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SoxC基因家族在肿瘤发生发展中的作用及其临床意义
编辑人员丨5天前
SoxC转录因子组是一类参与基因转录、翻译和表达的重要蛋白质分子,可以通过特异性结合相应靶基因或蛋白调节基因的表达。SoxC基因家族具有独特的分子结构特征,其成员Sox4、Sox11、Sox12分别在多种肿瘤中出现异常表达,可作为不同种肿瘤的诊断及预后标志物。研究SoxC转录因子家族的致病机制及其临床意义,可以增加SoxC作为肿瘤治疗靶点的证据。
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编辑人员丨5天前
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血小板计数、癌胚抗原和蛋白基因产物9.5对晚期非小细胞肺癌患者疗效和预后的价值
编辑人员丨5天前
目的:探究血小板计数(PLT)、癌胚抗原(CEA)和蛋白基因产物9.5(PGP9.5)水平对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效和预后的预测价值。方法:本研究为回顾性队列研究。采用非随机抽样的方法纳入2016年1月至2022年12月在空军军医大学唐都医院确诊并接受紫杉类+顺铂化疗方案治疗的62例晚期NSCLC患者。采用电话和门诊随访的方式对患者的预后情况进行追踪调查,随访时间至少半年,随访截止日期为2023年6月。评估所有患者化疗后6个月的疗效,根据实体瘤疗效评价标准将所有患者分为进展组(疾病进展,37例)和缓解组(完全缓解+部分缓解+疾病稳定,25例)。收集患者的一般资料(性别、年龄、吸烟史、手术史、临床分期和病理类型),化疗前1周PLT、肿瘤标志物[鳞状细胞癌相关抗原(SCC)、铁蛋白(FRT)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、CEA、肿瘤标志物糖类抗原50(CA50)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、糖类抗原125(CA125)]水平和肺癌自身抗体(抑癌基因53(P53)、PGP9.5、肿瘤/睾丸抗原G抗原7(GAGE7)、三磷酸腺苷结合RNA解旋酶自身抗体4-5(GBU4-5)、性别决定基因家族2(SOX2)、黑色素瘤抗原A1(MAGEA1)、肿瘤相关基因(CAGE))水平。比较2组患者一般资料,化疗前PLT、肿瘤标志物和肺癌自身抗体的水平。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析化疗前PLT、肿瘤标志物和肺癌自身抗体对晚期NSCLC患者疗效的预测效能。采用多因素logistic回归分析确定影响晚期NSCLC患者疗效的独立危险因素。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验比较不同表达水平的各独立危险因素患者的生存状态。结果:缓解组中男17例,女8例,年龄62.0(53.0,69.0)岁;进展组中男27例,女10例,年龄63.0(56.0,69.0)岁。2组患者的临床分期比较差异有统计学意义( χ2=1.98, P=0.048);性别、年龄、吸烟史、手术史和病理类型比较,差异均无统计学意义(均 P>0.05)。进展组患者化疗前PLT、CEA、CA125、PGP9.5、GBU4-5和CAGE的表达水平均高于缓解组,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。2组患者化疗前FRT、NSE、CYFRA21-1、CA50、SCC、P53、SOX2、GAGE7和MAGEA1水平比较,差异均无统计学意义(均 P>0.05)。ROC曲线分析显示,PLT、CEA、CA125、PGP9.5、GBU4-5和CAGE预测NSCLC患者疗效的曲线下面积分别为0.756(95% CI:0.614~0.874)、0.854(95% CI:0.746~0.947)、0.760(95% CI:0.633~0.887)、0.788(95% CI:0.664~0.912)、0.739(95% CI:0.604~0.875)和0.741(95% CI:0.608~0.875),最佳截断值分别为221.00×10 9/L、5.00 U/L、35.00 U/L、3.08 U/ml、9.91 U/ml和0.37 U/ml,预测效能良好。多因素logistic回归分析显示,PLT>221.00×10 9/L、CEA>5.00 U/L和PGP9.5>3.08 U/ml是影响晚期NSCLC患者疗效的独立危险因素( OR值分别为1.015、1.191、1.906,均 P<0.05)。所有患者总体的中位生存时间为12.22个月(95% CI:9.02~15.43)。PLT高表达(>221.00×10 9/L)患者的中位生存时间为22.00个月(95% CI:18.65~25.35),PLT低表达(≤221.00×10 9/L)的中位生存时间为27.00个月(95% CI:19.28~34.73),化疗前PLT低表达患者的生存状态优于PLT高表达患者( χ2=9.00, P=0.003)。