随着现代中药制剂的发展,中药制剂设计面临越来越多的问题,而如何使中药制剂剂型设计有理有据成为主要问题之一,也是最难解决的问题,化学药制剂的设计是基于化学物质的生物药剂学性质,在中药整体观基础上,简述中药组分的源由,结合中药组分方面的研究成果以及化学药制剂设计的依据,提出中药组分构成的确定、组分离散度指标分析及相似性分析、权重系数法、药效贡献率系数法表征中药组分的整体性质的研究思路,为中药组分制剂的发展提供一定科学依据.

目的 研究QT间期离散度(QTd)联合心脏超声对酒精依赖患者潜在心脏事件的评价作用.方法 回顾性分析2017年5月至2019年5月深圳市人民医院收治的有心脏事件的酒精依赖患者20例作为有心脏事件组.另取同期该院收治的无心脏事件酒精依赖患者20例记作为无心脏事件组,再取同期于该院体检的健康人员20例作为健康对照组.3组分别于静息状态下安静15 min,随后描记体表12导联同步心电图,计算QTd及校正后的QTd (QTcd)水平.所有受检者均予以心脏超声检查,分析比较3组各项心脏超声相关指标水平.予以受试者工作特征(ROC)曲线分析QTd与心脏超声在酒精依赖患者潜在心脏事件中的诊断效能.结果 有心脏事件组QTd与QTcd水平高于健康对照组与无心脏事件组(P＜0.05).有心脏事件组左房内径、舒张末期室间隔厚度(IVST)、左室舒张末期内镜(LVDd)、舒张末器左室后壁厚度(LVPWT)及右室内径水平高于健康对照组与无心脏事件组(P＜0.05).QTd联合心脏超声诊断酒依赖患者潜在心脏事件的曲线下面积、敏感性、特异性均明显高于QTd、心脏超声单独诊断(P＜0.05).结论 QTd联合心脏超声对酒精依赖患者潜在心脏事件的评价效果较佳,即随着QTd和QTcd值越大及各项心脏超声指标水平的升高,酒精依赖患者发生心脏事件的风险越大,其具有较高的临床应用价值.

目的 基于HPLC指纹图谱、化学模式识别以及多成分含量测定相结合的方法,评价不同产区艾纳香药材的质量.方法 建立4个不同产区34批艾纳香HPLC指纹图谱,确定共有峰,根据前期提取分离出的艾纳香单体成分指认了其中5个色谱峰并测定样品中含量,结合相似度分析、聚类分析(hierarchicalcluster analysis,HCA)、主成分分析(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(partial least squares discrimination analysis,OPLS-DA)等化学模式识别方法以及药材综合质量评分寻找不同产区艾纳香药材中的差异.结果 化学指纹图谱共标定15个共有峰,各批艾纳香样品相似度在0.433～0.977,4个产区艾纳香样品在化学组分和含量上存在差异.4个产区的艾纳香药材基本上可以分为4类,每个产区大部分样品各自分布于不同的象限,不同产区之间有交叉样品,样品之间的离散程度较大,每个产区的样品本身质量就存在较大差异,尤其是海南和广西样品.通过变量权重重要性排序(variable importance in projection,VIP)值图确定了5个产区差异性指标成分,综合质量评分中3份海南琼中产样品评分排在前3位.测定5个黄酮类成分含量中3,3',5,7-四羟基-4'-甲氧基二氢黄酮、圣草酚、3,3',5---羟基-4',7-二甲氧基二氢黄酮和sakuranrtin均以贵州产整体含量较高,艾纳香素以海南产整体含量较高.结论 结合HPLC指纹图谱、HCA、PCA及多指标定性定量等分析方法可以更全面地评价艾纳香药材质量,为艾纳香药材质量控制和优良种质资源选育提供参考依据.

