传统观念认为，2型糖尿病是一种终身疾病，一旦患病就无法治愈。然而，随着医学技术的不断进步，这一观念受到挑战，逆转糖尿病已曙光初现。2型糖尿病逆转的策略包括防患于未然、减重、强化降糖、代谢手术以及胰腺或胰岛移植五个方面。逆转的机制主要是恢复个人脂肪阈值、解除糖脂毒性或改善肠道激素和肠道菌群，使得去分化的胰岛素β细胞重新具备分泌胰岛素的能力。达成2型糖尿病逆转的几率取决于年龄、性别、病程、血糖、体重等多种因素。针对适宜的人群，采取最有效的举措，是成功逆转2型糖尿病的关键。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为全球最常见的慢性肝病，是肝硬化、肝癌和多种肝外慢性疾病的重要危险因素，目前仍缺乏有效的治疗药物。肝脏炎症是NAFLD进展的关键驱动因素，因而调控肝脏炎症有望为延缓和逆转非酒精性脂肪性肝炎（NASH）进展提供潜在手段。研究发现，肠-肝免疫轴在NASH进展中扮演了重要角色。肠道菌群可利用其代谢物诱发糖脂毒性、氧化应激和肠道屏障损伤，而细菌组分如脂多糖、肽聚糖、细菌DNA和胞外囊泡等可经由受损的肠道屏障转位进入肝脏，引发免疫细胞过度激活，进而加剧肝脏炎症反应和促进NASH进展。现围绕肠-肝免疫轴解析肠道菌群介导的肝脏免疫和其在NASH发生、发展中的作用机制，为研发NASH治疗新策略奠定理论基础。

细胞衰老是指细胞进入永久性细胞周期停滞的状态，具有衰老相关分泌表型分泌、大分子损伤及代谢失调等特征。新近研究显示，细胞衰老与2型糖尿病之间有着密切的联系。一方面，2型糖尿病的糖脂毒性微环境可加速细胞的衰老和积累。另一方面，细胞衰老可促进2型糖尿病的发生发展，如胰岛β细胞衰老可造成β细胞功能障碍；脂肪细胞衰老可导致促炎细胞因子分泌，引起脂肪代谢障碍，加重胰岛素抵抗；此外，血管内皮细胞、视网膜内皮细胞等衰老可促进糖尿病慢性并发症的发生。细胞衰老既是2型糖尿病发病的重要因素，同时也是2型糖尿病进展的结果，靶向细胞衰老的措施有望成为治疗2型糖尿病的新策略。

2型糖尿病(T2DM)占所有糖尿病(DM)的90％以上,而胰岛β细胞质量下降与功能障碍是T2DM的核心环节,伴随病程延长β细胞数量功能逐渐衰减,其损伤机制涉及代谢应激、胰岛素分泌调节异常、胰岛微环境改变、线粒体损伤、糖脂毒性以及胰岛β细胞去分化等,因此对T2DM胰岛β细胞损伤机制进行总结阐述,以期对T2DM的精准干预提供参考依据.

沉默信息调节因子1(Silent information regulator1,SIRT1)信号通路与2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)的发生发展密切相关,SIRT1主要通过调控其上下游靶标蛋白如AMPK、FoxO1、PGC-1α、HNF-4α及GLUT2等,调节T2DM发病的相关机制,包括胰岛素分泌、糖脂代谢、炎症、氧化应激和自噬等多方面防治T2DM.近年来研究发现,中药单味药及复方通过调节SIRT1信号通路的联级反应,从而改善T2DM相关症状,防止并发症的发生,具有多靶点、全方位、低毒性等优势,为临床中治疗T2DM提供更多的选择方案.文中就SIRT1信号通路在T2DM发病过程中的作用,以及单味中药有效成分和中药复方对SIRT1信号通路干预作用进行总结,为T2DM的中医药临床诊疗,基础研究及药物开发提供参考.

2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)是以葡萄糖毒性、脂肪毒性、胰岛素抵抗等病理表现为主要特征的代谢紊乱疾病,是亟待解决的全球性健康问题.肥胖是T2DM发生发展的关键危险因素,肥胖合并T2DM增加了胰岛素抵抗和代谢异常程度.研究发现,脂肪与胰岛组织炎症微环境平衡的打破,是T2DM发生发展的重要原因.巨噬细胞是脂肪和胰岛组织免疫稳态及炎症反应的主要参与者,肥胖合并T2DM个体存在M1/M2巨噬细胞极化平衡紊乱,推动了糖脂代谢异常的进展.因此,恢复巨噬细胞极化的平衡,是治疗肥胖合并T2DM的重要途径.相关科研人员已证明中医药疗法可调控巨噬细胞极化实现对肥胖合并T2DM的治疗.因此,该研究基于现有证据,系统综述中医药靶向M1/M2巨噬细胞极化平衡改善肥胖合并T2DM的研究进展,以期为肥胖合并T2DM的中医药临床诊治及生物学基础的探索提供证据支持.

细胞衰老指有复制能力的细胞在应激诱导后发生永久性细胞周期阻滞,是人体衰老的重要病理机制.T2DM是一种增龄性疾病,好发于老年人群.细胞衰老与T2DM的发生关系密切:一方面,细胞衰老导致胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能障碍;另一方面,糖脂毒性及炎症微环境等又会促进胰岛B细胞衰老和功能障碍.靶向细胞衰老的治疗可降低糖尿病发生风险,在糖尿病及其并发症的防治中具有重要意义.

