目的 采用网络药理学方法探讨益肾蠲痹丸治疗类风湿关节炎(RA)的分子作用机制.方法 采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药整合药理学研究平台(TCMIP)、本草组鉴(HERB)和中医药百科全书数据库(ETCM)获取益肾蠲痹丸的有效成分,并借助SwissTargetPrediction数据库对有效成分的作用靶点进行预测;在人类基因综合数据库(GeneCards)、人类疾病相关基因与突变位点信息数据库(DisGeNET)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、药物靶标数据库(TTD)中搜索RA相关基因.将益肾蠲痹丸的作用靶点和与RA相关靶点进行映射交集,获得二者的交集靶点,借助STRING数据库构建蛋白互作(PPI)网络;采用Cytoscape 3.7.2软件筛选出核心靶点,采用Cytoscape 3.9软件进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析.结果 共获得益肾蠲痹丸治疗RA的有效成分185个,其中关键成分为山柰酚、木犀草素、槲皮素和黄藤素,核心作用靶点为肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)基因等.KEGG信号通路主要涉及TNF、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、白介素-17(IL-17)、VEGF、核因子-κB(NF-κB)信号通路及RA疾病信号通路等.结论 益肾蠲痹丸治疗RA具有多成分、多靶点、多通路协同作用优势,可通过调控相关信号通路调节机体免疫功能、影响细胞凋亡、抑制炎症反应.

目的 观察益肾蠲痹丸联合甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎(RA)的疗效及对机体免疫炎症反应的影响.方法 选择2020 年4 月—2021 年5 月廊坊市人民医院和保定市第二中心医院收治的80 例RA患者,按随机数字表法分为2 组,对照组40 例给予甲氨蝶呤片治疗,研究组40例在对照组治疗基础上联合益肾蠲痹丸治疗,2 组均治疗6 个月.比较2 组临床疗效及中医证候积分、关节疼痛VAS评分、血清炎症指标水平、血清25-羟基维生素D水平、血小板计数、血清D-二聚体水平和不良反应发生率.结果 治疗后,研究组有效率明显高于对照组[90.0%(36/40)vs 70.0%(28/40)](P<0.05).治疗后2 组患者中医证候积分、疼痛VAS评分及血清白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-23(IL-23)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、D-二聚体水平和血小板计数均明显降低(P均<0.05),血清 25-羟基维生素D水平均明显升高(P均<0.05);治疗后组间比较,研究组各指标较对照组改善更明显(P均<0.05);2 组患者治疗过程中均无不良反应发生.结论 益肾蠲痹丸联合甲氨蝶呤片治疗RA效果优于单用甲氨蝶呤片治疗,患者疼痛及临床症状减轻更明显,可能与联合治疗可明显降低炎症因子水平,减轻机体免疫炎症反应有关.

目的 探讨益肾蠲痹丸改善骨质破坏的可能作用机制.方法 将106只SD大鼠随机分为空白对照组10只、假手术组10只、肾虚关节炎组10只、肾虚关节炎+西药组10只、肾虚关节炎+中药组11只、关节炎组9只、关节炎+西药组10只、关节炎+中药组10只.肾虚关节炎组、肾虚关节炎+西药组、肾虚关节炎+中药组大鼠采用去卵巢和Ⅱ型胶原免疫诱导建立肾虚关节炎模型,关节炎组、关节炎+西药组、关节炎+中药组大鼠采用Ⅱ型胶原免疫诱导建立关节炎模型.关节炎+中药组和肾虚关节炎+中药组大鼠给予益肾蠲痹丸2.20g/(kg·d)灌胃.关节炎+西药组和肾虚关节炎+西药组大鼠给予戊酸雌二醇0.092 mg/(kg·d)灌胃.每天1次,连续28天.给药后测定大鼠血清雌二醇(E2)含量,观察踝关节病理损伤情况,检测踝关节破骨细胞数量. 结果 关节炎组大鼠可见不同程度滑膜细胞增生,滑膜组织充血水肿,关节腔内有剥脱的关节软骨及滑膜组织.肾虚关节炎组大鼠可见骨小梁稀疏变细,间隙增大.关节炎+中药组及肾虚关节炎+中药组大鼠滑膜组织增生及滑膜组织充血水肿明显减轻,血管增生和浸润炎细胞数量及血管翳形成有不同程度减轻.与肾虚关节炎组比较,肾虚关节炎+西药组、肾虚关节炎+中药组大鼠破骨细胞数量减少,E2含量升高(P ＜0.05或P＜0.01).与关节炎组比较,关节炎+中药组大鼠破骨细胞数量降低,E2含量升高(P＜0.05).与肾虚关节炎+中药组比较,关节炎+中药组大鼠破骨细胞数量降低,E2含量升高(P＜0.01). 结论 肾虚可加重关节炎引起的骨质破坏,益肾蠲痹丸可以减轻关节炎及肾虚关节炎大鼠关节骨质破坏程度,可能与抑制踝关节局部破骨细胞的数量、升高血清E2含量有关.

