目的 研究老年人认知轨迹与全因死亡风险的纵向关联及日常生活活动能力的中介作用.方法 依托CLHLS 2002-2008年数据,运用组基轨迹模型(GBTM)识别认知的异质性轨迹;将CLHLS 2008-2018年数据作为全因死亡风险的随访时间,绘制各认知轨迹的Kaplan-Meier生存曲线并进行Log-Rank检验,对认知轨迹组与全因死亡风险的关联进行Cox回归分析;基于边际结构模型分析ADL对二者关系的中介效应并进行亚组分析和敏感性分析.结果 共纳入了 4 177名65～105岁且至少连续三次参与随访的老人,确定了 2个认知轨迹组:低-下降组(n=691,16.61％)和高-稳定组(n=3 186,83.39％);经Log-Rank检验,不同认知轨迹组间的生存率差异具有统计学意义(x2=323.69,P＜0.01),对协变量进行调整后,与低-下降组相比,高-稳定组(HR=0.64,95％CI:0.57～0.71)的全因死亡风险更低;ADL在认知轨迹与全因死亡风险关系中存在中介效应,ADL介导的间接风险比为0.93(95％CI:0.87-0.98),亚组分析和敏感性分析的结果与主要研究结果一致.结论 老人存在着不同的认知轨迹,且认知轨迹会对全因死亡风险产生影响,ADL在这种关联模式中存在中介作用.因此要对认知进行动态监测,及时发现问题,采取针对性措施降低老年人死亡风险.

目的 考察青少年早期自杀意念的动态发展轨迹,以及性别、留守状态、是否独生、走读情况和社会支持等对自杀意念发展轨迹的影响.方法 采取整群抽样法,于2023年3～12月选取湖南省某城区中学989名在校7年级学生进行3次追踪调查,使用青少年自杀意念量表(PANSI)与青少年社会支持量表(CASSS)进行问卷调查,采用LGMM模型分析探究青少年早期自杀意念的不同类别.结果 青少年早期自杀意念的发展轨迹存在4个潜在类别,分别是C1组定义为"高风险—稳定型"(7.2％)、C2组定义为"中风险—恶化型"(8.8％)、C3组定义为"中风险—稳定型"(11.1％)以及C4组定义为"低风险—稳定型"(72.9％).女生、留守、独生是青少年早期自杀意念发展轨迹的危险因素(均P＜0.05),社会支持是发展轨迹的保护因素.结论 青少年早期自杀意念的发展轨迹具有显著的群体异质性与个体差异性.

目的 研究子代教育和农村老年人认知功能发展轨迹之间的关系并探索代际支持的中介效应.方法 基于跨越18年的七期专项追踪调查数据,采用组基轨迹模型识别农村老年人认知功能的异质性发展趋势,运用无序多分类logistic回归研究子代教育和农村老年人认知功能发展轨迹之间的关联,利用KHB方法分析代际支持在其中的中介效应.结果 共纳入了 1 342名年龄在60～100岁且至少参与两期调查的老人,确定了 3个认知功能轨迹组:低下降组(19.75％)、中下降组(44.41％)、高稳定组(35.84％).与低下降的受试者相比,子代教育水平越高,认知功能轨迹归属于中下降组和高稳定组的可能性越高,代际支持在两者的关系中发挥了显著的中介效应,并呈现出需求依赖性的特点.且代际经济支持在每个轨迹组中介效应贡献占比最大,稳健型检验也得到了类似的结果.结论 农村老年人认知功能轨迹存在异质性,子代教育成就是农村老年人认知功能积极发展的内在推动力,同时在现代化思想与文化浪潮地不断冲击下,中国农村地区传统"孝文化"依旧根深蒂固.

目的:分析喉癌及转移淋巴结的细胞亚群分类及功能，探索上皮细胞向肿瘤细胞演化的轨迹。方法:对2019年10月22日至12月16日宁波市医疗中心李惠利医院收治的5例喉癌组织、配对的转移淋巴结及3例癌旁正常组织进行单细胞转录组测序，患者均为男性，年龄53~70岁，使用Seurat软件分析上述组织的细胞亚群，功能富集分析探讨各类细胞亚群的生物学功能。运用拷贝数变异（copy number variation，CNV）情况区分上皮细胞恶性与否，通过拟时序分析揭示正常上皮细胞和肿瘤细胞的演变轨迹，并识别癌变的过渡态细胞。经Seurat软件FindAllMarker函数分析得到过渡态细胞中高表达的基因，并用免疫组化进行验证。结果:通过多重质控，共获得66 969个高质量单细胞，分为9个主要细胞簇：上皮细胞、T细胞、B细胞、成纤维细胞、内皮细胞、髓系细胞、肥大细胞、浆细胞样树突状细胞和神经细胞，前5类细胞簇分别有8、6、4、3和2类亚群。4个上皮细胞亚群（C0、C1、C2、C5）来源于肿瘤组织和转移淋巴结，具有较高的CNV水平和肿瘤细胞含量。拟时序分析发现上皮细胞演变轨迹为正常上皮细胞亚群C4向早期癌变细胞群C0转化，C0继续分化为3个主要恶性肿瘤细胞亚群C1、C3和C5。上皮细胞C0可能代表癌变的过渡态细胞群，功能富集于上皮间质转化、血管生成等生物学过程，其高表达萝卜硫素（sulforaphane， SFN）可能与肿瘤发生发展相关。免疫组化验证发现SFN在肿瘤组织和转移淋巴结中高表达，而在癌旁组织中低表达。 结论:本研究利用单细胞测序技术阐述了喉癌组织及转移淋巴结中细胞和功能的多样性，同时C0在肿瘤细胞演化中起到关键作用。

