可见椭圆形显像剂异常浓聚，形态较规整，病灶ROI最大计数/膀胱ROI最大计数为1.06。SPECT/CT融合显像(图2)诊断为右侧腹股沟膀胱疝。

目的:探讨多西他赛＋泼尼松(DP)方案治疗>75岁转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析2013年2月至2019年12月北京医院收治的118例年龄≥60岁mCRPC患者的临床资料。患者中位年龄72(65，77)岁；美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分均≤2分，G8量表评分(14.1±1.5)分，简易智力状态评估量表(Mini-Cog)评分中位值3(1，3)分；118例均出现骨转移。依据年龄将患者分为60～75岁组和>75岁组。其中60～75岁组65例，年龄67(63，71)岁；Gleason评分≤7分24例，>7分41例；61例行内分泌治疗，4例行睾丸切除术；ECOG评分0分37例，1分25例，2分3例；前列腺特异性抗原(PSA)90(35.5，258)ng/ml；G8量表评分(14.3±2.1)分；Mini-Cog评分3(2，3)分。>75岁组53例，年龄78(76, 83)岁，Gleason评分≤7分30例，>7分23例；43例行内分泌治疗，10例行睾丸切除术；ECOG评分0分5例，1分38例，2分10例；PSA 115(60，296)ng/ml；G8量表评分(13.6±1.1)分；Mini-Cog评分3(1，3)分。两组年龄、Gleason评分、去势方式、ECOG评分差异均有统计学意义( P<0.05)，PSA水平、G8量表评分、Mini-Cog评分差异均无统计学意义( P>0.05)。两组患者均予DP方案化疗：多西他赛每周期予65～75mg/m 2，第1天；多西他赛用药前12、3、1h予地塞米松7.5mg预处理；泼尼松5mg每天1次，第2～21天。每21天为1个周期。比较两组患者应用DP方案化疗的疗效及安全性。 结果:118例均获得随访，中位随访时间21.5(6，62)个月。60～75岁组与>75岁组化疗周期数量[(6.1±1.3)个与(6.8±1.7)个]、化疗剂量[(70.3±4.3) mg/m 2与(66.3±5.2) mg/m 2]、PSA反应率[72.3%(47/65)与66.0%(35/53)]、骨痛缓解率[45.0%(9/20)与54.5%(6/11)]的差异均无统计学意义( P>0.05)。60～75岁组与>75岁组中位无进展生存时间[6.1(1.4，11.2)个月与5.9(2.0，12.0)个月]差异无统计学意义( P>0.05)。两组均无死亡病例，60～75岁组与>75岁组应用DP方案作为一线治疗后中位总生存时间(OS)[26.5(16.1，31.3)个月与24.8(17.5，28.4)个月]差异无统计学意义( P＝0.223)，两组应用DP方案作为二线或三线治疗后中位OS[17.3(13.2，20.5)个月和15.4(12.3，20.0)个月]差异也无统计学意义( P＝0.331)。60～75岁组和>75岁组3级不良反应分别为3例(4.6%)和5例(9.4%)，3级白细胞减少分别为1例次(1.5%)和2例次(3.8%)，3级中性粒细胞减少性发热各1例次，两组上述并发症发生率的差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:通过G8量表评分、Mini-Cog评分进行筛选，DP方案化疗对>75岁的mCRPC患者有良好的PSA反应率、骨痛缓解率及OS，且未增加不良反应发生率；年龄不应成为前列腺癌应用DP方案化疗的绝对禁忌。