CEA高表达(>5.00 U/L)患者的中位生存时间为18.80个月(95% CI:13.12~22.89),CEA低表达(≤5.00 U/L)的中位生存时间为27.30个月(95% CI:24.31~29.69),化疗前CEA低表达患者的生存状态优于CEA高表达患者( χ2=7.29, P=0.016)。PGP9.5高表达(>3.08 U/ml)患者的中位生存时间为7.76个月(95% CI:4.76~9.24),PGP9.5低表达(≤3.08 U/ml)的中位生存时间为25.31个月(95% CI:22.81~27.16),化疗前PGP9.5低表达患者的生存状态优于PGP9.5高表达患者( χ2=21.66, P<0.001)。 结论:PLT、CEA和PGP9.5的表达水平可用于晚期NSCLC患者化疗疗效预测和预后评估。
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编辑人员丨5天前
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肿瘤相关自身抗体检测在肺癌早期筛查及诊断中的研究进展
编辑人员丨5天前
肺癌发病率及死亡率高,患者5年生存率较低,低剂量CT是主要的筛查方式,但存在假阳性率高和辐射暴露的问题。因此,需要开发更经济有效和无创的筛查方法。目前研究较热的肺癌相关自身抗体,常见的有抑癌基因产物 p53、性别决定区Y框蛋白( SOX2)、蛋白基因产物9.5( PGP 9.5)以及肿瘤-睾丸基因家族,包括肿瘤相关基因( CAGE) 、三磷酸腺苷结合RNA解旋酶自身抗体4-5( GBU4-5)、G抗原7( GAGE7)、黑色素瘤抗原A1( MAGEA1)。肿瘤相关自身抗体谱检测或与肿瘤自身抗原联合检测在肺癌的早期筛查及早期诊断中都显示出较好的特异度及灵敏度;联合低剂量CT可提高早期肺癌诊断的特异度,降低假阳性率,在一定程度上提高早期肺癌的诊断效能。本文就肿瘤相关自身抗体在肺癌早期筛查及诊断领域的研究进展进行综述。
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编辑人员丨5天前
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46,XX男性性反转综合征1例报道并文献复习
编辑人员丨1个月前
46,XX男性性反转综合征是一种罕见的性分化异常疾病,发病率约为 1:20 000[1],患者具有女性核型却为男性表型,此类患者睾丸发育不良,无精子发生,少数患者伴有尿道下裂和男性乳房发育,大多数因为生育障碍就诊时而被发现[2].
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编辑人员丨1个月前
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CircRHOT1调节miR-187-3p/SOX4轴对乳腺癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响
编辑人员丨2024/4/27
目的:研究环状RNA ras同源物基因家族成员T1(CircRHOT1)调节miR-187-3p/性别决定区Y框蛋白4(SOX4)轴对乳腺癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响.方法:采用实时荧光定量PCR和Western blot检测体外培养的人正常乳腺上皮细胞MCF-10A和乳腺癌细胞MCF-7、Hs-578T、MDA-MB-231中CircRHOT1、miR-187-3p与SOX4表达;将体外培养的MCF-7细胞随机分为对照组、CircRHOT1敲低(转染CircRHOT1 siRNA质粒)组、miR-187-3p mimics(转染miR-187-3p mimics)组、共转染阴性对照(转染空载质粒和miR-187-3p inhibitor阴性对照)组、CircRHOT1敲低+miR-187-3p inhibitor(转染Cir-cRHOT1 siRNA质粒和miR-187-3p inhibitor)组,分组转染后,采用实时荧光定量PCR和免疫印迹检测各组细胞CircRHOT1、miR-187-3p与SOX4表达;采用EdU染色和平板集落形成实验检测各组细胞增殖;采用流式细胞术检测各组细胞凋亡;采用免疫荧光染色检测各组细胞凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2表达比值(Bax/Bcl-2).各组细胞与人外周血淋巴细胞共培养并分组转染后,采用流式细胞术检测各组人外周血淋巴细胞中活化CD8+T细胞比例;采用MTT法检测人外周血淋巴细胞对各组MCF-7细胞的杀伤率.采用双荧光素酶报告实验检测MCF-7细胞CircRHOT1对miR-187-3p、miR-187-3p对SOX4的靶向调控.