目的:探究益肾蠲痹丸对胶原诱导关节炎大鼠模型(CIA)辅助性T细胞分泌的细胞因子作用.方法:CIA模型大鼠按随机数字表法分为正常对照组、CIA模型组、阳性药组(甲氨喋呤)和益肾蠲痹丸治疗组4组各10只.治疗结束后采用ProcartaPlexTM多因子免疫检测技术定量分析各组大鼠血清中IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A的含量.结果:益肾蠲痹丸能下调CIA大鼠机体IL-2、IL-6、IL-17A的表达,同时上调IL-10表达.讨论:益肾蠲痹丸可在一定程度上调节促炎细胞因子及抗炎细胞因子的平衡,其作用靶点可能与IL-2、IL-6、IL-17A及IL-10有关.

目的:观察益肾蠲痹丸(YSJB)对破骨细胞(Osteoclast,OC)-调节性T细胞(Tregs)共培养体系中OC分化及功能的影响.方法:取C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞和脾细胞分别诱导分化为OC和Treg细胞,建立OC-Tregs共培养体系,给予来氟米特(LEF)和YSJB含药血清干预,采用抗酒石酸磷酸酶(TRAP)染色观察OC的分化,采用甲苯胺蓝染色观察其对骨吸收功能的影响,采用Real-time PCR法检测Tregs IL-10、OC HMGB1、RAGE mRNA表达水平,采用ELISA法检测共培养液IL-10、HMGB1的含量.结果:与OC+ Tregs+ CIA组比较,OC+ Tregs+ LEF和OC+ Tregs+ YSJB组OC数目和骨吸收陷窝面积显著减少,Tregs IL-10mRNA表达量显著升高,且共培养体系的IL-10水平显著增加,OC HMGB1、RAGE mRNA表达量明显降低,且共培养体系的HMGB1水平显著降低.结论:YSJB能抑制培养体系中OC分化和骨吸收功能,其机制与促进Tregs IL-10的分泌、抑制OCHMGB1、RAGE表达有关.

目的 对益肾蠲痹丸治疗类风湿关节炎进行Meta分析.方法 计算机检索CNKI、万方、维普、PubMed数据库,收集益肾蠲痹丸治疗类风湿关节炎的随机对照试验,评价纳入研究的方法学质量,提取有效数据,采用RevMan5.3软件对数据进行Meta分析.结果 共纳入9篇文献,829例患者.试验组(采用益肾蠲痹丸)总有效率、显效率显著高于对照组(不用益肾蠲痹丸) (P＜0.01);在缩短晨僵时间,减少关节压痛、肿胀数,降低类风湿因子(RF)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平方面,试验组显著优于对照组(P＜0.01);在改善视觉模拟评分(VAS评分)、增加握力方面,试验组与对照组无显著差异(P＞0.05);在不良反应发生率方面,试验组低于对照组.结论 益肾蠲痹丸治疗类风湿关节炎疗效较好,安全性较高.

目的:系统评价益肾蠲痹丸联合西药治疗类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的临床疗效与安全性.方法:计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普中文期刊数据库(VIP)、Cochrane Library、PubMed、Embase,查找使用了益肾蠲痹丸治疗类风湿关节炎的随机对照试验(RCTs),检索时间均为建库至2018年1月.由2名研究员严格按照预先制定的纳入与排除标准,独立筛选文献并完成资料提取与录入,评价纳入研究的方法学质量后,采用RevMan 5.3软件进Meta分析.结果:共纳入9个研究,病例总数824例.Meta分析结果显示,益肾蠲痹丸联合西药在治疗RA的总有效率上高于单纯使用西药[RR=1.20,95％ CI(1.13,1.27),P＜0.000 01],且在改善RA患者关节肿胀数[SMD=-1.03,95％ CI(-1.51,-0.54),P＜0.000 1]、压痛数[SMD=-1.36,95％ CI(-1.92,-0.79),P＜0.000 01]、晨僵时间[SWD=-1.07,95％ CI(-1.44,-0.70),P＜0.000 01]及ESR[SMD=-0.73,95％ CI(-1.02,-0.44),P＜0.000 01]、CRP[SMD=-0.72,95％ CI(-0.98,-0.45),P＜0.000 01]、RF[SMD=-0.99,95％ CI(-1.70,-0.29),P＜0.000 01]水平方面均具有优势,在不良反应发生率方面二者差异无统计学意义.结论:益肾蠲痹丸联合西药治疗类风湿关节炎在临床疗效上要优于单纯使用西药,同时并不会增加药物不良反应的发生,但受纳入研究数量及质量的限制,仍有待于更多大样本、多中心、高质量的临床随机对照试验进一步证实.