目的:识别老年人自我忽视行为发展轨迹，并探索相关影响因素。方法:基于中国老年健康影响因素跟踪调查(Chinese longitudinal healthy longevity survey，CLHLS)2011—2018年3次调查数据构建固定队列，选取居住环境、生活方式、社会交往、医疗保健4个维度共8个变量评价自我忽视，采用组基轨迹模型识别老年人自我忽视行为发展轨迹，采用多项式Logistic回归模型探索其影响因素。统计软件为Stata16.1。结果:最终纳入2 754名≥60岁老年人。根据组基轨迹模型老年人自我忽视行为发展轨迹可划分为平稳-较低组( n＝268，9.7%)，下降-中等组( n＝2 224，80.8%)，下降-较高组( n＝262，9.5%)。多项式Logistic回归结果显示：与平稳-较低组相比，农村( B＝1.116， OR＝3.053，95% CI＝ 2.278～4.091)，日常生活能力得分较高( B＝0.137， OR＝1.147，95% CI＝1.046～1.258)是下降-中等组的危险因素；教育年限1～6年( B＝－0.398， OR＝0.672，95% CI＝ 0.469～0.963)、>6年( B＝－1.072， OR＝0.342，95% CI＝0.229～0.513)，在婚( B＝－0.476， OR＝0.621，95% CI＝0.444～0.870)，自评健康好( B＝－0.808， OR＝0.446，95% CI＝ 0.213～0.932)，健康变化变好( B＝－0.704， OR＝0.495，95% CI＝0.320～0.766)，自评经济一般( B＝－1.065， OR＝0.345，95% CI＝0.148～0.802)、自评经济好( B＝－1.634， OR＝0.195，95% CI＝0.082～0.467)，认知功能得分高( B＝－0.142， OR＝0.867，95% CI＝ 0.798～0.942)是下降-中等组的保护因素。除以上因素外，与平稳-较低组相比，年龄75～89岁( B＝0.481， OR＝1.617，95% CI＝1.057～2.473)是下降-较高组的危险因素。 结论:本研究识别出了3种老年人自我忽视行为发展轨迹，提示躯体健康、经济状况等是老年人自我忽视发展轨迹的影响因素。

青少年精神疾病是一组慢性的、反复发作的导致认知、情感、行为和意志等精神活动不同程度功能损害的疾病，呈现一个连续的疾病发展轨迹。目前临床上对青少年精神疾病的诊断很大程度上依靠行为症状学指标，虽然在临床治疗实践具有一定的可操作性，但其评估太过于主观，缺乏客观的、有效的神经生物学指标，导致诊断的一致性较低，给此类疾病的早期诊断和规范化干预工作带来极大的困难。青少年精神疾病的前驱期临床表现缺乏特异性，在出现明显的精神症状之前已有多个认知领域的缺陷和社会功能异常。因此，青少年精神疾病跨诊断的临床分期在临床操作中具有重要意义。现以近年国际研究成果为基础，收集和整理最新的研究成果，并对2020年发表在《世界精神病学》杂志的"首个青少年精神疾病跨诊断的临床分期国际专家共识"进行解读，旨在协助临床工作者科学处理临床青少年精神疾病诊断困难的问题，为精准防治青少年精神疾病做出积极贡献。

轨迹是指物体在空间中遵循的运动路径，而疾病轨迹作为一种描绘疾病过程随时间演变的方式，具有评估病情、制定治疗策略和预测预后的重要意义。危重症是导致患者死亡的主要原因之一。随着重症医学的发展，研究人员和临床医生对危重症疾病发生发展过程的关注日益增加。了解危重症疾病的发展轨迹，有助于促进对高危患者的早期识别、干预与治疗，避免病程延长，降低多器官功能衰竭的发生风险，为制定针对性的预防和干预策略提供重要参考，从而降低危重症疾病的发生率和病死率。近年来，轨迹建模方法逐渐被应用于危重症疾病的研究，常用的建模方法包括但不限于潜变量增长曲线模型（LGCM）、增长混合模型（GMM）、基于组的轨迹模型（GBTM）、潜在转变分析（LTA）及潜在类别分析（LCA）等。本文围绕疾病轨迹的定义、轨迹建模方法及其在危重症疾病研究中应用的进展进行综述，并提出展望。

