回顾性分析湖南省儿童医院1例血氨高疑诊为精氨酰琥珀酸合成酶缺乏症(ASSD)患儿资料，患儿行血液氨基酸及酰基肉碱谱分析、尿有机酸分析、全外显子测序等检查，确诊后至海南博鳌医疗先行区通过"海南临床急需进口药物申报"管控用药途径接受苯丁酸甘油酯(GPB)治疗并随访。患儿，男，7岁8个月，因"嗜睡、精神行为异常、性格改变1周"于2021年12月2日在湖南省儿童医院神经内科就诊。血氨最高325.2 μmol/L，丙氨酸转氨酶465.7 IU/L，天冬氨酸转氨酶277.3 IU/L，血尿遗传代谢示瓜氨酸明显升高(697.42 μmol/L)；尿有机酸分析示尿乳清酸水平升高(144.2 μmol/L)、尿嘧啶水平升高(65.1 μmol/L)；基因报告仅发现 ASS1基因单纯杂合变异(c.1087C>T，p.R363W)。治疗后随访第41天、第90天和第146天血氨分别为21.3 μmol/L、54.6 μmol/L和62.4 μmol/L。随访至2022年7月20日，效果好，未见任何不良反应。本病例为中国首例接受GPB治疗的ASSD患儿，丰富了中国治疗ASSD的经验谱。ASSD病死率高，不明原因精神行为异常，需完善血氨检查警惕尿素循环障碍系列疾病，该病诊断和管理应参考代谢异常和基因检查共同进行。

目的 了解福建省泉州地区新生儿氨基酸代谢障碍(amino acid disorders,AAD)的总体筛查概况.方法 应用串联质谱技术对泉州地区2014年1月～2018年11月期间364545例新生儿进行遗传代谢病筛查,对可疑阳性患儿进行相关致病基因检测,统计分析确诊AAD的种类、疾病构成和发病率.结果 共确诊AAD患儿42例,AAD总发病率为1:8680.确诊10种不同的AAD,其中最常见的苯丙氨酸羟化酶缺乏症14例(33.3％),其次为希特林蛋白缺乏症10例(23.8％),其余的分别为四氢生物蝶呤缺乏症4例(9.5％)、非酮性高甘氨酸血症3例(7.1％)、甲硫氨酸腺苷转移酶I/III缺乏症3例(7.1％)、瓜氨酸血症I型2例(4.8％)、精氨酰代琥珀酸尿症2例(4.8％)和鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症2例(4.8％);氨甲酰磷酸合成酶缺乏症和高脯氨酸血症较罕见,各确诊1例.结论 福建省泉州地区新生儿AAD的疾病构成和发病率等特征的阐明可为该地区的出生缺陷防控提供科学依据与指导.

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)占原发性肝癌的75％～85％,是一种起病隐匿、发展迅速、易复发、转移及耐药的恶性肿瘤.因此,探究HCC的复发、转移及有效的作用靶点是当前治疗的重中之重.肿瘤细胞进行代谢重编程使其在自身能量代谢、氨基酸代谢等方面具备了独特的特点.研究表明,尿素循环中的关键酶精氨酸代琥珀酸合成酶1(argininosuccinate synthase 1,ASS1)与HCC的侵袭和转移密切相关.本文结合该领域的最新研究进展探讨了ASS1的生化结构、功能调节及其在HCC进展中的作用和潜在价值,以期为HCC的精准治疗提供新的特异性分子治疗靶点,为新的治疗策略提供理论依据.

大黄酸是从大黄、芦荟、何首乌等中提取的一种蒽醌类化合物,本研究通过蛋白质芯片技术筛选大黄酸潜在作用靶点,并探究其抑制结直肠癌的潜在机制.采用集落形成实验和划痕实验分别检测大黄酸对人HCT116细胞系增殖和迁移能力影响;利用蛋白质芯片技术筛选大黄酸靶向蛋白,对大黄酸特异性结合蛋白进行KEGG和蛋白互作分析;利用qRT-PCR和Western blot技术检测大黄酸对HCT116细胞中B淋巴细胞瘤-2基因相关X蛋白(BCL-2-associated X protein,BAX)、B 淋巴细胞瘤-2 基因(B-cell lymphoma-2,BCL-2)和精氨基琥珀酸合成酶 1(argininosuccinate synthetase 1,ASS1)表达水平影响;并通过氧化偶氮甲烷与葡聚糖硫酸钠(azoxymethane and dextran sodium sulfate,AOM/DSS)联合诱导的结直肠癌模型小鼠验证大黄酸的体内抗肿瘤效果,实验动物操作均按照动物福利和华南农业大学实验动物伦理委员会标准执行,并得到伦理委员会的批准.结果表明,大黄酸特异性结合蛋白主要参与氨基酸合成代谢,尤其是精氨酸合成代谢信号通路;并以浓度依赖性抑制HCT116细胞增殖和迁移.大黄酸作用HCT116细胞24h后,显著增强BAX和ASS1表达,以及细胞一氧化氮水平;在结直肠癌小鼠模型中,大黄酸显著缓解AOM/DSS诱导的体重下降,降低便隐血评分,增强结肠肿瘤组织中BAX和ASS1的表达,并提高血清中精氨酸和一氧化氮含量;IHC和HE染色表明,大黄酸减轻AOM/DSS诱导的结直肠癌小鼠结肠组织中Ki67表达及巨噬细胞浸润,延缓肿瘤形成.综上,大黄酸可通过精氨酸关键限速酶ASS1,调节精氨酸和NO代谢,从而发挥抗肿瘤活性.