目的:加深对电子烟相关肺损伤这一疾病的认识。方法:报道1例北京医院呼吸与危重症医学科救治的67岁男性电子烟相关肺损伤的病例，用超高效液相色谱-质谱联用法（UHPLC-MS/MS）测定患者肺泡灌洗液中维生素E醋酸酯（VEA）和四氢大麻酚（Δ9-THC）浓度，总结该病例诊断及成功治疗经验。以“Vaping-Associated Lung Injury”“vape”“e-cigarette”“electronic cigarette”“EVALI”“electronic nicotine device”“lung”“injury”“case”为检索词，在Pubmed数据库检索2020年7月前报道的EVALI病例文献，并结合文献对目前报道电子烟相关肺损伤病例进行文献复习。结果:208例患者中，男149例（71.6%），女59例（28.4%），中位年龄27岁（17~67岁），60岁以上老年人2例（1%），电子烟使用中位时间为90 d（2周~3年）；最常见的症状为呼吸困难、发热、胸痛、咯血，伴有消化道症状如恶心、腹痛或腹泻症状者亦多见。胸部CT最多见的表现为双肺磨玻璃影（119例，57.2%）；共70例患者完善气管镜检查，肺泡灌洗液分类细胞计数结果巨噬细胞比例为（49.5±29.8）%，肺泡灌洗液泡沫样巨噬细胞阳性者65例（92.9%），中性粒细胞比例为（34.7±28.7）%，淋巴细胞比例为（10.1±7.4）%，嗜酸细胞为（2.4±3.6）%；共计132例（63.5%）患者应用抗菌药物治疗，162例（77.9%）患者应用糖皮质激素治疗，激素治疗的最小初始剂量为甲泼尼龙40 mg，最大初始剂量为甲泼尼龙500 mg，应用机械通气治疗患者共计48例（23.1%），应用体外膜肺氧合（ECMO）治疗患者共计10例（4.8%）；202例（97.1%）患者治疗好转，6例（2.9%）死亡。结论:临床医生要提高警惕，并加深对电子烟相关肺损伤这一疾病的认识，早期识别该疾病并及时诊治。建议加强对电子烟的规范管理，避免电子烟相关肺损伤相似情况在我国发生。关于电子烟肺损伤的病理生理机制值得我们深入研究。

目的 制备负载胡桃醌的白及多糖-维生素E琥珀酸酯聚合物胶束(Jug/BSP-VES),并进行表征和评价.方法 通过酯化反应合成白及多糖-维生素E琥珀酸酯聚合物(BSP-VES)载体,采用溶剂挥发法制备胶束,以包封率、载药量为指标,采用单因素实验筛选胶束处方和工艺,并用星点设计-效应面法确定其最优处方;使用透射电子显微镜和Zetasizer Nano ZSE纳米粒度电位仪观察测定Jug/BSP-VES形态、粒径、多分散指数(polydispersity index,PDI)及ζ电位;通过体外释药对Jug/BSP-VES进行评价,并考察其稳定性.结果 成功合成BSP-VES聚合物,其临界聚集浓度(critical aggregation concentration,CAC)值为5.95 μg/mL;以最优处方制备的Jug/BSP-VES胶束呈类球形,外观澄清透明,丁达尔效应明显;粒径、PDI、ζ电位结果分别为(120.30±2.80)nm、0.169±0.014、(-27.00±1.25)mV,包封率(89.140±1.163)％,载药量(6.493±0.087)％,在含有0.5％聚山梨酯-80的醋酸-醋酸钠缓冲液(pH4.5)中48 h累积释放率达到(82.13±2.51)％.在4 ℃下储存稳定性良好.结论 通过溶剂挥发法制备的Jug/BSP-VES胶束粒径均一,包封率高,稳定性较好,具有一定缓释作用,该研究为胡桃醌的递药系统设计提供了参考.

聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯polyoxyl 40 stearate,国内代号5-40,国外商品名Myrj52,是一种聚氧乙烯型非离子表面活性剂.国外主要用作栓剂赋形剂,增溶剂,乳膏和化妆品乳化剂以及制备难溶性药物的固态分散体,如用来制备脂溶性维生素A,D 2,E和醋酸皮质酮等的水溶性注射液;日本用聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯制备亲水性软膏基质,广泛用于皮肤科外用制剂.

目的 建立高效液相色谱-多波长荧光法同时快速检测人血清中维生素A和不同构型维生素E含量的方法.方法 血清样品加入内标维生素A醋酸酯后,加入乙腈沉淀蛋白,经正己烷萃取,一定量的正己烷层经氮气挥干,用甲醇定容后进样,采用WATERS Symmetry C18色谱柱(4.6 mm× 250 mm,5μm)进行分离,甲醇等度洗脱,控制柱温30℃,使用荧光检测器在线变换波长的方式进行定量检测.结果 维生素A、α-维生素E、β-维生素E和δ-维生素E分别在质量浓度为0.050～2.0、0.50～50、0.050～5.0和0.050～ 5.0μg/mL的范围内呈良好的线性关系(r≥0.996);维生素A和各构型维生素E的方法检出限均为0.020 μg/mL;各组分的日内、日间相对标准偏差在高、中、低浓度下均小于3％;样品在3个浓度点的回收率为91.2％～107.5％,相对标准偏差均小于10％.结论 方法简单准确,相比高效液相-紫外检测法灵敏度更高,可实现血清中维生素A和不同构型维生素E含量的同时测定,适合大量血清样本的快速检测.

