目的 制备阿司匹林肠溶片并考察它的体内外释药特性.方法 采用粉末直压法压片,以肠溶材料L30D-55 水分散体、滑石粉和枸橼酸三乙酯(1∶1∶0.1)制备阿司匹林肠溶片包衣液固含量为20%,进行肠溶包衣,阿司匹林肠溶片包衣增重范围为 15%～20%,制得 0.1 g阿司匹林肠溶片,即自制制剂(T).以 0.1 g拜阿司匹林肠溶片(Bayaspirin?)为参比制剂(R),考察 2 种制剂的体外释放和体内餐后药动学行为.结果 阿司匹林肠溶片T与R的体外释放曲线f2 相似因子均大于50;检测物乙酰水杨酸的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞均满足相应的RSABE或ABE生物等效性评价标准.结论 T与R的体外释放和体内餐后药动学行为具有较好的一致性.

目的 确定妇科痛经分散片的处方和制备工艺,并建立其质量标准.方法 经过系列单因素筛选,初步确定填充剂、崩解剂等辅料的种类和用量范围,在此基础上通过D-最优混料设计筛选确定,进一步再通过单因素筛选确定助流剂、矫味剂用量,确定妇科痛经分散片处方,并检测其崩解时限、硬度、脆碎度、片重差异、毒性成分3种双酯型乌头生物碱的含量及指标性成分6-姜辣素的含量.结果 妇科痛经分散片的最佳处方为药粉35.00％,微晶纤维素(MCC) 17.90％,山梨醇6.75％,交联聚维酮(PVPP) 19.70％,低取代羟丙基纤维(L-HPC) 17.40％,阿斯巴甜0.75％、柠檬酸1.00％,微粉硅胶1.00％,硬脂酸镁0.50％;平均崩解时限(50.83±1.47)s,平均硬度(6.44±0.27) kg/cm2,平均脆碎度1.95％,片重差异1.09％,未检测到新乌头碱、乌头碱和次乌头碱3种剧毒双酯型生物碱,6-姜辣素质量分数(0.617 0±0.007 9) mg/g.结论 制备的妇科痛经分散片剂外观光洁,崩解时限、硬度、脆碎度、片重差异以及3种双酯型乌头生物碱的含量均符合2015年版《中国药典》要求,指标性成分6-姜辣素含量均匀.

目的本文对盐酸普拉克索片进行研制并进行影响因素的考察,以期为该品种的研发提供有利的参考.方法对盐酸普拉克索市售片进行考察,确定片剂的规格、片重、硬度、崩解及溶出行为;通过对粉末直压法的研究,确定盐酸普拉克索片的处方及制备工艺;建立有关物质分析的方法学,对盐酸普拉克索片进行影响因素考察.结果自制盐酸普拉克索片含量均匀度高,市售片与自制盐酸普拉克索片二者在pHl.2盐酸溶液、pH4.5醋酸盐缓冲液、水、pH6.8磷酸盐缓冲液、pH7.4磷酸盐缓冲液中的溶出行为相似;盐酸普拉克索片在影响因素试验中含量、有关物质及溶出度均无显著变化,性质稳定.结论自制盐酸普拉克索片含量均匀度、溶出行为及稳定性均符合要求.

目的 制备盐酸右美托咪定舌下片并评价其关键质量.方法 选择粉末直压法、泡腾法、升华法制备盐酸右美托咪定舌下片,通过休止角、卡尔系数评价中间体颗粒性能;以脆碎度、含量及含量均匀度、溶出度、崩解时限、润湿时间和吸水比等片剂关键质量属性以及离体口腔黏膜稳态渗透速率评价处方及工艺的合理性;比较盐酸右美托咪定舌下片与市售注射液在比格犬体内的药动学差异.结果 中间体混合粉末具有良好的流动性能;样品脆碎度、含量及含量均匀度均良好;采用升华法制备的样品释放最快,在同种工艺条件下,当处方中交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠比例为1 ∶ 3时,样品的释放速率最快;各处方均能在5 min内完全崩解,采用升华法制备的样品崩解最快,泡腾法次之;各处方样品完全润湿所需的时间与其完全崩解所消耗的时间呈正比,各样品吸水比无明显差异;采用升华法制备的样品体外稳态渗透速率较大,当处方中交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠比例为1 ∶ 3时,稳态渗透速率最大;舌下给药后比格犬体内tmax、Cmax、AUC0-t分别为(48.0±12.6)min、(5.6±0.5)ng·mL-1、(8.7±0.9)ng·min·mL-1,与iv给药相比,盐酸右美托咪定舌下片的生物利用度为85.29％,Cmax降低约15％,但tmax明显延长.结论 采用升华法制备的盐酸右美托咪定舌下片处方和制备工艺合理,质量可控,体外稳态渗透速率最好,绝对生物利用度为85.29％,与注射液生物不等效,可以通过改变规格来解决.

本研究旨在考察辅料和工艺对胃苏泡腾片压缩成型性的影响.以胃苏提取物及泡腾片中常用的代表性辅料(泡腾崩解剂、硬脂酸镁和乳糖)为研究对象,以抗张强度、压缩过程参数及屈服压等为评价指标,结合物理特性,考察了粉末直压与干法制粒压片工艺对胃苏泡腾片压缩成型性的影响.结果表明,泡腾崩解剂和制备工艺会显著影响粉体的物理性质和压缩性能.经Heckel方程分析可知胃苏提取物在压缩过程中主要发生塑性形变.与粉末直压工艺相比,干法制粒工艺所得颗粒的物理特性有显著变化,表现为压缩性能有所下降、流动性显著改善.综合考虑,干法制粒后压片比粉末直压法更适合胃苏泡腾片的制备.