结晶样视网膜变性(BCD)是一种常染色体隐性遗传的进展性视网膜变性疾病,其主要的临床特征为闪亮的黄白色结晶沉积于视网膜后极部,并伴有进展性视网膜色素上皮(RPE)细胞、脉络膜毛细血管及光感受器细胞的萎缩.BCD主要的致病基因为CYP4V2.目前国内外关于BCD患者的基因研究中已发现多个基因突变位点.CYP4V2基因是细胞色素氧化酶P450家族的成员,参与多不饱和脂肪酸的ω-羟化过程.C YP4V2蛋白主要分布于RPE细胞,以二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)为特异性催化底物,在眼组织的脂质循环过程中发挥重要作用,CYP4V2基因的突变可扰乱内源性脂肪酸或类固醇的合成分解途径.目前,BCD的治疗主要参考视网膜色素变性(RP)的治疗方法,而突变位点的研究为未来的基因治疗提供了可能.了解BCD的分子遗传机制及发病的病理生理过程,将对未来BCD的诊断与潜在的基因治疗有重要意义.本文从BCD的分子遗传学机制、CYP4V2蛋白的体内表达和在脂质代谢中的作用以及BCD的治疗等方面对BCD的研究进展进行综述.

患者男性,29岁.因双眼无痛性视力下降伴夜盲2年,就诊于北京大学第三医院眼科.否认家族疾病史.全身体检未见明显异常.眼部检查:视力右眼0.2,左眼0.1,均矫正无提高;眼压右眼为18.6 mmHg,左眼为16.2 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),双眼前节未见结构性异常.眼底检查见精粹图片1.Octopus静态视野检查示右眼60°范围内右旁中心、下方及颞侧视野缺损;左眼除鼻侧周边范围外,大部视野缺损.闪光视网膜电图5项反应振幅均中到重度降低,左眼尤重.基因检测报告显示cyp4v2基因杂合突变:c.802-8_810del17bpinsGC.诊断:双眼Bietti结晶样视网膜变性.

患者女,54岁.因双眼视物模糊1个月,左眼重于右眼于2016年8月17日来我院就诊.否认既往眼部病史和相关家族史;全身检查未见明显异常.眼部检查:右眼视力0.2,左眼视力0.1,不能矫正.双眼眼前节未见明显异常,玻璃体轻度混浊;眼底可见大量黄白色结晶样颗粒,左眼黄斑区出血(图1A,1B).

目的 对比原发性视网膜色素变性(primary retinitis pigmentosa,PRP)、结晶样视网膜色素变性(bietti crystalline dystrophy,BCD)患者血清中游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)及心型脂肪酸结合蛋白(heart fatty acid binding proteins,HFABP)含量的变化,为探索其发病机理和防治提供参考.方法 采用回顾性研究方法,纳入临床诊断标准的首都医科大学附属北京同仁医院眼科中心门诊PRP患者80例,BCD患者50例,与正常对照组60例进行比较,按盲法由专业技术人员完成血清中FFA及HFABP浓度检查.分析PRP、BCD患者体内FFA和HFABP含量与正常对照组的差别.结果 PRP患者血清FFA、HFABP浓度分别为(0.547±0.214)mmol·L-1、(3.594±0.791) mmol·L-1;BCD患者血清FFA、HFABP浓度分别为(0.529±0.108) mmol·L-1、(4.237±1.258) mmol·L-;正常对照组的FFA、HFABP浓度分别为(0.386±0.251)mmol·L-1、(5.261±1.471) mmol·L-1.与正常对照组比较,两种退行性视网膜疾病的FFA浓度显著升高(均为P＜O.05),而HFABP浓度显著降低(均为P＜0.05).结论 PRP及BCD患者血清FFA及HFABP浓度存在异常变化,提示了其可能与退行性视网膜疾病的发生发展有关,对疾病的治疗具有一定的指导意义.

目的 检测结晶样视网膜变性(BCD)患者的CYP4V2基因突变位点.方法 收集临床诊断为BCD患者(先证者)及其家系成员,完善最佳矫正视力、眼底照相、光学相干断层成像技术、电生理及眼底荧光造影等眼科相关检查.同时招募150名无血缘关系的健康志愿者作为健康对照组.采集先证者、先证者家系成员及健康对照组外周血,提取DNA,并进行CYP4V2基因11个外显子的扩增,对扩增产物进行直接测序,确定突变位点.测序结果与健康对照组的基因检测结果进行对照.结果 共收集3个BCD家系,均为散发患者,先证者眼底表现为典型的结晶样物质沉积,伴不同程度的脉络膜萎缩,角膜均未累及.DNA测序发现2个家系的先证者存在c.802-8_810dell7insGC(Exon7del)突变,另一家系先证者存在c.219T＞A(p.F73L)突变,此外3个家系均检测到c.775C＞A(p.Q259K)突变.150名健康志愿者中有32人发现c.775C＞A(p.Q259K)突变.结论 中国人群BCD患者中最常见c.802-8_810dell7insGC(Exon7del)突变为家系1、家系2的致病突变,此外c.219T＞A(p.F73L)突变可能为家系3的致病突变.