目的:分析重症儿童高密度脂蛋白(HDL)纵向、动态发展轨迹特征，并探讨不同轨迹与临床结局之间的关系。方法:回顾性队列研究。回顾性纳入2015年1月1日至2020年10月1日收住四川大学华西医院儿科重症监护室(PICU)的患儿，利用组基轨迹模型(GBTM)分析入PICU后0～6 d的HDL动态发展轨迹，并建立不同HDL轨迹组，住院死亡率使用例数(%)描述，采用 χ2检验或Fisher′s确切概率检验比较组间差异，PICU住院时间用 M( Q1， Q3)描述，采用Kruskal Wallis统计检验比较组间差异。利用Logistic回归分析以及多元线性回归分析明确HDL轨迹组与临床结局之间的关系。主要临床结局指标为住院死亡率，次要结局指标为PICU住院时间。 结果:共纳入4 384例重症儿童，GBTM分析产生了6个HDL轨迹组。1组(758例)，最低水平HDL组；2组(1 413例)，较低水平HDL组；3组(74例)，低-高水平HDL组；4组(621例)，中等水平HDL组；5组(1 371例)，较高水平HDL组；6组(147例)，最高水平HDL组。Logistic回归分析，以1组作为参照组，2～6组的住院死亡率明显降低，其比值比( OR)及95%可信区间( CI)分别为 OR：0.475，95% CI：0.352～0.641， P<0.001； OR：0.093，95% CI：0.013～0.679， P＝0.019； OR：0.322，95% CI：0.208～0.479， P<0.001； OR：0.263，95% CI：0.185～0.374， P<0.001； OR：0.142，95% CI：0.044～0.454， P＝0.001。利用多元线性回归分析，以1组为参照组，4～6组PICU住院时间明显缩短， β值及95% CI分别为 β：－4.332，95% CI：－5.238～－3.426， P<0.001； β：－3.053，95% CI：－3.809～－2.297， P<0.001； β：－6.281，95% CI：－7.842～－4.721， P<0.001。 结论:PICU 0～6 d内HDL动态变化轨迹与死亡率具有相关性：持续低水平轨迹与高死亡率相关，而HDL持续高水平及由低水平逐渐上升至高水平的HDL轨迹呈现较低的死亡率。提示HDL轨迹建模有望成为预测重症患儿病情以及预后的指标。

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）是最常见的慢性气道疾病，发病率居高不下，疾病负担重。临床问题推动了临床研究的不断进展，持续加深着人们对慢阻肺的认识，也陆续涌现了新的观点、证据和策略。2022年以来的研究，增加了地区低-中收入、环境臭氧等危险因素对患病率影响的知识，首次回答了早产对中年时期肺功能水平和慢阻肺患病风险的影响。在发达国家和低-中收入国家分别开展的慢阻肺筛查试验提示了筛查工具和因地制宜制定筛查策略的重要性。人工智能的发展推动了基于病历标签而不依赖医疗专家的疾病预测模式。肺通气功能障碍的终生发展轨迹、真菌致敏情况、气道黏液栓及低加重风险组患者的既往急性加重史分层为慢阻肺的疾病分型和预后评估提供了新视角。靶向炎症介质、合并症治疗、非药物治疗和环境干预等方面的临床试验阐明了慢阻肺治疗领域一些争论已久的重要问题，也提示慢阻肺的个体化诊疗需要更多深入的探索。

目的:系统评价乳腺癌患者癌因性疲乏（CRF）的发展轨迹及相关预测因素。方法:计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库、维普网、中国生物医学文献数据库，获取使用潜变量增长建模研究的乳腺癌患者CRF轨迹的相关文献，检索时限为建库至2023年3月3日。由2名研究者进行文献筛选、资料提取、文献质量评价，采用描述性分析法对结果进行归纳。结果:纳入12项纵向研究，发现2~5条CRF轨迹分类；其中5项研究描述了基于严重程度的轨迹，4项研究报告了可变性趋势，3项研究深入至多维模式；确定了高疲乏组的预测因素，包括抑郁症状、睡眠障碍、焦虑、高体重指数、慢性压力、整体健康状况差、童年逆境、化疗、细胞因子sTNF受体-RⅡ、IL-1β和IL-10等。结论:使用潜变量增长建模发现了CRF相对、相似的异质性轨迹，部分因素的作用证据不尽一致，需要在更多样化的环境中进行验证和深入研究，并提高混合模型报告的规范性，以便为早期筛查和制订个性化干预策略提供信息。