目的:探讨糖脂毒性环境中抑制长链非编码RNA(lnc RNA)人类肺腺癌转移相关转录本 1(MALAT1)的表达水平对人脐静脉内皮细胞功能影响的分子机制.方法:用葡萄糖和棕榈酸处理人脐静脉内皮细胞,建立体外糖脂毒性内皮细胞模型,并分为对照组、高糖高脂组、高糖高脂对照组以及小干扰RNA(si-RNA)干预的高糖高脂+si-MALAT1 组、高糖高脂+si-丝裂原活化蛋白激酶 1(si-MAPK1)组.应用实时荧光定量PCR检测MALAT1、MAPK1 的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法检测自噬、线粒体融合分裂、凋亡、通路相关蛋白的表达水平;免疫荧光共聚焦定位检测自噬及溶酶体相关蛋白的荧光共定位情况;透射电镜观察内皮细胞中自噬溶酶体的数目;线粒体探针染色检测线粒体形态;免疫荧光检测细胞内活性氧(ROS)的产生;流式细胞仪检测各组细胞的凋亡;细胞增殖及划痕实验检测不同时间点各组细胞的增殖及迁移能力;血管形成试验检测各组细胞中新生血管数量.结果:与对照组相比,高糖高脂组、高糖高脂对照组的MALAT1 mRNA、磷酸化的丝裂原活化蛋白激酶 1(p-MAPK1)的表达水平增加,磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)的表达水平下降,P均＜0.05.与高糖高脂对照组相比,高糖高脂+si-MALAT1 组微管相关蛋白 1A/1B-轻链 3(LC3)、螯合体 1(p62)、ROS、剪切后活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved caspase-3)、BCL-2 相关X蛋白(BAX)、p-MAPK1 的表达水平均下降,线粒体融合蛋白视神经萎缩蛋白 1(OPA1)、BCL-2、p-mTOR的表达水平均增加,P均＜0.05;LC3 和溶酶体相关膜蛋白 2(LAMP2)蛋白的荧光共定位阳性颗粒增加(P均＜0.01),溶酶体数目减少;细胞增殖、迁移、成管能力均增加(P均＜0.01).与高糖高脂对照组相比,高糖高脂+si-MAPK1组内皮细胞中p-MAPK1的表达下降,p-mTOR的表达上升(P均＜0.01).结论:抑制MALAT1 表达,可降低糖脂毒性环境中线粒体的自噬水平,减少内皮细胞的凋亡及改善内皮细胞的功能,可能与调节MAPK1/mTOR信号通路有关.

甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）是评估胰岛素抵抗（IR）的新指标，反映糖脂毒性。血糖、甘油三酯（TG）、IR通过增强氧化应激、损伤血管、减弱血管舒张功能等机制导致糖尿病微血管病。TyG与糖尿病微血管并发症相关性不一致，大部分研究显示TyG与糖尿病周围神经病变（DPN）、糖尿病肾病（DKD）、糖尿病视网膜病变（DR）、糖尿病足（DF）及糖尿病足溃疡（DFU）患病风险呈正相关，部分研究显示TyG与上述并发症不相关或负相关。目前就TyG与2型糖尿病微血管并发症的机制、相关性做一综述，以期探究TyG在糖尿病微血管并发症中的作用，为防治微血管并发症提供危险因素。

目的 利用MIN6 细胞损伤模型探讨肾气丸加减方通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸—苏氨酸激酶/糖原合成激酶 3β(phosphoinositide3-kinase/threonine-protein kinase/glycogen synthase kinase-3β,PI3K/AKT/GSK-3β)信号通路保护胰岛β细胞功能的机制.方法 将MIN6 细胞分为空白组,模型组,肾气丸加减方低、中、高剂量组以及PI3K阻滞剂组(LY294002).用CCK-8 法检测各组细胞活性,胰岛素放射免疫分析试剂盒检测各组MIN6 细胞上清液胰岛素含量,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,免疫蛋白印迹法检测各组细胞中PI3K、磷酸化(phosphorylated,p)-PI3K、AKT、p-AKT、GSK-3β、p-GSK-3β 及胰腺十二指肠同源盒-1(pancreatic duodenal homeobox-1,PDX-1)和肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物 A(v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homologue A,MafA)蛋白的表达.结果 与空白组比较,模型组MIN6 细胞活性明显下降,胰岛素分泌水平下降,细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与模型组比较,肾气丸加减方低、中、高剂量组细胞活力升高,胰岛素分泌水平升高,细胞凋亡率均降低(P<0.05 或 P<0.01);各干预组间比较差异无统计学意义(P>0.05).与空白组比较,模型组PI3K/p-PI3K、AKT/p-AKT、p-GSK-3β蛋白表达明显下调,GSK-3β蛋白表达上调(P<0.05),PDX-1 和MafA蛋白表达明显下调(P<0.01);与模型组比较,肾气丸加减方中、高剂量组PI3K/p-PI3K、AKT/p-AKT、p-GSK-3β蛋白表达均明显上调(P<0.05 或P<0.01),GSK-3β蛋白表达明显下调(P<0.01);PDX-1 和MafA蛋白表达明显上调(P<0.01);加入通路阻滞剂LY294002 后肾气丸加减方上述作用被抵消(P<0.05 或P<0.01).结论 肾气丸加减方可提高糖脂毒性作用下MIN6 细胞活力,减轻细胞凋亡,促进胰岛素分泌,以中、高剂量效果较佳,其机制可能与激活PI3K/AKT/GSK-3β 信号通路、抑制GSK-3β的表达有关,进而升高PDX-1 和MafA的蛋白表达,恢复胰岛β细胞功能.