目的 研究老年人认知轨迹与全因死亡风险的纵向关联及日常生活活动能力的中介作用.方法 依托CLHLS 2002-2008年数据,运用组基轨迹模型(GBTM)识别认知的异质性轨迹;将CLHLS 2008-2018年数据作为全因死亡风险的随访时间,绘制各认知轨迹的Kaplan-Meier生存曲线并进行Log-Rank检验,对认知轨迹组与全因死亡风险的关联进行Cox回归分析;基于边际结构模型分析ADL对二者关系的中介效应并进行亚组分析和敏感性分析.结果 共纳入了 4 177名65～105岁且至少连续三次参与随访的老人,确定了 2个认知轨迹组:低-下降组(n=691,16.61％)和高-稳定组(n=3 186,83.39％);经Log-Rank检验,不同认知轨迹组间的生存率差异具有统计学意义(x2=323.69,P＜0.01),对协变量进行调整后,与低-下降组相比,高-稳定组(HR=0.64,95％CI:0.57～0.71)的全因死亡风险更低;ADL在认知轨迹与全因死亡风险关系中存在中介效应,ADL介导的间接风险比为0.93(95％CI:0.87-0.98),亚组分析和敏感性分析的结果与主要研究结果一致.结论 老人存在着不同的认知轨迹,且认知轨迹会对全因死亡风险产生影响,ADL在这种关联模式中存在中介作用.因此要对认知进行动态监测,及时发现问题,采取针对性措施降低老年人死亡风险.

目的:了解药物流行病学研究中时依性混杂控制方法的应用情况。方法:系统检索英文数据库PubMed和Embase，中文数据库中国知网和万方数据知识服务平台，纳入发表于2020年6月15日以前且涉及具有中介作用的时依性混杂问题的药物流行病学研究，对其基本特征、药物暴露和结局、时依性混杂及其控制方法等问题进行分析。结果:共纳入298篇文献。涉及时依性混杂的药物流行病学研究在近年来明显增长，HIV/AIDS研究领域对该问题关注最多，占全部纳入研究的35.6%（106/298），且其中92个研究涉及抗反转录病毒药物。最常见的研究结局为死亡，而最常关注的时依性混杂因素为实验室检查指标（179，60.1%）、合并症（136，45.6%）和合并用药（108，36.2%）。边际结构模型（MSM）和逆治疗概率加权（IPTW）是最常用的控制时依性混杂的分析方法（244，81.9%）。与合理控制时依性混杂的分析相比，传统方法调整基线混杂引起偏倚的中位数为18.2%（ IQR：7.4%~40.8%）。此外，分别有28.9%和64.8%的研究对因果推断的阳性假设和无未观测混杂假设进行了检验或讨论。 结论:目前大多数慢性病药物治疗领域对时依性混杂关注仍然不足。实验室检查、合并症、合并用药等在常规医疗中容易获得的指标是最普遍考虑的时依性混杂。在控制方法上，MSM和IPTW等相对较简单、结果易理解的方法最常用。

目的:探讨长期大气二氧化氮（NO 2）暴露与心脑血管住院的因果关联。 方法:依托我国“基于社区人群的健康队列”广州市子队列，将2015年在广州市35个社区招募的36 271名成年参与者纳入研究，收集基本人口学特征、生活行为方式、NO 2暴露及心脑血管住院结局信息。采用基于逆概率加权的边际结构模型估计发病风险比（ HR）及其95% CI。 结果:截至2020年12月31日共随访203 822人年，调查对象的年龄为（50.9±17.8）岁，心脑血管住院率为8.7%。2015-2020年，研究对象年均NO 2污染暴露为48.7 μg/m 3。NO 2长期暴露每增加10 μg/m 3，心脑血管、心血管及脑血管住院的 HR值（95% CI）分别为1.33（1.16~1.52）、1.36（1.16~1.60）及1.25（1.00~1.55）。分层分析结果提示未婚/已婚、文化程度为初中/高中、高运动频率以及从未吸烟/当前吸烟人群可能更加易感。 结论:长期大气NO 2暴露可增加心脑血管住院风险。

队列研究的特点之一是暴露因素会随时间而改变，如何充分利用暴露因素及其协变量的变化及其相互关系，从而获得更真实的暴露因素与结局关系是目前的研究热点。本研究以开滦队列为例，探讨基于基线暴露状态、随时间变化的暴露信息以及同时控制依时混杂因素时，如何利用Cox比例风险回归及其拓展模型，包括依时Cox回归及边际结构模型，探讨FPG与肝癌的关系，概述并比较了上述拓展模型的基本原理、应用条件、估计结果及结果解释。

