目的:探讨3-甲基戊烯二酸尿症伴耳聋、脑病及Leigh样综合征(MEGDEL综合征)的临床及实验室特征，提高对此罕见病的认识。方法:回顾性分析1例MEGDEL综合征患儿的临床资料，并对其进行家系调查。结果:11例家系成员中有2例因肝病、精神运动发育迟缓或倒退在我院诊断为MEGDEL综合征。先证者，女，1个月20 d，以胆汁淤积、低血糖为主要表现，逐渐出现精神运动发育迟缓，肌张力增高。先证者大哥，男，6岁2个月，有转氨酶升高，伴精神运动发育倒退，肌张力进行性增高，不能说话及走路，头颅MRI提示Leigh样病变。采集先证者及其父母、哥哥的外周血标本，进行全外显子组高通量测序，对检出的突变进行Sanger测序法验证。基因分析发现，先证者及其大哥均携带 SERAC1基因c.202C>T(p.R68*)纯合突变，经Sanger测序验证，受检者父亲和母亲分别携带该杂合变异，经证实为MEGDEL综合征。 结论:MEGDEL综合征为罕见的遗传代谢病，主要累及中枢神经系统，表现为精神运动发育迟缓或倒退和肌张力增高，多伴有肝病； SERAC1基因突变是MEGDEL综合征致病的生物遗传学基础。

目的:分析 SMC1A基因变异相关疾病的临床表现及遗传学特点。 方法:总结复旦大学附属儿科医院2018年2月至2022年1月收治的5例 SMC1A基因变异患儿的基本状况、特殊面容、畸形、癫痫、发育、脑电图、头颅影像、基因检测及随访结果，分析其表型及基因型。 结果:5例患儿中女性4例（2例为同胞姐妹），男性1例。1例男性患儿具有典型特殊面容（上睑下垂、连眉、鼻短、鼻孔前倾）及多发畸形（隐睾、房间隔缺损、卵圆孔未闭、小头）。4例女性患儿中2例合并小头畸形，2例合并卵圆孔未闭。4例患儿癫痫发病年龄为2月龄至4岁4月龄，其中3例为局灶性发作、2例为双侧强直阵挛。3例患儿为丛集性发作。1例为轻度发育迟缓，4例为中重度发育迟缓。4例合并癫痫患儿脑电图均异常，3例背景活动变慢，4例为痫样放电（3例为局灶性，1例为广泛性）。1例患儿头颅磁共振成像显示皮质略增厚。5例患儿存在4个 SMC1A基因变异（c.580_587del、c.2699delG、c.3362G>A、c.1486C>T），包括2个移码变异及2个错义变异；3例杂合，2例嵌合（嵌合率分别为17.5%和88.1%）。对5例患儿随访3个月到4年，结果发现2例的癫痫为难治性，5例均有精神运动发育缓慢或停滞、无发育倒退、均有体格生长迟缓。德朗热综合征临床评分为2~6分。1例表型兼具不典型德朗热综合征及发育性癫痫性脑病，1例表型为发育性癫痫性脑病，1例表型为不典型德朗热综合征，另2例（错义变异）患儿表型较轻，为非难治性癫痫及中重度发育迟缓。 结论:SMC1A基因变异患儿均伴有不同程度的发育障碍，多合并以丛集性发作为特点的癫痫、不同程度的特殊外貌及畸形。 SMC1A基因相关疾病的表型异质性大，除德朗热综合征及发育性癫痫性脑病，部分 SMC1A基因错义变异的表型较轻。

报道TBCD基因复合杂合变异致分子伴侣介导的微管蛋白病1例。患儿临床特点包括8月龄起病、难治性热敏感性惊厥、精神运动发育倒退，头颅磁共振成像显示逐渐加重的脑萎缩，全外显子组基因检测提示TBCD基因c.1516T>C(p.C506R）和c.112G>C(p.A38P）致病性复合杂合变异。目前该病以对症支持治疗为主。当临床上出现婴儿早期渐进性脑萎缩、热敏感性惊厥时，应考虑该病，尽早进行基因检测。