目的:探究血小板计数(PLT)、癌胚抗原(CEA)和蛋白基因产物9.5(PGP9.5)水平对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效和预后的预测价值。方法:本研究为回顾性队列研究。采用非随机抽样的方法纳入2016年1月至2022年12月在空军军医大学唐都医院确诊并接受紫杉类＋顺铂化疗方案治疗的62例晚期NSCLC患者。采用电话和门诊随访的方式对患者的预后情况进行追踪调查，随访时间至少半年，随访截止日期为2023年6月。评估所有患者化疗后6个月的疗效，根据实体瘤疗效评价标准将所有患者分为进展组(疾病进展，37例)和缓解组(完全缓解＋部分缓解＋疾病稳定，25例)。收集患者的一般资料(性别、年龄、吸烟史、手术史、临床分期和病理类型)，化疗前1周PLT、肿瘤标志物[鳞状细胞癌相关抗原(SCC)、铁蛋白(FRT)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、CEA、肿瘤标志物糖类抗原50(CA50)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、糖类抗原125(CA125)]水平和肺癌自身抗体(抑癌基因53(P53)、PGP9.5、肿瘤/睾丸抗原G抗原7(GAGE7)、三磷酸腺苷结合RNA解旋酶自身抗体4-5(GBU4-5)、性别决定基因家族2(SOX2)、黑色素瘤抗原A1(MAGEA1)、肿瘤相关基因(CAGE))水平。比较2组患者一般资料，化疗前PLT、肿瘤标志物和肺癌自身抗体的水平。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析化疗前PLT、肿瘤标志物和肺癌自身抗体对晚期NSCLC患者疗效的预测效能。采用多因素logistic回归分析确定影响晚期NSCLC患者疗效的独立危险因素。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验比较不同表达水平的各独立危险因素患者的生存状态。结果:缓解组中男17例，女8例，年龄62.0(53.0，69.0)岁；进展组中男27例，女10例，年龄63.0(56.0，69.0)岁。2组患者的临床分期比较差异有统计学意义( χ2＝1.98， P＝0.048)；性别、年龄、吸烟史、手术史和病理类型比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。进展组患者化疗前PLT、CEA、CA125、PGP9.5、GBU4-5和CAGE的表达水平均高于缓解组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。2组患者化疗前FRT、NSE、CYFRA21-1、CA50、SCC、P53、SOX2、GAGE7和MAGEA1水平比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。ROC曲线分析显示，PLT、CEA、CA125、PGP9.5、GBU4-5和CAGE预测NSCLC患者疗效的曲线下面积分别为0.756(95% CI：0.614～0.874)、0.854(95% CI：0.746～0.947)、0.760(95% CI：0.633～0.887)、0.788(95% CI：0.664～0.912)、0.739(95% CI：0.604～0.875)和0.741(95% CI：0.608～0.875)，最佳截断值分别为221.00×10 9/L、5.00 U/L、35.00 U/L、3.08 U/ml、9.91 U/ml和0.37 U/ml，预测效能良好。多因素logistic回归分析显示，PLT>221.00×10 9/L、CEA>5.00 U/L和PGP9.5>3.08 U/ml是影响晚期NSCLC患者疗效的独立危险因素( OR值分别为1.015、1.191、1.906，均 P<0.05)。所有患者总体的中位生存时间为12.22个月(95% CI：9.02～15.43)。PLT高表达(>221.00×10 9/L)患者的中位生存时间为22.00个月(95% CI：18.65～25.35)，PLT低表达(≤221.00×10 9/L)的中位生存时间为27.00个月(95% CI：19.28～34.73)，化疗前PLT低表达患者的生存状态优于PLT高表达患者( χ2＝9.00， P＝0.003)。CEA高表达(>5.00 U/L)患者的中位生存时间为18.80个月(95% CI：13.12～22.89)，CEA低表达(≤5.00 U/L)的中位生存时间为27.30个月(95% CI：24.31～29.69)，化疗前CEA低表达患者的生存状态优于CEA高表达患者( χ2＝7.29， P＝0.016)。PGP9.5高表达(>3.08 U/ml)患者的中位生存时间为7.76个月(95% CI：4.76～9.24)，PGP9.5低表达(≤3.08 U/ml)的中位生存时间为25.31个月(95% CI：22.81～27.16)，化疗前PGP9.5低表达患者的生存状态优于PGP9.5高表达患者( χ2＝21.66， P<0.001)。 结论:PLT、CEA和PGP9.5的表达水平可用于晚期NSCLC患者化疗疗效预测和预后评估。

肺癌目前全面进入免疫治疗新时代，但是单一的一种免疫疗法仍无法满足免疫微环境的复杂状况，不同免疫联合方案成为克服免疫耐药的有效手段。癌-睾丸抗原（CTA）是一种几乎只在恶性肿瘤中表达的特异性极高的肿瘤抗原，能够产生强大的抗肿瘤免疫反应，是新型免疫治疗中很有希望的靶点。文章就CTA在肺癌中的表达、功能和免疫治疗应用等方面的研究进展进行综述。

目的:探讨睾丸网腺癌的临床病理学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断。方法:回顾性分析2009年1月至2017年12月间四川大学华西医院病理科（3例）和福建医科大学附属第一医院病理科（1例）4例睾丸网腺癌患者的临床、病理资料，进行HE、免疫组织化学染色，并复习相关文献。结果:4例睾丸网腺癌患者，年龄26~64岁，2例最大径分别为3.0 cm和4.5 cm，大体检查肿瘤位于睾丸门部，切面实性，灰白灰黄色。镜下观察4例睾丸网腺癌具有多样的组织结构，包括梁索状（4/4），腺管状、巢状、肉瘤样（3/4），实性（2/4）以及乳头状、筛状、裂隙样（1/4）。腺癌细胞主要表现为3种形态：立方-柱状（4/4）、多边形（4/4）及梭形（2/4）。胞质透明及嗜酸性，胞核具有中-重度异型性及多形性，核分裂象多少不等。4例均可见到睾丸网上皮由良性-异型增生-癌转变过程。1例可见嗜酸性玻璃样小球。免疫组织化学示广谱细胞角蛋白（4/4）、上皮细胞膜抗原（4/4）、Ber-EP4（3/3）、碳酸酐酶Ⅸ（2/2）弥漫强阳性，细胞角蛋白7（4/4）、波形蛋白（4/4）、CD10（4/4）、PAX8（3/3）、PAX2（3/3）局灶阳性，Ki-67阳性指数>50%（4/4）。该病预后差，3例随访患者中2例于术后1年内死亡。结论:睾丸网腺癌少见，组织学结构多样，镜下观察到睾丸网上皮由良性-异型增生-癌转变过程是重要的诊断线索，而详细的临床病史、肿瘤的生长部位以及免疫组织化学检测有助于其诊断和鉴别诊断。