目的 探讨锻炼频率对老年人生活自理能力维持的影响.方法 基于2012-2020年广州市荔湾区南源社区队列的研究,对基线纳入的6 905名老年人进行随访,对其生活自理能力进行评分.对纳入分析的5 154人采用边际结构时依Cox比例风险回归模型,衡量老年人日常锻炼频率与维持生活自理能力之间的关系.结果 过去1年中,有48.58％的研究对象每天锻炼.最后1次随访中,生活不能完全自理的老年人占4.2％,随访中位时间为3.63年.经校正混杂因素,与不锻炼相比,偶尔锻炼和每天锻炼不能维持生活自理能力的风险分别降低了 44.9％(HR=0.551,95％CI:0.432～0.701)和 39.9％(HR=0.601,95％CI:0.460～0.784).分层分析发现,无论是偶尔锻炼还是每天锻炼,对于吸烟者而言,都不能有效降低他们无法维持生活自理能力的风险.从不吸烟者偶尔锻炼或每天锻炼能降低不能维持生活自理能力的风险,分别降低了 45.8％(HR=0.542,95％CI:0.419～0.702)和 39.7％(HR=0.603,95％CI:0.453～0.804).对于饮酒者而言,无论是偶尔锻炼还是坚持每天锻炼,都不能有效降低他们无法维持生活自理能力的风险.从不饮酒者偶尔锻炼或每天锻炼能降低不能维持生活自理能力的风险,分别降低了 45.1％(HR=0.549,95％CI:0.429～0.704)和 39.4％(HR=0.606,95％CI:0.459～0.800).结论 老年人可以通过锻炼维持生活自理能力,但饮酒会减弱锻炼维持生活自理能力的效果,建议减少饮酒量或戒酒,并采取科学锻炼方式.

目的 基于传统回归模型的中介效应分析方法需要混杂因素满足较强的假设,而对于一些复杂情景,如存在受到暴露影响的"中介-结果"混杂因素时,传统的回归方法可能不再适用.本文将介绍该情景下如何通过逆概率加权构建边际结构模型进行中介效应分析.方法 详细介绍存在受到暴露影响的"中介-结果"混杂因素时,传统分析方法的局限性以及通过逆概率加权构建边际结构模型进行替代分析的原理和方法.通过R模拟随机数据集,分别采用传统模型和逆概率加权构建边际结构模型进行中介效应分析,并比较不同方法的评估结果.结果 存在受暴露影响的"中介-结果"混杂时,传统模型效应的估计存在偏差.通过计算逆概率权重构建边际结构模型进行中介效应分析,所估计的总效应、直接效应、间接效应与模拟的真实效应具有较好的一致性.结论 存在受暴露影响的"中介-结果"混杂的情况下,可以利用边际结构模型有效地分析中介效应.

目的 探讨毛蕊花糖苷(ACT)联合人工合成的PI3K/AKT信号通路抑制剂-2-吗啉代-8-苯基色酮(Ly294002)对人肝癌细胞系HepG2裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用.方法 建立HepG2裸鼠移植瘤,分组设置空白组、模型组、Ly294002(20 mg/kg)组、ACT(80 mg/kg)组、ACT+Ly294002(80 mg/kg+20 mg/kg)组,共 5 组,每组 6 只.给药期间,对肿瘤体积进行监测;给药结束后,称取肿瘤质量,计算肿瘤抑制率和生长率;采用HE染色、透射电镜和免疫荧光法分别对肿瘤组织的病理形态、超微结构和Ki-67及PCNA表达水平进行观察或统计分析,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测裸鼠血清中白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、甲胎蛋白(AFP)和肿瘤坏死因子(TNF-α)活性水平.结果 模型组、ACT 组、Ly294002 组和 ACT+Ly294002 组肿瘤质量分别为(0.90±0.24)、(0.63±0.18)、(0.66±0.05)和(0.45±0.04)g,F=8.533,P＜0.01.HE染色结果显示,模型组有大量存活肿瘤细胞,Ly294002组和ACT组存活细胞相对减少,而ACT+Ly294002组肿瘤存活区域明显减少,坏死区面积增大.免疫荧光结果显示,模型组、ACT组、Ly294002 组、ACT+Ly294002 组 Ki-67 表达水平分别为(100.00±0.00)％、(179.92±3.96)％、(58.91±1.04)％和(1.21±0.04)％,F=4 039.224,P＜0.01.模型组、ACT 组、Ly294002 组、ACT+Ly294002 组 PCNA 表达水平分别为(100.00±0.00)％、(31.39±0.87)％、(6.56±1.01)％和(1.81±0.42)％,F=12 591.668,P＜0.01.超微结构观察结果显示,模型组细胞核异型,核膜局部凹陷,形成核切迹、多核,肝肿瘤细胞细胞器不丰富;Ly294002组肿瘤细胞的细胞核受到损伤,异染色质团集;ACT组核膜溶解,絮状样改变,线粒体脊溶解;ACT+Ly294002组肿瘤细胞损伤最为严重,出现空泡化,细胞质和细胞器广泛溶解,异染色质边际化.与空白组相比,模型组荷瘤裸鼠血清中IL-6、hs-CRP、AFP和TNF-α活性水平均升高,均P＜0.01;与模型组相比,ACT组、Ly294002组和ACT+Ly294002组IL-6、hs-CRP、AFP和TNF-α活性水平均有不同程度下降,其中Ly294002组IL-6和TNF-α的下降具有统计学意义,P＜0.05;ACT+Ly294002 组 IL-6、hs-CRP 和 TNF-α 的下降具有统计学意义,P＜0.01;与 Ly294002 组相比,ACT+Ly294002 组 hs-CRP活性下降,P＜0.05.结论 ACT和Ly294002对HepG2裸鼠移植瘤的生长均有抑制作用,且联合用药具有协同增效的作用.