目的:回顾性分析儿童Leigh综合征(Leigh syndrome，LS)的临床及分子遗传学特点。方法:收集2012年9月至2021年5月于福建省立医院儿科确诊为LS的9例患儿的临床资料及基因检测等结果进行分析和总结；同时利用计算机软件预测基因 PDHA1(c.124G>A)变异型蛋白的三维结构，对比野生型和变异型结构，评估 PDHA1基因变异对蛋白质结构的影响。 结果:9例LS患儿男5例，女4例，中位起病年龄10个月；主要表现为精神运动发育迟缓或倒退、癫痫发作、喂养困难、营养不良、呼吸异常、听力异常等；颅脑MRI提示病变仅累及脑干4例，其中2例病变进展并累及基底节或丘脑；基底节和小脑同时受累2例，1例同时累及脑干、大脑皮层及乳头体；脑萎缩和脑积水各1例。核基因变异2例，线粒体基因变异7例；与野生型PDHA1蛋白结构对比，变异型PDHA1蛋白侧链结构发生变化。结论:LS具有显著的临床和遗传异质性；本文报道了LS可导致乳头体病变；报道2例核DNA(nDNA)变异，分别是 SDHA基因复合杂合变异(c. 393C>G；c. 448G>A)和 PDHA1基因变异(c. 124G>A)；对 PDHA1基因变异进行蛋白结构功能预测，发现此变异导致蛋白质侧链发生变化。

目的:探讨3-羟基异丁酰辅酶A水解酶（3-hydroxyisobutyryl-CoA hydrolase, HIBCH）缺乏症的临床特征并进行文献复习。方法:回顾性研究1例HIBCH缺乏症患儿的临床资料，并总结该病例的临床特点。以“3-羟基异丁酰辅酶A水解酶”以及“HIBCH”、“3-hydroxyisobutyryl-CoA hydrolase deficiency”为检索词检索中国知网、万方数据库、中华医学期刊全文数据库及PubMed数据库自建库至2023年10月的相关文献，结合该例总结HIBCH缺乏症的临床特征、诊疗及预后。结果:患儿，男，7月龄，因“精神运动发育迟缓4个月伴倒退1个月”就诊。患儿先后出现喂养困难、精神运动发育迟缓及运动倒退等表现。血3-羟基丁酰肉碱升高、全外显子组测序发现HIBCH基因复c.365A>G（p.Y122C和外显子与缺失复合杂合变变异），明确诊断HIBCH缺乏症。予以鸡尾酒疗法及低蛋白、高碳水化合物饮食及对症支持治疗后，症状未见明显改善，肌张力障碍加重，手足徐动，复查血3-羟基丁酰肉碱仍轻度增高，头部磁共振显示双侧基底节对称性病变。文献检索到的27篇文献（3篇中文，24篇英文）共报道了52例HIBCH缺乏症患者，其主要临床特征为：中位起病年龄为6月龄；绝大多数患者临床症状主要为发育迟缓、发育倒退、肌张力低下和肌张力障碍；头部磁共振显示双侧基底节对称性病变。结论:对于出现婴儿期喂养困难、发育迟缓或倒退、急性脑病和肌张力障碍症状，血3-羟基丁酰肉碱升高，头部磁共振表现双侧基底节对称性病变的患者，应警惕HIBCH缺乏症，HIBCH基因分析可明确诊断。

目的:探讨一例GM1-神经节苷脂贮积症患儿的基因型与表型的关系。方法:采用全外显子测序(whole-exome sequencing, WES)对患儿家系进行检测，并应用Sanger测序对可疑变异位点进行验证。取患儿外周血白细胞利用荧光法进行β半乳糖苷酶活性分析。结果:先证者为一名2岁3个月女性患儿，临床表现为精神运动发育倒退，语言缺失，智力障碍和行为异常。WES检测到 GLB1基因发生复合杂合错义变异NM_000404.2：c.1343A>T(p.Asp448Val)和c.1064A>C，(p.Gln355Pro)(GRCh37/hg19)，分别遗传于母亲和父亲。 GLB1p.Asp448Val变异未检测出β半乳糖苷酶活性，因此该变异为临床致病性变异。而p.Gln355Pro变异尚无报道，该变异位点位于β半乳糖苷酶具有催化活性的TIM barrel结构域，在正常人群数据库频率为0，多种计算机软件预测有害。先证者外周血白细胞β半乳糖苷酶活性分析结果表明酶残余活性为0，证明p.Gln355Pro变异也会导致β半乳糖苷酶活性丧失，因此该变异被评估为临床致病性变异。 结论:本研究丰富了 GLB1基因变异谱，为家庭遗传咨询提供了指导。

目的:对2例婴儿型GM1神经节苷脂贮积症患儿临床及遗传学特点进行总结。方法:收集2019年5月至6月天津市儿童医院康复科收治的2例婴儿型GM1神经节苷脂贮积症患儿临床资料，分析其临床及遗传学特点。结果:2例患儿主要表现为婴儿期发病；精神运动发育落后，并有倒退；粗笨面容；对声音敏感；牙龈增厚；牙齿萌出异常；肌张力低下或肌张力障碍；骨发育不良；皮肤异常。例1肝脾大，角膜混浊，多发关节挛缩；例2眼底樱桃红斑，癫痫发作。生化检查均提示碱性磷酸酶显著增高，谷草转氨酶升高，谷丙转氨酶正常。头颅磁共振成像均示白质髓鞘化不良，例1还有丘脑对称性信号改变。全外显子二代测序发现，例1 GLB1基因存在3p22.3(33137821-33138587)×1缺失突变，该片段缺失既往文献未见报道。 结论:婴儿型GM1神经节苷脂贮积症临床谱广泛。2例患儿均有皮肤异常，相对罕见。例1多发关节挛缩，尚未见文献报道，可能为新发表型。例1 GLB1基因3p22.3(33137821-33138587)×1片段缺失为新突变，扩大了本病基因谱。