目的 研究益肾蠲痹丸联合物理治疗对晚期踝关节炎关节镜下植骨融合术后患者骨代谢标志物水平及近期疗效的影响.方法 研究对象选取120例经过关节镜辅助下植骨融合术治疗后的晚期踝关节炎患者,采用随机数字法将其分为对照组和观察组,每组各60例.从入院前第1天起,对照组患者采用功能锻炼物理治疗,同时口服塞来昔布与盐酸氨基葡萄糖片,并在术前关节腔内注射玻璃酸钠;观察组患者在此基础上加用益肾蠲痹丸治疗.比较两组患者治疗效果;骨代谢标志物[骨钙素(osteocalcin,OC)、甲状旁腺素((parathyroid hormone,PTH)、Ⅰ型原胶原N端前肽(procollagen type ⅠN-terminal propeptide,PINP)、β胶原降解产物(β-crosslaps,β-CTX)]、白细胞介素-1(interleukin-1-I,L-1)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平以及术后不良反应发生情况.结果 观察组患者的治疗总有效率(78.33％)高于对照组(51.66％),差异具有统计学意义(P＜0.01).两组患者治疗前的骨代谢标志物、IL-1、TNF-α水平比较均无明显差异(P＞0.05).治疗后,观察组患者的PTH、β-CTX、IL-1、TNF-α水平均明显低于对照组(P＜0.01),OC、PINP值明显高于对照组(P＜0.01).观察组患者的创口感染、畸形愈合及神经损伤等不良反应发生率均低于对照组(P＜0.05).结论 晚期踝关节炎患者关节镜下植骨融合术后经过益肾蠲痹丸的治疗,可以显著提高融合术的疗效,减轻患者疼痛,降低不良反应的发生率,同时很好的调节了骨的代谢,显著降低IL-1、TNF-α水平.患者术后踝关节功能康复更好,值得临床推广.

目的 探讨内服益肾蠲痹丸联合外敷双柏散治疗急性痛风性关节炎的临床效果,为临床治疗及相关研究提供可靠依据.方法 选取116例急性痛风性关节炎患者为观察对象,随机将其分为试验组58例与对照组58例,对照组常规给予碳酸氢钠片、双氯芬酸钠缓释片治疗,试验组给予患者益肾蠲痹丸联合双柏散外敷治疗.观察比较2组治疗前后关节疼痛、关节肿胀、关节压痛评分及血清炎性指标C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、白细胞介素-1β(IL-1β)、血尿酸水平变化情况,统计2组临床疗效及不良反应.结果 治疗后2组患者关节疼痛等症状评分、血清炎性指标水平及血尿酸水平均明显低于治疗前(P均<0.05),且试验组均明显低于对照组(P均<0.05);试验组治疗总有效率为96.55％,对照组为75.86％,试验组明显高于对照组(P<0.05).2组均无严重不良反应,组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 益肾蠲痹丸内服联合外敷双柏散治疗急性痛风性关节炎疗效显著且安全性高,能够改善患者症状,减轻炎性反应,临床应用价值高.

目的:研究益肾蠲痹丸对晚期踝关节炎关节镜下植骨融合术后患者骨代谢标志物水平及近期疗效的影响.方法:研究对象选取本院2017年1月-2017年12月间收治的120例经过关节镜辅助下植骨融合术治疗后的晚期踝关节炎患者,采用随机数字法将其分为对照组和观察组,每组各60例.从入院前第1天起,对照组患者采用功能锻炼物理治疗,同时口服塞来昔布与盐酸氨基葡萄糖片,并在术前关节腔内注射玻璃酸钠,观察组患者在此基础上加用益肾蠲痹丸治疗,比较两组患者治疗效果;骨代谢标志物[骨钙素(osteocalcin,OC)、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)、Ⅰ型原胶原N端前肽(procollagen type Ⅰ N-terminal propeptide,PINP)、β胶原降解产物(β-crosslaps,β-CTX)]、白细胞介素-1(interleukin-1-I,L-1)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平以及术后不良反应发生情况.结果:观察组患者的治疗总有效率(78.33％)高于对照组(51.66％),差异具有统计学意义(P＜0.01).两组患者治疗前的骨代谢标志物、IL-1、TNF-α水平比较均无明显差异(P＞0.05).治疗后,观察组患者的PTH、β-CTX、IL-1、TNF-α水平均明显低于对照组(P＜0.01),OC、PINP值明显高于对照组(P＜0.01).观察组患者的创口感染、畸形愈合及神经损伤等不良反应发生率均低于对照组(P＜0.05).结论:晚期踝关节炎患者关节镜下植骨融合术后经过益肾蠲痹丸的治疗,可以显著提高融合术的疗效,减轻患者疼痛,降低不良反应的发生率,同时很好地调节了骨的代谢,显著降低IL-1、TNF-α水平.患者术后踝关节功能康复更好,值得在临床推广.