目的 通过压力超负荷模型,探讨高血压条件下心房颤动易感性变化及分子机制.方法 12周龄雄性SD大鼠32只,随机分为对照组(n=15)和腹主动脉缩窄(AAC)组(简称模型组,n=17).模型组采用7号针头(外径0.7 mm)制备AAC模型,对照组不进行AAC,其余步骤相同.比较2组大鼠术后4周心脏超声学、血流动力学指标(每组取5只)和心脏电生理指标(P波离散度、心房间传导时间和左心房传导时间、心房有效不应期,每组取6只)及心房颤动易感性(心房颤动诱发率、持续时间、非自行终止性心房颤动发生率)的变化.提取对照组、模型组动物左心房组织mRNA,利用基因组测序方法筛选差异表达基因,并通过富集分析、蛋白互作网络分析,探索关键的分子靶点.结果 超声指标中,模型组左心房直径[(4.08±0.43)比(3.57±0.42) mm,t=2.376,P=0.030]、舒张期和收缩期室间隔厚度[(2.44±0.40)比(2.05±0.24) mm,t=2.167,P=0.046;(3.44±0.42)比(2.98±0.35) mm,t=2.304,P=0.035]高于对照组,左心室射血分数低于对照组[(61.36±8.62)％比(71.70±8.53)％,t=2.406,P=0.029].模型组左心室收缩压[162.5 (159.4～164.2)比132.6 (130.8～136.1) mm Hg,Z=-2.611,P=0.009]、主动脉收缩压[157.2(154.7～162.1)比127.1(126.1～129.9)mm Hg,Z=-2.617,P=0.009]、外周动脉收缩压[151.0(149.0～155.0)比124.0(120.0～127.0)mm Hg,Z=-3.134,P=0.002]高于对照组.模型组左心房传导时间、心房间传导时间高于对照组(均P＜0.05).模型组心房颤动持续时间长于对照组[15.00(12.75～18.00)比0(0～2.25)s,Z=-2.945,P=0.003].模型组在不同频率Burst刺激下,右心房刺激时心房颤动诱发率高于左心房刺激(13/60比3/60,x2 =7.212,P=0.007).模型组非自行终止性心房颤动发生率高于对照组(10％比0％,Fisher确切概率检验,P＜0.001).2组间P波离散度差异无统计学意义(P＞0.05).对照组、模型组左心房组织基因组测序筛选出5829个差异表达基因.京都基因与基因组百科全书(KEGG)、基因本体(GO)富集分析显示模型组线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅱ多重亚基组分和兰诺丁受体2(RyR2)、一氧化氮合酶1(NOS1)、磷酸二酯酶4D(PDE4D)、小窝蛋白1(Cav1)均显著下调(P校正＜0.05且log2差异倍数＜1);其中涉及线粒体、氧化应激的基因是Ndufs8、Ndufa 12.蛋白互作网络分析提示酶复合体Ⅰ的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)泛醌氧化还原酶铁-硫蛋白1、4、7、8及NADH泛醌氧化还原酶亚基a5、a12为关键节点.结论 0.7 mm ACC 4周能制备高血压相关的大鼠心房颤动易感模型;呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅱ关键组分和钙调控分子mRNA的低表达是模型组心房颤动易感性增加的主要分子机制.

目的 评价替米沙坦对压力超负荷大鼠心房颤动(房颤)易感性的影响,探讨内在的分子机制和信号途径.方法 12周龄雄性SD大鼠49只,随机分为对照组(假手术组,n=15)、腹主动脉缩窄(AAC)模型组(模型组,n=17)和替米沙坦组(n=17).模型组和替米沙坦组采用外径0.7mm针头制备AAC模型,对照组不进行AAC;替米沙坦组于AAC术后予以10mg/(kg·d)替米沙坦连续灌胃4周.术后4周,观察心脏超声学、血流动力学指标(每组取5只)和心脏电生理指标(P波离散度、心房间传导时间和左心房传导时间、心房有效不应期,每组取6只)及房颤易感性的变化.提取三组大鼠左心房组织mRNA,利用基因组测序筛选差异表达基因,并通过富集分析和Venn分析,探索相关的分子靶点.结果 模型组左心室收缩压、主动脉收缩压、左心房内径、收缩期室间隔厚度、舒张期室间隔厚度高于对照组,替米沙坦组上述指标较模型组降低(均P＜0.05).三组间P波离散度差异无统计学意义(P＞0.05).模型组左心房传导时间、心房间传导时间大于对照组,替米沙坦组上述指标低于模型组[左心房传导时间:对照组(34.40±4.04)比模型组(51.00±3.24)比替米沙坦组(38.00±1.91)ms,F=37.590,P＜0.001;心房间传导时间:对照组(21.2±1.92)比模型组(30.4±4.39)比替米沙坦组(23.3±1.70)ms,F=11.232,P＜0.001].对Langendorff灌流离体心脏行高位右心房Burst刺激,三组诱发的房颤持续时间分别为(1.83±1.33)、(15.17±2.48)、(10.20±1.10)s,三组之间差异有统计学意义(F=75.334,P＜0.001),模型组非自行终止房颤发生率分别为8.3％(5/60),而对照组和替米沙坦组均为0.对三组左心房组织基因高通量测序和生信分析显示,在模型组下调(与对照组比较)且替米沙坦组上调(与模型组比较)的mRNA共897个(基因集down/up897),模型组上调(与对照组比较)且替米沙坦组下调(与模型组比较)的mRNA共1542个(基因集up/down1542).对上述两个基因集的富集分析和Venn分析显示,于down/up897基因集筛选出的5个目标基因均为脂肪酸氧化的关键限速酶;down/up1542基因集筛选的5个目标基因涉及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号途径和Ⅰ、Ⅱ型胶原组分.结论 替米沙坦能有效改善压力超负荷大鼠的左心房扩张、缩短心房传导时间,且降低房颤易感性;其分子机制与改善左心房细胞的脂肪酸氧化和抑制Wnt/β-catenin途径激活、胶原成分过度表达密切相关.