目的:探讨1例MEGDEL综合征患儿的临床及基因变异特点。方法:收集患儿的临床资料，采集患儿及其父母的外周血样，应用二代测序技术对患儿进行线粒体基因组及全外显子组分析，用Sanger测序以及荧光定量PCR验证候选变异及其来源。结果:患儿为男性，2岁6个月，主要表现为新生儿期低血糖、智力运动发育落后伴倒退。头颅磁共振成像显示双侧壳核损害，提示为Leigh综合征。尿有机酸检测提示3-甲基戊烯二酸水平轻度增高。全外显子测序发现患儿 SERAC1基因存在第6~17外显子杂合缺失以及c.307A>T杂合无义变异，分别遗传自表型正常的父母，确诊为MEGDEL综合征。给予左卡尼汀、维生素B 1、维生素B 2、辅酶Q 10、巴氯芬、葡醛内酯片等治疗后睡眠及精神状态较前好转。 结论:确诊了1例不伴耳聋的MEGDEL综合征患儿。无义变异和大片段缺失两种变异既往均未见报道，扩大了 SERAC1基因的变异谱。

目的:探讨NAXE基因变异相关早发型进行性脑病患儿的临床及遗传学特点。方法:回顾性分析中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院儿科2019年1月收治的1例NAXE基因变异相关早发型进行性脑病患儿的临床资料和基因检测结果，并以"早发型进行性脑病"、"NAXE基因"和"early-onset progressive encephalopathy"、"NAXE gene"为关键词分别检索万方数据库、中国知网、PubMed、在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库，总结NAXE基因变异相关早发型进行性脑病患儿的临床及遗传学特点。结果:患儿，女，2岁2月龄，因"步态不稳2月余，加重伴全身无力2d"入院。发病前生长发育正常，入院时表现为精神运动发育倒退、共济失调、四肢肌无力、肌张力低下、斜视、眼球震颤、构音障碍等，发热后迅速出现反应低下、呼吸困难，经治疗后有短暂的恢复，最终因呼吸衰竭而死亡。全外显子组测序发现该患儿NAXE基因纯合错义变异：c.733A>C(p.Lys245Gln)。检索出符合条件英文文献7篇，中文文献1篇，排除2例成年早期发病患者，共23例(包含本例)。有描述诱因的15例患儿因发热性疾病引起临床症状；15例出现精神运动发育倒退；17例出现肌张力减低；9例出现共济失调；7例病程中出现抽搐；早期头磁共振可无异常表现，随访过程中可出现脑白质病变、脑水肿、脑萎缩；部分患儿脑脊液乳酸升高。病情严重时出现呼吸衰竭，需要机械通气，大多数患儿预后差，于生命早期死亡。共发现18个变异位点，以错义变异为主，变异主要位于第5和第6外显子。结论:NAXE基因变异相关早发型进行性脑病以精神运动发育倒退、肌张力减低、四肢肌无力、共济失调、呼吸衰竭、脑白质病变、脑水肿为主要表现。

对2021年7月浙江大学医学院附属儿童医院神经内科收治的1例晚发型硫半胱氨酸尿症(ISOD)患儿的临床资料进行回顾性分析，并对既往已报道的15例晚发型ISOD病例进行复习。患儿，女，1岁起病，因"运动倒退伴精神差5 d"就诊，表现为锥体外系症状、运动发育倒退和癫痫发作；尿液亚硫酸盐增高；头颅磁共振成像(MRI)提示双侧苍白球和黑质病变；基因测序提示亚硫酸盐氧化酶( SUOX)基因c.650(exon5)G>A(p.Arg217Gln)纯合错义突变。16例晚发型ISOD中，发病和确诊的中位年龄分别为10.5个月和34.0个月。主要临床表现为肌张力降低(13例)，癫痫发作(10例)，运动失调(9例)及晶状体异位(6例)。常见头颅MRI特征依次为苍白球改变(11例)、大脑脚黑质病变(5例)及脑萎缩(4例)。14例晚发型ISOD尿亚硫酸盐试验呈阳性。9例存在 SUOX基因错义突变。提示头颅MRI累及双侧苍白球、尿液中亚硫酸盐排出增加及 SUOX基因错义突变是晚发型ISOD重要诊断线索。