目的 放疗是肺癌最常用的治疗手段之一,化疗药物可增强放疗敏感性,但相关毒副作用及耐药的产生严重影响放疗疗效,因此,寻找新型放疗增敏药物具有重要的现实意义.方法 MTS法分析细梗香草总皂苷(LC)对肺癌细胞增殖的影响,集落形成实验、流式细胞术检测LC联合放疗后细胞集落形成率和凋亡的情况,Western blot和小干扰RNA探索其放疗增敏作用分子机制.结果 MTS示LC对肺癌细胞株有增殖抑制作用,呈剂量和时间依赖性,同时其还增强放疗诱导的细胞增殖抑制和凋亡潜能.LC与放疗联合放射增敏比均＞1.0,联合指数＜1.0,表明二者具有协同作用.Western blot示LC调控非同源末端连接过程中相关蛋白的表达水平,小干扰RNA下调DNA-PKcs的表达后,LC的放疗增敏作用减弱.结论 在非小细胞肺癌中LC通过抑制DNA损伤修复过程中的非同源末端连接而发挥放疗增敏作用.

目的 采用星点设计-响应面法优选细梗香草总皂苷自微乳处方.方法 在溶解度考察、配伍试验与三元相图绘制的基础上,以乳化时间、平均粒径及Zeta电位为评价指标,采用星点设计-响应面法筛选细梗香草总皂苷自微乳的最佳处方,并对细梗香草总皂苷自微乳的理化性质进行考察.结果 细梗香草总皂苷自微乳最佳处方为油酸乙酯-Kolliphor RH40-Transcutol=12.93:57.25:29.82,其平均粒径、多分散指数、Zeta电位、载药量分别为23.0 nm、0.160、-20.28 mV、10.52 mg·g-1.结论 星点设计-响应面法所建数学模型预测性好,可用于优化细梗香草总皂苷自微乳.

目的:通过测定并比较不同采收期细梗香草中皂苷B和皂苷C的含量,确定细梗香草最佳采收期.方法:采用Platisil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.3％醋酸水(47∶53)为流动相,流速1.0mL· min-1,漂移管温度90℃,载气流速1.0 L· min-1.结果:细梗香草皂苷B和C进样量分别在0.20～10.08μg和0.24～6.10μg范围内线性关系良好(r=0.999 7);平均加样回收率(n=9)分别为96.1％、96.7％,RSD(n=9)分别为0.99％、1.2％.不同采收期细梗香草中皂苷B和皂苷C含量发生显著变化,2种皂苷类成分在7月和11月的含量相对最高.结论:本法可同时测定细梗香草中细梗香草皂苷B和C的含量.皂苷B和皂苷C含量随采收期不同而异,其总量最大值出现在7月和11月.

近年来对细梗香草的研究发现,其主要化学成分为皂苷、黄酮、甾醇类化合物、挥发性成分等,其抗肿瘤的主要作用包括促进细胞凋亡、细胞周期阻滞、抗血管生成等,联合应用靶向、化疗及放疗也显示出一定的协同作用.该文总结和分析了细梗香草的化学成分及抗肿瘤作用,为合理开发利用细梗香草资源提供科学依据和理论基础.

[目的]研究细梗香草总皂苷(Lysimachia capilliposide,LC)单独使用及与5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)联用对胆管癌细胞QBC939增殖和凋亡的影响,并初步探究其机制.[方法]分别以0～32μg·mL-1的LC和0～1000μg·mL-1的5-Fu培养QBC939细胞48h,以3-(4,5-二甲基吡啶-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑内盐[3-(4,5-diethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-etrazolium inner salt,MTS]法检测细胞增殖抑制率,计算半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50).根据所得IC50,在QBC939细胞中同时加入不同浓度5-Fu和LC,计算联合作用指数(combined index,CI),确定两药联用浓度,并将细胞分为空白对照组、5-Fu单药组、LC单药组和联合用药组.AnnexinⅤ/PI法检测各组细胞凋亡比例和周期分布.Western blot检测天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶-3(cysteine aspartic acid specific protease-3,caspase-3)、聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(poly-ADP-ribose polymerase,PARP)的蛋白表达.[结果]与空白对照组比较,5-Fu和LC均抑制QBC939细胞增殖,并且两药联用有协同作用.5-Fu和LC可显著增加QBC939细胞凋亡比例(P<0.05),且联合用药组凋亡细胞比例高于LC或5-Fu单药组(P<0.01).5-Fu增加G1期细胞比例,降低G2期细胞比例(P<0.05),而LC对细胞周期无明显影响.5-Fu、LC及两药联用可明显增加caspase-3表达,降低PARP表达(P<0.05,P<0.01).[结论]LC可抑制胆管癌细胞增殖,与5-Fu有协同作用.LC诱导胆管癌细胞凋亡,但不影响细胞周期,其机制可能与上调caspase-3表达、下调PARP表达有关.

目的 探讨细梗香草总皂苷(LC)对前列腺癌DU145细胞增殖、凋亡的影响及其对miR-4500的调控作用.方法 采用不同剂量的LC处理DU145细胞,分别将miR-NC、miR-4500 mimics转染至DU145细胞,分别将anti-miR-NC、anti-miR-4500转染至DU145细胞后加入LC处理细胞;噻唑蓝(MTT)、流式细胞术分别检测细胞增殖及凋亡;采用qRT-聚合酶链反应(PCR)检测前列腺癌组织、癌旁组织及DU145细胞中miR-4500的表达量.结果 LC可明显提高细胞增殖抑制率、凋亡率(P<0.05),且呈剂量依赖性;前列腺癌组织中miR-4500的表达水平显著低于癌旁组织(P<0.05);LC可明显提高细胞中miR-4500的表达水平(P<0.05);转染miR-4500 mimics可明显提高细胞增殖抑制率及凋亡率(P<0.05);转染anti-miR-4500可明显逆转LC对DU145细胞增殖及凋亡的作用(P<0.05).结论 LC可通过上调miR-4500的表达诱导前列腺癌DU145细胞凋亡.