结果:与人正常乳腺上皮细胞MCF-10A相比,人乳腺癌MCF-7、Hs-578T、MDA-MB-231细胞CircRHOT1、SOX4蛋白与mRNA表达明显升高(P<0.05),miR-187-3p表达明显降低(P<0.05).与对照组相比,CircRHOT1敲低组、miR-187-3p mimics组细胞SOX4蛋白与mRNA表达、EdU阳性率、集落生成率降低(P<0.05),miR-187-3p表达、凋亡率、Bax/Bcl-2、人外周血淋巴细胞中活化CD8+T细胞比例及其对MCF-7细胞杀伤率升高(P<0.05).与CircRHOT1敲低组相比,CircRHOT1敲低+miR-187-3p inhibitor组细胞CircRHOT1表达差异无统计学意义(P>0.05),SOX4蛋白与mRNA表达、EdU阳性率、集落生成率升高(P<0.05),miR-187-3p表达、凋亡率、Bax/Bcl-2、人外周血淋巴细胞中活化CD8+T细胞比例及其对MCF-7细胞杀伤率降低(P<0.05);共转染阴性对照组细胞各指标差异无统计学意义(P>0.05).结论:敲低CircRHOT1可通过上调miR-187-3p而降低SOX4表达,从而减弱乳腺癌细胞增殖活性,并促进其凋亡,还可抑制CD8+T细胞活化并增强其癌细胞杀伤力,减弱乳腺癌细胞免疫逃逸.
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编辑人员丨2024/4/27
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LDCT、肿瘤相关自身抗体、TFPI-2基因甲基化联合检测对肺癌的早期诊断价值
编辑人员丨2023/11/25
目的 研究低剂量CT(LDCT)、肿瘤相关自身抗体、组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)基因甲基化联合检测对肺癌的早期诊断价值.方法 选取109 例疑似早期肺癌患者作为研究对象,所有患者均接受LDCT检查,以术后病理学检查作为金标准,分析LDCT检出率以及阳性患者和阴性患者肿瘤相关自身抗体、TFPI-2 基因甲基化阳性率,分析LDCT联合肿瘤相关自身抗体[P5、RNA解螺旋酶自身抗体4-5(GBU4-5)、黑色素瘤抗原A1(MAGE A1)、肿瘤相关基因(CAGE)、性别决定基因家族2(SOX2)、蛋白基因产物9.5(PGP9.5)、G抗原7(GAGE7)]和TFPI-2 基因甲基化对于早期肺癌的诊断价值.结果 109 例疑似肺患者经过病理学检查确诊101 例,LDCT诊断肺癌阳性85 例,检出率为84.15%;与阴性组患者相比,阴性组患者肿瘤相关自身抗体SOX2、PGP9.5 和GAGE7 水平显著更高(P<0.05);与阴性组患者TFPI-2 基因甲基化阳性率[12.50%(1/8)]相比,阳性组患者[48.51%(49/101)]显著更高(P<0.05);经过ROC曲线分析结果发现,LDCT+P53+MAGEA1+GAGE+SOX2+PGP9.5+GAGE7+GBU4-5 联合TFPI-2 基因甲基化对于早期肺癌的诊断灵敏度和特异度均高于任意单一指标(P<0.05).结论 综上所述,LDCT、7 种肿瘤相关自身抗原联合TFPI-2 基因甲基化检测,可提高对于早期肺癌的诊断价值.
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编辑人员丨2023/11/25
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Igfbps在软骨细胞分化过程中的动态表达研究
编辑人员丨2023/8/6
目的 明确软骨细胞分化过程中细胞分化和增殖状态变化,探讨胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor-binding proteins,Igfbps)基因家族成员(Igfbp1-6)在软骨分化各阶段的动态表达模式,为了解软骨分化过程及Igfbps在其中的调控作用提供研究基础.方法 培养RCJ3.1C5.18细胞系,分别在培养第1、4、7、10天时通过细胞组织学染色、荧光定量PCR和Muse细胞状态分析仪检测软骨分化各时间点细胞增殖和分化状态;同时应用荧光定量PCR检测软骨分化过程中Igfbps的动态表达变化.结果 培养早期(1~4 d)细胞增殖明显,软骨分化特异性基质染色及基因(Col2、Sox9、Acan)表达逐渐增高;4~7 d细胞逐渐发生肥大分化且细胞活力降低;培养后期(7 ~ 10 d)细胞凋亡增加且肥大成骨特异性基因(mp 13、Col10、Alp)表达逐渐增加.在软骨细胞分化不同阶段,Igfbp家族基因表达不同,软骨细胞分化早期,Igfbp4、6表达显著增加,随着向肥大分化和成骨分化,Igfbp4、6表达降低,而Igfbp1、3、5的表达逐渐增加.结论 软骨分化各阶段细胞具有阶段特异性的增殖和分化状态,Igfbp基因家族成员在其各阶段的表达模式不同,提示它们在软骨细胞分化的不同阶段发挥着调控作用.