目的 使用聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus(R))和D-α-维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)作为载体材料制备蝙蝠葛碱复合纳米胶束(dauricine composite nanomicelles,Dau-CNMs),并通过大鼠ig给药评价其药动学情况.方法 采用溶剂蒸发-薄膜分散法制备Dau-CNMs,通过单因素实验筛选了Dau-CNMs处方中Soluplus(R)与TPGS用量配比;分别考察了Dau-CNMs和蝙蝠葛碱单纯纳米胶束(dauricine single nanomicelles,Dau-SNMs)的微观形态、粒径分布、Zeta电位等理化性质;并通过MTT法评估了Dau-CNMs的细胞毒性,采用Caco-2细胞单层模型评价了蝙蝠葛碱原料药、Dau-SNMs和Dau-CNMs的细胞跨膜转运性质;通过大鼠ig给药比较蝙蝠葛碱混悬液、Dau-SNMs和Dau-CNMs的体内药动学特征.结果 经实验筛选得到Dau-CNMs的最优处方:Soluplus(R)与TPGS用量比为7∶1;在透射电子显微镜下可观察到Dau-SNMs和Dau-CNMs均呈圆整球状分布;Dau-CNMs的细胞毒性较低,且能够有效提高药物的跨膜转运能力;与蝙蝠葛碱混悬液组和Dau-SNMs组比较,Dau-CNMs组大鼠ig给药显著提高了药物达峰浓度和口服生物利用度.结论 以Soluplus(R)与TPGS作为载体材料,将蝙蝠葛碱制备成复合纳米胶束,能够显著增加药物生物利用度.

目的 考察8种常用对照品溶液稳定性,以此确定内控效期.方法 配制对照品储存溶液,密封保存于2～10℃冰箱中,于0、1、4、7、10、14、21、28、35 d采用高效液相色谱法测定各对照品储存溶液与新配制的对照品溶液含量,计算含量变化值.结果 各对照品溶液在考察期内,外观与新配制对照品溶液一致;色谱中均未出现显著的杂质峰.甲硝唑、氯霉素和水杨酸混合对照品储存7 d,维生素E对照品、替硝唑和醋酸氯己定混合对照品、磺胺嘧啶对照品、地塞米松磷酸酯对照品储存35 d,含量均符合要求.结论 在2～10℃冰箱中,维生素E对照品、替硝唑和醋酸氯己定混合对照品、磺胺嘧啶对照品、地塞米松磷酸酯对照品溶液的效期可定为35 d,甲硝唑、氯霉素和水杨酸混合对照品溶液定为7 d.

目的 研究白木乌桕Neoshirakia japonica醋酸乙酯提取物中木脂素类化学成分及其抗神经炎症和DPPH自由基清除活性.方法 利用多种色谱手段(硅胶、Sephadex LH-20、ODS和制备型HPLC等)对醋酸乙酯提取物的化学成分进行分离纯化,再借助现代波谱手段(紫外、红外、核磁、质谱、圆二色谱)和化学方法对其进行结构鉴定,采用脂多糖(LPS)刺激的BV-2小胶质细胞释放NO模型分析化合物对NO产生的抑制作用,评价其潜在的抗神经炎症活性;另外以维生素C(Vc)作为阳性对照分析化合物对DPPH自由基的清除能力.结果 首次从白木乌桕醋酸乙酯提取物中分离得到2个木脂素葡萄糖苷类化合物,分别鉴定为(-)-松脂醇4-O-[6-D-(E)-咖啡酰基]-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)和(+)-松脂醇4-O-[6-D-(E)-咖啡酰基]-β-D-吡喃葡萄糖苷(2):DPPH自由基清除活性实验结果显示,化合物2对DPPH自由基清除的半数抑制浓度(IC50)为38.1 μmol/L.结论 化合物1为新化合物,命名为白木乌桕糖苷A.与阳性对照Vc相比,化合物2对DPPH自由基有一定的清除能力.

目的 制备洛匹那韦混合胶束(lopinavir mixed micelles,LPV-MMs),并通过大鼠灌胃给药评价其药动学和口服生物利用度.方法 以聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(polyethylene caprolactam-polyvinyl acetate-polyethylene glycol graft copolymer,Soluplus?)和聚乙二醇 1000 维生素 E 琥珀酸酯(D-alpha-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS)作为载体材料,采用溶剂蒸发-薄膜水化法制备LPV-MMs,通过单因素研究方法确定了 LPV-MMs的处方组成,并用透射电镜观察了 LPV-MMs的微观形态;考察了 LPV-MMs在不同pH介质中的药物释放速率;采用Caco-2细胞单层模型评估LPV原料药和LPV-MMs的跨膜转运特性;通过大鼠灌胃给药比较了 LPV原料药和LPV-MMs的药动学和口服生物利用度.结果 经实验研究确定LPV-MMs的处方中Soluplus?和TPGS的质量比为70:10,制备的LPV-MMs的粒径分布为(48.3±5.9)nm,Zeta电位为(1.38±0.04)mV,在透射电镜下可观察到LPV-MMs呈球形分布,粒径大小分布均匀;LPV-MMs在不同pH介质中的药物释放速率无明显差异;LPV-MMs能够有效提高药物的跨膜转运能力;大鼠体内药动学结果显示,将LPV制备成混合胶束后可显著提高药物的达峰浓度,增加药物口服生物利用度.结论 本研究以Soluplus?和TPGS作为载体材料,将洛匹那韦制备成混合胶束,显著提高了药物的跨膜转运能力,增加了药物的口服生物利用度.