目的:了解2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者血清脂质成分的变化轮廓，试筛选NASH的潜在血清标志物。方法:选取2014年9月至2017年10月于天津市第三中心医院内分泌科住院的T2DM合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）并已进行肝活检的患者共40例为研究对象，根据肝活检（SAF评分）结果分为NAFL组（22例）及NASH组（18例），对比2组患者的病历资料，采用超高效液相色谱-质谱法进行血清脂质组学分析。两组间比较采用 t检验。Logistic逐步回归分析及受试者工作特征（ROC）曲线分析筛选T2DM发生NASH的潜在血清标志物。 结果:NASH组肝硬度、NASH评分、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、空腹血糖、血清铁蛋白水平均高于NAFL组（ t=-2.76~-2.06，均 P<0.05）。磷脂酰胆碱（PC）（35∶4）、PC（36∶1）[PC（18∶1/18∶0）]、PC（38∶3）、PC（44∶5）、磷脂酰乙醇胺（PE）（36∶2）、PE（34∶1）[PE-NMe2（18∶1/16∶0）]、PE（34∶1）[PE（20∶1/14∶0）]、磷脂酰丝氨酸（33∶0）、甘油三酯（TG）（54∶2）、鞘磷脂（sphingomyelin）（37∶1）、SM（39∶1）、SM（40∶1）、葡萄糖神经酰胺（40∶2）在NASH组均高于NAFL组（ t=-2.930~-1.380，均 P<0.05）；PC（38∶5）、PC（38∶6）、TG（52∶4）、TG（54∶4）、TG（54∶5）、TG（57∶6）、TG（58∶4）、TG（60∶6）水平在NASH组降低（ t=1.982~2.431，均 P<0.05）；PC（36∶1）[PC（19∶1/17∶0）]、PE（38∶1）、PE（39∶1）、TG（52∶1）、棕榈酰基苯丙氨酸水平在NASH组明显高于NAFL组，差异有统计学意义（ t=-3.789~-2.837， P<0.005）。Logistic逐步回归分析显示，PC（36∶1）及PE（38∶1）升高是T2DM合并NAFLD患者进展为NASH的危险因素[ OR（95 %CI）：1.213（1.076~1.301）、1.119（1.015~1.243）， P<0.05]。ROC曲线分析显示，PC（36∶1）及PE（38∶1）曲线下面积分别为0.803、0.785，灵敏度均为94.4%，特异性均为72.7%，均高于谷丙转氨酶、AST及GGT（曲线下面积分别为：0.689、0.734、0.741；灵敏度分别为：72.2%、77.8%、77.8%；特异性分别为：68.2%、63.6%、68.2%）。 结论:T2DM患者中，与合并NAFL相比，NASH时出现变化的血清脂质主要是甘油磷脂、鞘脂和TG。在T2DM脂肪肝患者中，PC（36∶1）、PE（38∶1）可能成为诊断NASH的潜在血清标志物。

目的:探究代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）合并慢性乙型肝炎（CHB）患者肝脏病理特点，以及与进展期纤维化之间的关系。方法:病例对照研究。收集2016年6月至2019年9月在天津市第二人民医院进行肝组织活检的CHB患者数据。根据是否合并MAFLD将患者分为MAFLD-CHB组和CHB组，采用 t检验和卡方检验比较两组间病理特点及一般基本特征，采用logistic回归分析进展期纤维化相关因素。 结果:本研究共纳入272例MAFLD-CHB患者和110例单独CHB 患者，两组在吸烟、饮酒、高血压发生率、身体代谢指标（BMI）、丙氨酸转氨酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹血糖水平（FPG）、血小板计数（PLT）方面差异均有统计学意义（均 P<0.05）。MAFLD-CHB组进展期纤维化发生率高于CHB组（ P<0.05）。logistic回归分析显示，合并MAFLD（ OR=2.204，95 %CI 1.018~4.774， P=0.045）、GGT（ OR=1.008，95 %CI 1.002~1.013， P=0.005）、PLT（ OR=0.995，95 %CI 0.991~0.999， P=0.019）与进展期纤维化发生相关。在MAFLD-CHB组中，合并2型糖尿病（ OR=3.281，95 %CI 1.375~7.832， P=0.007）、GGT（ OR=1.011，95 %CI 1.003~1.018， P=0.005）、PLT（ OR=0.993，95 %CI 0.988~0.998， P=0.004）与进展期纤维化发生相关。 结论:MAFLD-CHB患者进展期纤维化发生率高于单独CHB患者。在MAFLD-CHB组中，合并2型糖尿病与进展期肝纤维化发生相关。对于MAFLD-CHB患者，应更加严格控制相关危险因素，尤其对于合并2型糖尿病的患者。

