目的:对两个眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism, OCA)家系进行基因变异分析，明确致病变异，并进行产前诊断。方法:联合应用高通量测序技术及Sanger测序技术，对2个家系患者进行基因检测，明确患者致病变异及家系成员携带者情况。对存在发病风险的胎儿进行产前基因检测。结果:家系1，孕妇父亲 OCA2基因c.1182＋1G>A纯合变异，母亲 TYR基因存在c.896G>A/c.929dupC复合杂合变异，孕妇 OCA2c.1182＋1G>A杂合变异和 TYRc.929dupC杂合变异；丈夫携带 OCA2c.1441G>A杂合变异。产前诊断显示胎儿此三个位点均为野生型。家系2患儿 SLC45A2基因存在c.478G>C纯合变异，夫妻均为该杂合变异携带者，胎儿该位点为野生型。 结论:明确家系中患者的致病变异是单基因病产前诊断的前提，可以提高基因诊断的效率及准确性。

目的:通过对1例先天性感音神经性聋合并白化病、虹膜异色、眼球震颤及髓鞘发育异常的综合征患儿进行临床特征分析及基因学检测，分析探讨该综合征的临床特征及病因学特征。方法:2018年1月，对该患儿进行详细的病史采集，系统的听力学检查、眼科学检查及神经系统检查，分析其临床特征，并进一步开展包括染色体核型分析、常见耳聋基因检测和已知127个耳聋基因检测在内的基因学检测。结果:本研究检测到 SOX10基因的一个新的突变位点，c.336G>T/p.Met112Ile，经过致病性分析考虑为致病突变，患儿父母基因检测均未发现该突变，考虑该突变可能为患儿的新发突变。其临床特征分析结果考虑为PCW综合征。 结论:本研究发现 SOX10基因的一种新的突变位点，丰富了该基因突变图谱，并进一步进行临床特征分析，丰富了该基因突变患者的临床表型特征，为该类患者的临床诊断及基因诊断提供参考。

1例16岁双眼视力差、交替外斜、眼球水平震颤、全身及眼部无明显色素脱失男性患者，相干光层析成像术检查示未见正常的黄斑中心凹陷，采用三通道闪光视觉诱发电位方法依次检查单眼，结果显示左、右通道反应明显不对称，临床诊断为眼白化病。

目的:利用全外显子测序及Sanger测序技术对两兄弟眼皮肤白化病患者的（OCA）家系进行致病基因筛选和鉴定。方法:收集1个OCA家系的临床资料，提取家系成员的外周血DNA，通过全外显子组测序技术对先证者的全外显子编码区进行直接测序以寻找可能存在的基因突变，并利用Sanger测序进行一代验证。结果:先证者及其弟弟均表现为全身皮肤、毛发变白，双眼球震颤，畏光，虹膜半透明，结膜充血，双眼屈光不正。先证者父母、祖父母、外祖父母及子女表型均正常，父母非近亲结婚。两兄弟OCA2基因中均出现3个杂合变异，即c.1290T>A无义突变、c.1363A>G错义突变和c.1204T>C错义突变。其中，OCA2 c.1204T>C尚未有报道，为OCA2基因的新突变位点。此外，先证者父亲OCA2基因存在杂合变异c.1204T>C；先证者母亲OCA2基因存在杂合变异c.1290T>A及c.1363A>G；先证者儿子OCA2基因存在杂合变异c.1290T>A；先证者女儿OCA2基因存在杂合变异c.1204T>C，先证者弟弟的女儿OCA2基因存在杂合变异c.1290T>A。结论:本研究中2例OCA2患者均出现3处OCA2基因突变，其中c.1290T>A无义突变可能是导致该家系临床表型的突变位点，这些发现丰富了OCA2的致病基因突变谱。

目的:探讨Hermansky-Pudlak综合征5型(HPS-5)患者的临床和遗传学特征。方法:选取2019年10月3日于山东大学附属儿童医院就诊的1例HPS-5患儿为研究对象。收集患儿相关临床资料，应用高通量测序技术对该患儿进行基因变异分析，并进行文献复习。结果:患儿为1岁5个月女孩，临床表现为自幼眼球震颤，眼底检查发现视网膜大部分色素脱失，易瘀伤。高通量测序结果提示患儿携带 HPS5基因复合杂合变异：c.1562_1563delAA(p.F521Sfs*27)和c.1404C>A(p.C468X)，分别遗传自其父亲与母亲。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南，该两个变异均判定为致病性变异(PVS+PM2_Supporting+PM3+PP4)。已报道的18例HPS-5患者均有眼部问题，大多数有出血倾向；8例携带 HPS5基因复合杂合变异，8例携带纯合变异，2例携带双纯合变异，大多数变异为无效变异。 结论:本研究患儿为 HPS5基因变异所致HPS-5患者，高通量测序分析为疾病的诊断提供了重要工具。HSP-5患者通常具有典型眼白化病或眼皮肤白化病及出血倾向的临床表现，严重并发症较少，以 HPS5基因复合杂合变异和纯合变异为主。