肺癌发病率及死亡率高，患者5年生存率较低，低剂量CT是主要的筛查方式，但存在假阳性率高和辐射暴露的问题。因此，需要开发更经济有效和无创的筛查方法。目前研究较热的肺癌相关自身抗体，常见的有抑癌基因产物 p53、性别决定区Y框蛋白（ SOX2）、蛋白基因产物9.5（ PGP 9.5）以及肿瘤-睾丸基因家族，包括肿瘤相关基因（ CAGE） 、三磷酸腺苷结合RNA解旋酶自身抗体4-5（ GBU4-5）、G抗原7（ GAGE7）、黑色素瘤抗原A1（ MAGEA1）。肿瘤相关自身抗体谱检测或与肿瘤自身抗原联合检测在肺癌的早期筛查及早期诊断中都显示出较好的特异度及灵敏度；联合低剂量CT可提高早期肺癌诊断的特异度，降低假阳性率，在一定程度上提高早期肺癌的诊断效能。本文就肿瘤相关自身抗体在肺癌早期筛查及诊断领域的研究进展进行综述。

目的 探讨肺癌七项自身抗体检测在肺结节良恶性鉴别诊断中的临床价值.方法 选取肺癌患者45例作为观察组,另选同期收治的良性肺结节患者45例作为对照组,所有患者均采集血液进行抑癌基因53(p53)、干细胞转录因子2(SOX2)、肿瘤睾丸抗原7(GAGE7)、蛋白基因产物9.5(PGP9.5)、人癌抗原(Cage)、黑色素瘤抗原A1(MAGEA1)、肿瘤抗原4-5(Gbu4-5)检测,比较2组各抗体间差异;并依据肺癌肿瘤分期分为Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ期患者,比较2组各抗体间水平差异;绘制ROC曲线,分析各抗体及联合检测鉴别诊断良恶性肺结节的临床价值.结果 观察组p53、SOX2、GAGE7、PGP9.5、Cage、MAGEA1、Gbu4-5水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).45例肺癌患者中Ⅰ～Ⅱ期 29 例,Ⅲ～Ⅳ期 16 例;Ⅲ～Ⅳ期患者 p53、SOX2、GAGE7、PGP9.5、Cage、MAGEA1、Gbu4-5 水平高于 Ⅰ～Ⅱ 期患者,差异有统计学意义(P＜0.05).绘制ROC曲线显示,联合肺癌七项自身抗体检测鉴别诊断肺结节良恶性价值更高.结论 肺癌七项自身抗体检测在肺结节良恶性鉴别诊断中价值高,可提高诊断灵敏度及特异度,有助于后续针对性治疗工作的开展.

目的 评估肿瘤睾丸抗原45(CT45)在上皮性卵巢癌(EOC)组织中的表达水平和血清免疫原性与预后的关系.方法 选取2018年11月至2020年1月在该院妇产科接受手术治疗的121例EOC患者(EOC组)和60例良性卵巢病变患者(对照组)作为研究对象,采集其组织和血清标本.采用实时荧光定量聚合酶链反应和免疫组织化学法检测CT45在EOC组织、正常卵巢组织中的表达水平.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清标本中抗CT45自身抗体水平,采用 Western blot试验进一步证实ELISA的检测结果.采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清抗CT45自身抗体对EOC的诊断价值.结果 EOC组CT45A1 mR-NA表达水平[1.80(1.10,3.65)]明显高于对照组[0.99(0.68,1.32)],差异有统计学意义(Z=11.883,P＜0.001).46.28％(56/121)的EOC组织均表现出CT45蛋白高表达(++/+++).CT45蛋白高表达水平与高国际妇产科联盟分期和化疗反应均有关(P＜0.05).EOC组血清抗CT45自身抗体水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,当抗CT45自身抗体最佳截断值设置为中位数(0.37)时,39.67％(48/121)的EOC患者血清标本中可检测到抗CT45自身抗体,其鉴别EOC组和对照组的曲线下面积为0.705,灵敏度和特异度分别为72.51％和68.95％.在48份ELISA检测阳性血清样本中,有81.25％(39/48)的EOC组织CT45蛋白呈高表达.Western blot试验证实了 ELISA的检测结果与EOC血清中CT45的免疫原性.组织CT45蛋白高表达(P=0.006)或血清抗CT45自身抗体阳性(P=0.029)患者3年累计总生存率明显更低.结论 CT45在EOC组织中表达水平上调,并且在EOC患者中诱导体液免疫反应,表明CT45是EOC的潜在预后生物标志物和肿瘤免疫治疗的靶点.