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编辑人员丨2023/8/6
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80例女性肺癌患者肺癌组织中SOX4和Notch1表达及临床意义分析
编辑人员丨2023/8/6
据统计,在我国肺癌的死亡率已上升至肿瘤死亡率的第一位,尤其是女性肺癌的发病率一直呈升高的趋势.目前有关肺癌的发病机制,转移机制尚无统一定论,而且临床上发现的肺癌多为晚期,治愈率低.如何早期发现早期治疗肺癌是目前肺癌治疗领域研究的热点.Notch信号转导通路主要作用是调控细胞凋亡与分化,其受体、配体和细胞内效应分子CSL等发挥作用,Notch1具有促癌作用,影响干细胞的自我更新,在肺癌的发生发展中具有重要作用[1].SOX4基因(SRYrelated high-mobile group box4)属于SOX基因家族中的C亚族,女性肺癌细胞株XWLC-05中抑制SOX4基因可降低肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力[2,3].本研究通过免疫组化SP法检测女性肺癌患者癌组织及远端正常肺组织中SOX4和Notch1表达,探讨其在肺癌发生发展过程中的作用,汇报如下.
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编辑人员丨2023/8/6
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SOX基因在子宫内膜癌中的研究进展
编辑人员丨2023/8/6
SOX是近年来备受关注的一类与早期胚胎发育有关的基因家族,研究发现SOX基因的异常改变可作为促癌或抑癌基因参与诸多肿瘤的发生发展,子宫内膜癌中也存在SOX基因的异常改变.由于肿瘤发生机制的复杂性和SOX基因作用的多样性,SOX基因在子宫内膜癌(EC)进展中的作用可能不同,本文就SOX基因在EC的研究进行综述.
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编辑人员丨2023/8/6
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转录因子SOX5在类风湿关节炎患者中的表达及意义
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨转录因子SOX5在RA患者PBMCs及血清中的表达及其意义.方法 招募南京医科大学第一附属医院风湿免疫科RA患者30例,OA患者27例和健康对照组(HC)30名.采用实时荧光定量(RT)-PCR检测SOX家族基因在RA患者PBMCs中相对表达量及3组PBMCs中SOX5表达,ELISA法检测3组血清中SOX5表达水平.运用RT-PCR检测分别使用IL-6、TNF-α、IL-1β及IL-17刺激PBMCs 24 h后,SOX5表达水平差异.免疫共沉淀实验(co-IP)法分析SOX5与核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的相互作用.采用RNA干扰技术沉默小鼠破骨前体细胞系RAW264.7中SOX5表达,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察其对RANKL诱导破骨细胞分化的影响.多组间比较采用单因素方差分析,运用Pearson检验进行相关性分析.结果 在检测的SOX基因家族8个基因中,RA患者PBMCs中以D亚家族的SOX5优势表达为主.RA组、OA组和健康对照组PBMCs中SOX5相对表达量分别为(21±19)、(10±8)、(5±4),RA组与OA组、健康对照组差异有统计学意义(F=8.343,P<0.01);RA组、OA组和健康对照组血清中SOX5平均水平分别为(19132±12054)pg/ml、(9065±15172)pg/ml和(3242±1251)pg/ml,RA组与OA组、健康对照组差异有统计学意义(F=15.31,P<0.01).IL-6、TNF-α、IL-1β及IL-17可促进PBMCs中SOX5基因的表达.co-IP显示IL-6、TNF-α及IL-1β可促进SOX5与RANKL结合.采用SOX5-siRNA转染RAW264.7沉默SOX5表达后,RANKL诱导破骨细胞分化数量显著减少.结论RA患者PBMCs及血清中转录因子SOX5表达显著上调,可能通过调控RANKL基因表达,影响破骨细胞分化,参与RA发病过程.靶向抑制SOX5表达,可能成为治疗RA的新方法.
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编辑人员丨2023/8/6