报道在山东中医药大学附属医院采用司美格鲁肽治疗的1例血糖控制不佳的2型糖尿病合并肥胖的患者。患者因“口干10余年，加重伴双手麻木、刺痛5个月”就诊。入院后完善各项检查，体重指数33.2 kg/m 2，糖化血红蛋白10.7%，初步诊断为T2DM、糖尿病性周围神经病变，高脂血症，脂肪肝，泌尿道感染，甲状腺结节。在降糖治疗方面，停用达格列净，予胰岛素强化治疗，门冬胰岛素早8 U、午8 U、晚8 U，甘精胰岛素睡前16 U皮下注射，联合盐酸二甲双胍0.5 g（3次/d）控制血糖，血糖控制仍不达标。调整降糖方案为司美格鲁肽0.25 mg（1次/周）皮下注射、盐酸二甲双胍0.5 g（3次/d）口服、门冬胰岛素30注射液早26 U、晚26 U皮下注射，血糖稳步下降。出院后随诊，司美格鲁肽剂量加至1.0 mg（1次/周），门冬胰岛素30注射液剂量减至早22 U、晚22 U皮下注射。3个月后空腹血糖6.2 mmol/L，餐后2 h血糖8.9 mmol/L，糖化血红蛋白6.9%，体重减少13 kg，体重指数28.1 kg/m 2。患者不明显不良反应，依从性好。

目的:分析新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者发生药物性肝损伤（DILI）的情况及其危险因素。方法:收集2020年1月15日至3月7日在长沙市第一医院出院的COVID-19患者的病历资料，根据DILI的诊断标准，将患者分为DILI组和非DILI组。记录并比较2组患者的一般情况，包括性别、年龄、基础疾病、COVID-19分型、入院时和用药后肝功能检测结果、用药情况、用药后出现DILI的时间、DILI的治疗和预后，计算COVID-19患者DILI的发生率，将组间比较 P<0.05的因素纳入多因素logistic回归分析，计算比值比（odds ratio， OR）及其95%置信区间（confidence interval， CI）。 结果:共有203例COVID-19出院患者符合纳入标准，36例患者出现DILI，发生率为17.73 %。DILI组和非DILI组（167例）患者的性别分布，基础疾病为高血压、脂肪肝、胆石症者占比，COVID-19临床分型和用药种数的差异均有统计学意义（均 P<0.05）；2组患者入院时丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和总胆红素（TBil）水平的差异均无统计学意义（均 P>0.05）；用药后DILI组ALT、AST水平均高于用药前，差异有统计学意义（均 P<0.001）。DILI组患者用药后出现DILI的中位时间为8（6，11）d，患者均无明显临床体征和症状。发生DILI后16例患者停用可疑药物并予以护肝治疗，6例仅停药未治疗，14例未停药但予护肝治疗；出院时36例患者中34例好转，2例肝功能未恢复至参考值范围。多因素logistic回归显示，男性（ OR=3.939，95 %CI：1.426~10.883， P=0.008）、重型和危重型COVID-19（ OR=6.433，95 %CI：2.411~17.162， P<0.001）、基础疾病为脂肪肝（ OR=3.815，95 %CI：1.298~11.215， P=0.015）、胆石症（ OR=16.347，95 %CI：1.267~210.990， P=0.032）和用药种数>8种（ OR=10.181，95 %CI：3.606~28.744， P<0.001）是COVID-19患者发生药物性肝损伤的独立危险因素。 结论:长沙市第一医院出院的COVID-19患者DILI发生率为17.73 %，男性、COVID-19临床分型为重型和危重型、基础疾病为脂肪肝和胆石症以及用药种数>8种是COVID-19患者发生DILI的独立危险因素。