目的 对新生儿眼底病变进行筛查统计,并分析视网膜出血的影响因素.方法 回顾性分析2013年1月至2016年12月在我院新生儿病房行眼底筛查的1558例新生儿资料.统计新生儿眼底病变发病率以及视网膜出血发病情况,对影响视网膜出血的相关因素进行分析.结果 本组1558例新生儿中筛查出眼底病变患儿196例,占12.6％;类型包括视网膜出血(8.9％)、早产儿视网膜病变(1.3％)、眼底渗出(1.2％)、视网膜有髓神经纤维(0.5％)、视网膜色素沉着(0.4％)、先天性结晶样变性(0.3％)、视网膜母细胞瘤(0.1％).单因素分析结果显示,分娩方式、多胎、宫内窘迫、机械通气是影响视网膜出血的相关因素(均为P＜0.05);而性别、是否足月、出生体质量、是否子痫、是否胎膜早破、是否窒息、是否输血、是否吸氧等因素与视网膜出血的发生并无明显相关性(均为P＞0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,阴道分娩、机械通气是视网膜出血的独立危险因素.结论 新生儿眼底病变的发生率较高,其中绝大多数为视网膜出血,阴道分娩和机械通气是导致新生儿视网膜出血的独立危险因素,应针对此类新生儿群体加强观察和干预.

1病例资料患者,男,46岁.因双眼逐渐视力下降6年加重半年,于2018年8月就诊于中国中医科学院眼科医院眼科门诊.患者40岁前无明显夜盲症状,近6年来自觉双眼视力下降,夜间视物不清更甚.既往双眼轻度近视,否认其他眼科病史及全身疾病病史.父母非近亲结婚,姐姐患有视网膜色素变性,家族中其他人无类似疾病.眼科检查:视力,右眼0.2,矫正0.3;左眼0.4,矫正0.8.眼压,右眼11.3 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),左眼 10 mm Hg.

目的 观察视网膜色素变性(RP)患者黄斑区外层视网膜管状结构(ORT)的相干光层析成像术(OCT)形态特征及其分布特点.方法 回顾性分析127例(254只眼)RP患者黄斑部OCT图像,对RP患者中ORT的发病率、形态特点、数量、分布位置特点进行分析总结.结果 通过观察127例RP患者OCT结构扫描,发现有13例双眼黄斑区存在ORT改变,ORT在RP中发病率约为10.23％.其中结晶样RP中发病率约40％,原发性RP中发病率约4.67％.通过分析OCT结构扫描可观察到ORT表现为圆形或近椭圆形环状低反射暗腔,其内壁呈多点状高反射或低反射,主要位于视网膜外核层.ORT的宽度为21～892μm,高度为29～218μm,每张OCT图像可见1～8个ORT.结论 ORT表现位于视网膜外核层的圆形或近椭圆形环状低反射暗腔,其内壁呈多点状高反射或低反射.RP患者黄斑区可见ORT改变,其中结晶样RP中发病率较高.

目的 对Bietti结晶样视网膜变性(BCD)家系的临床特征和CYP4V2基因突变位点进行分析总结.方法 对2010—2018年在北京大学第三医院眼科确诊为BCD的173个家系共234例患者进行全面的眼科检查,观察其病变特征;抽取患者外周静脉血,提取基因组DNA,采用Sanger测序或高通量测序分析CYP4V2基因的突变.结果 典型的BCD患者眼底呈现黄白色结晶样物质沉积,但部分晚期患者结晶样沉积减少或消失,易误诊为其他遗传性视网膜变性.本研究中49个BCD家系先证者初诊时误诊为其他遗传性视网膜变性,误诊率为28.3％.基因诊断结果显示,161例患者携带CYP4V2基因突变,阳性率为93.1％,其中8个为新发现的突变位点,3个已知突变位点c.802-8_810del17bp、c.1091-2A>G和c.992A>C在本研究中出现的频率最高,共占73.5％,是中国汉族BCD患者的突变热点.结论 BCD患者具有较特异的眼底改变,但疾病晚期容易误诊,分子诊断可协助疾病的临床诊断.单一的杂合突变不足以导致BCD,CYP4V2基因与BCD的发生未表现出明显的基因型-表型相关性.