非梗阻性无精子症（non-obstructive azoospermia，NOA）是因精子生成障碍所致的复杂性生殖系统疾病。近年来随着测序技术的广泛应用，精子发生中一些关键基因被不断挖掘。这些基因中涉及减数分裂前后变化的基因数量最多。表观遗传修饰包括DNA甲基化、组蛋白变体参与以及非编码RNA调控等。它们在多个层面反映了NOA患者的精子发生异常。本文系统地梳理了NOA中精子发生关键基因和一些表观遗传因素的最新研究动态，为NOA临床诊断的生物学标志物开发和临床诊疗方案的优化提供新思路。

脓毒症（sepsis）是指机体对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍 [1]。全球每年估计有4900万例脓毒症病例，病死率高达22.45%，是造成死亡的常见感染并发症之一 [2]。近年来研究发现，脓毒症进展过程中常诱发失控的炎症反应与免疫功能抑制 [3,4]，提示基于对脓毒症免疫学特征的认识可能有助于脓毒症的诊断、治疗和预后评估。Krüppel样因子4（Krüppel-like factor 4, KLF4）是一种高度保守的含锌指的核转录因子 [5]，通过与靶基因启动子区的GC盒、CACCC盒和基础转录元件等相结合 [6]，激活或抑制多种基因的转录活性，由此参与调控细胞增殖和分化过程，发挥促进伤口愈合、骨骼发育、精子发生、维持遗传稳定性等作用 [7]；并通过调控巨噬细胞极化 [8,9]、炎症介质释放 [6,10,11,12,13]、血管平滑肌细胞表型转换 [14,15]、氧化应激损伤 [16]、细胞凋亡 [17]与自噬 [18,19]等参与炎症反应。鉴于KLF4在免疫细胞分化成熟及炎症反应中的重要调控作用，本文拟综述其参与脓毒症病理生理过程的潜在意义与可能机制，以期为脓毒症治疗提供新思路。

目的:探讨X射线胸部照射对雄性成年小鼠精子发生的影响。方法:将24只健康雄性成年C57BL/6小鼠(6~8周龄)按照随机数表法分为X射线照射组(Radiation)和假照射组(Sham)，每组12只。胸部照射面积为1.5 cm × 2 cm，剂量率3.04 Gy/min，8 Gy/d，连续照射3 d，总剂量24 Gy，于照射后第7天和第21天取材。剥离双侧睾丸，计算睾丸系数；HE染色法观察睾丸组织形态，并测量生精小管直径和生精上皮厚度；游离附睾尾中的精子用于统计精子数量；TUNEL和Western blot分别检测睾丸组织凋亡及凋亡相关蛋白水平变化，ELISA检测睾丸内干细胞因子(SCF)和胶质源性神经营养因子(GDNF)的水平。结果:与假照射组相比，照射组小鼠的睾丸和附睾组织形态结构严重破坏，生精小管直径在照射后第21天，生精小管直径减小，差异有统计学意义( t ＝ 8.93， P < 0.05)，生精上皮厚度在照射后第7天和第21天均明显减小，差异有统计学意义( t ＝ 4.24、12.77， P < 0.05)，精子数量减少，差异有统计学意义( t ＝ 4.30、2.98， P < 0.05)；生精小管内TUNEL阳性细胞数在照射后第7天和第21天显著上调( t＝ -2.73、-3.74， P < 0.05)；睾丸内Cleaved Caspase-3蛋白水平在照射后第7天和第21天也显著上调，差异有统计学意义( t ＝ -2.96、-2.46， P < 0.05)；睾丸内SCF和GDNF水平在照射后第7天无明显改变，在照射后第21天均显著上调( t ＝ -10.46、-5.42， P < 0.05)。 结论:本研究条件下X射线胸部照射可损伤雄性成年小鼠精子发生障碍，其机制可能与生精细胞凋亡增加和支持细胞分泌功能紊乱有关。

目的:探讨深圳地区精子发生障碍患者的Y染色体无精子因子( AZF)区域内的拷贝数变异(CNV)特征。 方法:选取2016年1月至2022年10月就诊于深圳市人民医院的123例精子发生障碍患者(73例无精子症患者，50例少精子症患者)及100例精液正常的男性为研究对象。应用多重连接探针扩增(MLPA)技术检测其 AZF区，利用 χ2检验或者Fisher确切概率法统计分析 AZF区的CNV与男性精子发生障碍的关系。 结果:223例样本中共检出19种CNV，合计53例，其中无精子症中检出20例(27.40%，20/73)，少精子症中检出19例(38%，19/50)，正常对照组中检出14例(14%，14/100)。无精子症组、少精子症组及正常对照组中， AZFa区(含 AZFab区与 AZFabc区)相关的CNV检出率分别为5.48%(4/73)、2.00%(1/50)与0(0/100)； AZFb区(含 AZFbc区)的检出率分别为6.85%(5/73)、0(0/50)与0(0/100)； AZFc区gr/gr缺失检出率分别为2.74%(2/73)、6.00%(3/50)、9.00%(9/100)； AZFc区b2/b4缺失检出率分别为2.74%(2/73)、10.00%(5/50)和0(0/100)； AZFc区复杂重排检出率分别为6.85%(5/73)、18.00%(9/50)和3.00%(3/100)；统计学分析显示，gr/gr缺失在三组间检出率差异无统计学意义(Fisher′s Exact Test值＝2.712， P＝0.249)；b2/b4缺失在三组间检出率差异有统计学意义(Fisher′s Exact Test值＝9.489， P＝0.002)， AZFc区复杂重排在三组间检出率差异有统计学意义(Fisher′s Exact Test值＝9.493， P＝0.006)。本研究还检出1例罕见的 AZFa区 ARSLP1基因缺失(涉及 SY86缺失)的少精子症患者。 结论:AZFa区与 AZFb区的CNV对男性的精子发生有严重影响，但 AZFa区部分缺失( ARSLP1基因缺失)对男性的精子发生影响较小。 AZFc区的b2/b4缺失与复杂重排可能为男性不育的风险因子。gr/gr缺失可能无法作为深圳地区男性不育的风险因子。