目的·分析癌-睾丸抗原(cancer-testis antigen,CTA)家族成员SPANXB(sperm protein associated with the nucleus on the X chromosome B)在肝癌中的表达及其与肝癌患者预后之间的相关性,并探究SPANXB对肝癌细胞增殖的影响及其潜在机制.方法·利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中的肝癌样本数据,分析SPANXB在肝癌组织中的表达及其与患者生存期的相关性.构建稳定敲低SPANXB与稳定过表达SPANXB的肝癌细胞系,利用活细胞成像实验、EdU细胞增殖实验和平板克隆形成实验评估SPANXB对肝癌细胞增殖的影响.通过RNA测序(RNA-sequence,RNA-seq)探究SPANXB调控肝癌细胞增殖的相关通路,并利用细胞周期实验验证SPANXB对肝癌细胞周期的影响.采用免疫沉淀-质谱联用技术(immunoprecipitation-mass spectrometry,IP-MS)探索与SPANXB相互作用的蛋白,并使用免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)进行验证.结果·SPANXB mRNA在肝癌组织中的表达高于正常组织(P=0.003),且与肝癌患者的生存期呈负相关.稳定敲低SPANXB可降低肝癌细胞的增殖能力、克隆形成能力,而稳定过表达SPANXB则可促进这些过程.RNA-seq的结果显示,SPANXB的敲低可下调DNA复制与G1/S细胞周期转换相关通路,细胞周期实验的结果显示SPANXB的敲低可导致肝癌细胞周期发生改变.IP-MS和Co-IP结果显示,SPAXNB与有丝分裂停滞缺陷2样蛋白1(mitotic arrest deficient 2-like protein 1,MAD2L1)、WD重复域蛋白5(WD repeat domain 5,WDR5)等细胞周期相关蛋白存在相互作用.结论·SPANXB的高表达与肝癌的预后呈负相关,其可能通过与MAD2L1、WDR5相互作用调控细胞周期并增强肝癌细胞的增殖活性.

目的·使用模式生物秀丽隐杆线虫(简称线虫)研究癌-睾丸抗原14(cancer-testis antigen 14,CT14)对其胚胎及幼虫发育的影响,探索CT14在发育中的潜在功能和作用机制.方法·利用显微注射构建可诱导表达人源CT14(HsCT14)、缺失CT14特异性中间序列(CT14-specific intermediate region,CIR)的截短突变体HsCT14?CIR及绿色荧光蛋白对照的转基因线虫品系,观察并比较全长和截短突变体CT14表达后对线虫虫卵的胚胎发育及幼虫发育过程的影响.构建可诱导表达食蟹猕猴(Macaca fascicularis)和倭狐猴(Microcebus murinus)CT14的线虫品系,比较异源表达不同灵长类种属来源的CT14对线虫虫卵孵化率及幼虫成虫率的影响.通过Smart-seq转录组测序技术分析CT14表达引起的线虫胚胎的基因表达差异,并采用京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析和基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA),进一步探索线虫胚胎中受CT14 影响的相关生物学过程及通路.结果·HsCT14及其截短突变体HsCT14?CIR的诱导表达显著降低了线虫虫卵孵化率,其中HsCT14的表达对孵化率的影响较大.微分干涉对比(differential interference contrast,DIC)显微技术观察显示,表达HsCT14的线虫胚胎在发育的comma期表现出明显的形态学异常.HsCT14及其截短突变体HsCT14?CIR表达后的线虫幼虫成虫率显著低于绿色荧光蛋白对照组,并出现生长阻滞现象,其中HsCT14的表达对成虫率的影响较大.食蟹猕猴CT14(MfCT14)的表达对线虫虫卵孵化率及幼虫成虫率的影响与人源HsCT14相似,而倭狐猴CT14(MmCT14)的表达对上述指标的影响显著低于HsCT14和MfCT14.Smart-seq转录组测序结果显示,CT14的表达可能影响线虫胚胎的多个生物学过程,涉及ATP依赖的染色质重塑过程和DNA复制通路等.结论·CT14的异源表达显著干扰线虫的胚胎发育和幼虫发育,CIR起了关键的增强作用.推测CT14可能通过影响染色质重塑等多个通路的基因表达,在发育生物学中发挥重要调节作用.