目的:探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）不同发病年龄对新发糖尿病的影响。方法:采用队列研究方法，以开滦集团公司在职、离退休职工为研究对象，排除基线已确诊的NAFLD、既往有糖尿病病史、长期大量饮酒史，最终43 317例纳入队列。将研究对象按年龄分为5组（<30岁为1组，30～39岁为2组，40～49岁为3组，50～59岁为4组，≥60岁为5组），比较各组NAFLD人群与非脂肪肝人群新发糖尿病发病率和发病密度，采用多因素Cox回归模型分析NAFLD不同发病年龄对新发糖尿病的影响。采用单因素方差分析、 χ2检验或多因素Cox回归模型进行统计学分析。 结果:与非脂肪肝人群相比NAFLD人群的糖尿病发病率和发病密度均明显增高，不同年龄分组糖尿病的发病率分别为6.45%、6.88%、9.94%、10.83%、11.43%，各年龄组发病密度分别是9.21/千人年、11.10/千人年、16.17/千人年、18.72/千人年、22.13/千人年；差异有统计学意义（ P＜0.001）。多因素Cox回归模型结果显示，在校正性别、收缩压、空腹血糖等混杂因素后，各年龄组发生糖尿病的 HR（95% CI）分别为3.992（1.897，8.400）、2.321（1.589，3.392）、2.041（1.667，2.500）、2.007（1.708，2.360）、1.908（1.570，2.319）；差异有统计学意义（ P＜0.001）。 结论:新发NAFLD是新发糖尿病的独立危险因素，NAFLD暴露得越早与同年龄相比糖尿病的发病风险越大。年龄越轻发生NAFLD更应重视和积极治疗。

随着肥胖、代谢综合征、2型糖尿病的流行，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率和发病率不断攀升，并且儿童和青少年(年龄≤21岁)、瘦人(体重指数在正常参考值范围内)，以及慢性乙型肝炎等其他慢性肝病患者并发NAFLD也较常见。NAFLD现已成为全球第一大慢性肝病，也是肝硬化和肝细胞癌越来越常见的病因，并与代谢综合征和2型糖尿病互为因果，共同增加动脉硬化性心血管疾病、慢性肾脏病和多种恶性肿瘤的发病风险，严重影响患者的生活质量和预期寿命，造成了巨大的疾病负担。

骨骼肌脂肪浸润是影响骨骼肌质量的重要因素，也是骨骼肌衰老的重要病理特征。骨骼肌脂肪浸润是一种病理诊断，衰老相关的骨骼肌脂肪浸润能否被视为一种老年综合征有待研究。鉴于骨骼肌脂肪浸润与脂肪肝都属于体内脂肪异位沉积，两者均与糖尿病和高脂血症密切相关，在病理基础和危险因素方面具有的高度相似性，我们建议临床使用脂肪肌(fatty muscle)这一名词表述衰老相关的骨骼肌脂肪浸润。现对老年人脂肪肌近年来的研究进展进行全面综述。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是世界上最常见的慢性肝病之一，包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、相关肝硬化和肝细胞癌。肝脏炎症坏死及纤维化程度与NAFLD患者的长期预后密切相关，故早期监测疾病进展和早期干预具有重要意义。肝组织活检仍然是诊断NAFLD的金标准，作为一项有创检查，肝组织活检不易在临床上广泛开展。随着组学研究技术的不断发展，基因组学、转录组学、蛋白质组学、糖组学、代谢组学等组学生物标志物在NAFLD诊断中的潜在应用价值逐渐显现。现主要总结NAFLD组学生物标志物的研究进展。

目的:探讨甘油三酯葡萄糖指数联合体重指数（TyG×BMI）的轨迹与新发非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的相关性。方法:本研究为回顾性队列研究，选取2017—2019连续3年于郑州大学第一附属医院健康管理中心进行体检的受检者，共2 304例为研究对象。依据健康体检的TyG×BMI数值，采用潜类别模型分组确定4个不同的TyG×BMI轨迹组，分别为低稳定组、中稳定组、高稳定组、极高稳定组。于2020、2021年体检时，随访各组人群NAFLD的发病情况。用Log-rank检验比较不同TyG×BMI轨迹组NAFLD发病率的差异，采用Cox比例风险回归模型分析不同TyG×BMI轨迹与新发NAFLD的相关性。结果:NAFLD的发病率随着TyG×BMI轨迹的升高而增加，低、中、高、极高稳定组人群的累积发病率分别为13.00%、16.70%、20.10%和26.60%（ χ2=35.155， P<0.01）。与低稳定组相比，高、极高稳定组NAFLD的发病风险更高（高稳定组 HR分别为1.564、1.428、1.426、1.389，极高稳定组 HR分别为2.121、1.670、1.659、1.607，均 P<0.05）；其中在模型4中，校正性别、腰围、BMI、血糖、血脂、肝功等多种混杂因素后，高、极高稳定组的NAFLD的患病风险仍为低稳定组的1.389和1.607倍（95% CI：1.035~1.864、1.207~2.140）。 结论:NAFLD的患病风险随着TyG×BMI轨迹的升高而增加，TyG×BMI可作为NAFLD的预测指标。

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是巨大的公共卫生问题，严重影响人类的健康，目前针对MASLD新药研发取得了一些不错的进展，但仍有极大的探索空间。现总结目前针对MASLD新药研发的临床现状与面临的挑战，并对原因进行分析。