N6-甲基腺嘌呤（N6-methyladenosine，m6A）甲基化作为真核生物中最常见的RNA修饰，通过甲基化转移酶、去甲基化酶、甲基化识别蛋白三种调控因子参与多种细胞进程和疾病进展。近年来的研究表明m6A甲基化修饰参与了精子发生的整个过程，其失调造成的生精障碍可能导致男性不育。本文就m6A调控因子在睾丸中的时空表达、m6A甲基化在精子发生中的作用机制以及m6A甲基化调控异常与男性不育等方面的研究进展作一综述，旨在为男性不育的基础研究和临床治疗提供参考。

目的:探讨 Cfap65基因敲除对小鼠精子发生的影响。 方法:利用CRISPR/Cas9技术构建 Cfap65基因敲除小鼠；使用PCR和Sanger测序方法进行小鼠基因型鉴定；依据小鼠基因型将小鼠分为 Cfap65 -/-组（ n=3）与野生型组（ n=3）；生育力试验评估小鼠生育力；使用HE染色、免疫荧光、透射电子显微镜观察小鼠附睾精子与睾丸精子形态；使用定量实时聚合酶链锁反应检测 Cfap65 mRNA在小鼠心、肝、脾、肺、肾和睾丸组织中的表达。 结果:Cfap65 -/-组小鼠表现为完全不育，附睾精子数量减少和活动率低下，形态观察可见精子出现短尾、卷尾和尾部缺失，头部畸形率也显著高于野生型小鼠（1.67%±0.44%比33.00%±1.53%），差异有统计学意义（ P<0.001）。 Cfap65基因敲除导致小鼠精子领结构异常。 Cfap65高表达于成年小鼠的睾丸、肺中； Cfap65在小鼠睾丸中的表达从4周龄到6周龄有一个急剧的增加（901.90±33.19比2 144.00±22.92），差异有统计学意义（ P<0.001）。 结论:Cfap65表达具有组织特异性，缺失后导致雄性小鼠精子发生障碍，这可能与精子领运输障碍有关。

目的 精子发生过程复杂,需要睾丸内细胞之间复杂的相互作用,但是支持细胞参与精子发生的机制仍有待探讨.方法 从高通量基因表达数据库(GEO:GSE113293),收集了正常精子发生的野生型C57BL/6J雄性小鼠和4 种不同突变小鼠(敲除Mlh3、Hormad1、Cul4a;Cnp转基因)的单细胞RNA测序数据,进而对支持细胞差异基因进行基因功能富集分析(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集通路分析、蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络分析、转录因子调控分析(SCENIC)及基因集变异分析(GSVA).结果 本研究鉴定出 9 种生精细胞亚群(未分化精原细胞、分化精原细胞、细线期/偶线期、粗线期、双线期、圆形精子细胞、长形精子细胞及精子)、2 种体细胞群(间质细胞和支持细胞)和1 种未知类型的细胞群.与正常精子发生模型相比,小鼠精子发生缺陷模型的支持细胞有276 个基因表达上调,234 个基因表达下调.GO功能富集分析显示,支持细胞的差异基因在精子发生及能量代谢等过程中显著富集.KEGG富集分析显示,支持细胞在核糖体、糖酵解、氧化磷酸化等途径显著富集.PPI网络分析鉴定出20 个hub基因,均属于核糖体基因.GSVA分析显示支持细胞中上调的基因与Notch信号通路密切相关.结论 支持细胞相关的的hub基因及Notch信号通路参与精子发生的过程,本研究为精子发生障碍导致不育症提供新的视角.

46,XX男性性反转综合征是一种罕见的性分化异常疾病,发病率约为 1:20 000[1],患者具有女性核型却为男性表型,此类患者睾丸发育不良,无精子发生,少数患者伴有尿道下裂和男性乳房发育,大多数因为生育障碍就诊时而被发现[2].

中国不孕不育症日趋严重,发病率高达 18％,主要由配子发生障碍导致[1]. 精子发生障碍(sper-matogenic failure,SPGF)简称生精障碍,是男性不育的疑难重症,包括非梗阻性无精子症(non-obstruc-tive azoospermia,NOA)、隐匿精子症(cryptozoosper-mia)和严重少精子症(oligozoospermia,精子浓度小于5 ×106/ml)[2-3].