患儿男性，5岁。因发现左眼视力不佳2年就诊于眼科，全身无明显色素脱失，左眼眼底出现多个小而扁平、境界清楚的白色视网膜色素上皮病变。眼底自发荧光成像表现出与病变相对应的广泛的斑片状高自发荧光，荧光素血管造影显示这些斑点有早期且稳定的高荧光表现，无渗漏，相干光层析成像术检查发现与病变相对应的椭圆体带的增厚，物质堆积。临床诊断为先天性分组白化病斑点。

白化病是一类因基因突变而导致黑色素细胞中黑色素生物合成完全缺失或减少的遗传性疾病，主要表现为皮肤、毛发、眼部的色素减少或缺失，少数综合征型患者除全身色素减退外还伴有其他系统的表现。如Chediak-Higashi综合征(Chediak-Higashi syndrome，CHS)和Hermansky-Pudlak综合征(Hermansky-Pudlak syndrome，HPS)。CHS还可表现为血液学改变、感染、出血和神经问题的高度易感性；HPS有炎症性肠病、中性粒细胞减少症引起的出血死亡和肺纤维化等。白化病以常染色体隐性遗传为主，具有高度的遗传异质性。目前已发现20个基因与白化病的不同临床表现有关，如非综合白化病眼白化病(ocular albinism，OA)致病基因 GPR143、 AROA；眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism，OCA)主要致病基因 TYR、 P基因、 TYRP1、 SLC45A2、 OCA5、 SLC24A5、 C10ORF11；白化病综合征CHS致病基因仅为 LYST，而HPS致病基因多达10个，分别为 HPS1、 AP3B1、 HPS3、 HPS4、 HPS5、 HPS6、 DTNBP1、 BLOC1S3、 BLOC1S6、AP3D1。白化病基因突变类型主要以点突变为主，有错义突变、无义突变、移码突变和剪切位点突变等。白化病目前还没有根治的方法，患者因皮肤、毛发、眼部的色素减少或缺失，极易受到紫外线辐射的损伤和皮肤癌的风险，患者定期预防性检查或对症治疗可以控制病情进一步发展。通过遗传咨询禁止近亲结婚，同时进行产前基因诊断也可预防此病患儿出生。对许多白化病患者来说，自卑、社会生活能力相对较差等社会和心理方面的负担可能比医疗问题更大，值得更多关注。

黄斑区是形成空间视力和色觉的关键解剖结构，黄斑疾病严重威胁患者的视觉功能及生活质量。非人灵长类动物（NHP）是唯一拥有类似人类黄斑结构的哺乳动物，因此在研究黄斑疾病方面具有重要价值。目前，多种方法包括自发性、基因编辑、药物诱导、光诱导及机械性损伤等，可用于筛选和构建NHP模型，用于研究眼皮肤白化病、全色盲、视网膜色素变性、老年性黄斑变性及一些罕见的眼部综合征。在构建NHP模型时，应充分考虑其他动物模型，以实现模型之间的互补研究。此外，应充分发挥NHP的资源优势，创建具有可控遗传背景的灵长类品系，有助于早日实现可持续利用的目标。

男，1岁，2022年1月发现肝功能不全1个月于甘肃省妇幼保健院进行入院观察治疗，体格检查为精神体征可，反应体征可，咽内无任何充血，心肺功未查到及有明显的阳性体征，无明显压痛、反跳痛，肠鸣音均可，神经系统症状未查明及未有明显精神异常，无恶心、呕吐，面部皮肤及头发呈白色；胎儿生化检查发现谷草转氨酶(aspartatetransaminase，AST)为252.8 U/L(参考值21～80 U/L)，谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)608.8 U/L(参考值8～71 U/L)均明显升高，腹部彩色多普勒超声提示肝右叶体积略增大。胸腹CT提示：獭尾肝、腹主动脉旁及肠系膜根部多发小淋巴结。父母系非近亲婚配，否认有其家族性的遗传病史。本研究通过了甘肃省妇幼保健院伦理委员会的审查[(2021)GSFY伦审65号]，患儿监护人签署了临床研究知情同意书。抽取患儿血液样及患者父母外周血样本3 mL，进行基因测序。