目的:作为遗传研究中最常用的设计之一,基于家系数据的实验设计因其优势而得到了广泛认可,例如家系数据在人群分层和混合情况下表现出来的稳健性.在疾病风险预测中,研究者对如何基于家系遗传数据,寻找和分析遗传标记的作用非常感兴趣.本研究旨在开发一种新的统计方法,用于基于家系数据的遗传风险预测.创新点:期望新方法能够捕捉小或中等边际效应的遗传因子,及其相互作用,与基于家族史或家系数据的现有风险预测方法相比,具有更高的预测准确性.方法:在这项研究中,我们提出了集群化似然比(ELR)的新方法,Fam-ELR,用于家系数据的基因组疾病风险预测.Fam-ELR采用集群化的受试者工作特征曲线(ROC)方法来考虑家系样本内部的相关性,并使用计算有效的集群树进行变量选择和模型构建.结论:通过模拟,Fam-ELR显示了其在各种疾病遗传模型和谱系结构中的稳健性,并且获得了比现有的两种基于家系数据的风险预测方法更好的性能.同时,在基于全基因组行为障碍家系数据集的实际应用中,Fam-ELR展示了其将潜在风险预测因子和其相互作用整合到模型中以提高准确性的能力,尤其是在全基因组水平上.通过比较现有方法,例如遗传风险评分方法等,Fam-ELR被证实具有将较小或中等边际效应的遗传变异及其相互作用纳入改进的风险预测模型的能力.因此,它是一种强有力且实用的方法,适用于基于家系数据的高维度遗传风险预测中,特别是对于病因未知或知之甚少的人类复杂疾病.

林火是森林生态系统中重要的干扰因子之一,深刻地影响森林景观结构和功能.在全球气候化背景下,揭示气候变化对林火空间分布格局的影响,可为林火管理和防火资源分配提供科学指导.因此,基于江西省2001-2015年MODIS火影像数据(MCD14ML)和年均气温、年均降水量、植被、地形、人口密度、距道路距离、距居民点距离7个因子数据,利用增强回归树模型:(1)分析林火发生影响因子的相对重要性及其边际效应;(2)将GFDL-CM3和GISS-E2-R气候变化模式中的年均气温和年均降水量作为未来的气象数据,在3个温室气体排放量情景(RCP2.6、RCP4.5、RCP8.5)下,对2050年(2041-2060的平均值)和2070年(2061-2080的平均值)江西省林火分布进行预测,生成林火发生概率图.并采用受试者工作特征(ROC曲线)和混淆矩阵评估模型预测的精度.研究结果表明:(1)年均气温和海拔与江西省林火发生的相关性较强,年均降水量、居民点距离、人口密度、道路距离与林火发生的相关性较弱,但是与林火发生密切相关的如降水、风速等也应重点关注;(2)训练数据(70％)和验证数据(30％)的AUC值(ROC曲线下面积值)均为0.736,混淆矩阵对火点预测的正确率为67.8％,表明模型能够较好地预测研究区林火的发生;(3)在RCP8.5排放情景中林火发生的增幅最明显,其增幅较大的区域由赣南向赣北移动;(4)未来2050年和2070年林火发生与当前气候(2001-2015年)下相比,赣州市、鹰潭市的增幅较为明显,其他区域不明显.江西省各林业管理部门要加强林火高发区及潜在发生区的森林监测和管理,加大防火宣传力度,提升民众的森林防火意识.

湿地为城市发展提供巨大的生态系统服务,但其被市场"认可"的经济价值难以准确评估.以青海省西宁市城市湿地为例,筛选房屋结构、可达性、环境、湿地等10个因子,采用享乐价格模型对110个湿地周边社区样点的因子数据(2020年)进行分析,定量分析城市湿地被市场"认可"的价值量.采用断裂点理论和加权Voronoi图模型方法等,分析了湿地生态系统服务价值的空间影响范围;构建了湿地生态系统服务价值影响因素的结构方程模型,探究了影响湿地生态系统服务价值的主要因素.结果表明:(1)2020年湟水城市湿地的总价值达到3.367亿元,约有54.3％的生态系统服务通过房产被市场转化;(2)湟水湿地单位面积的生态系统服务价值为151.916元/m2,生态系统服务价值由大到小排列:火烧沟(1.632亿元)＞海湖湿地(0.710亿元)＞宁海湿地(0.629亿元)＞北川湿地(0.330亿元);(3)湿地生态系统服务价值占房产总价值的比例达到2.04％,位列10个因素中的第7位;线性函数模型结果显示,购买者对湿地的边际支付意愿是0.12元/m2,即购买者愿意为房产与湿地之间的距离每缩小1m而多支付0.12元.(4)购房者对湿地生态系统服务的支付意愿主要体现在文化服务上(47.19％).