目的:探讨栝楼桂枝颗粒是否通过HIF-1α-Netrin-1-UNC5B/VEGF促进脑缺血后血管生成和神经功能恢复.方法:随机选取32只SD大鼠建立大脑中动脉闭塞再灌注损伤模型,造模成功后分为模型对照组、栝楼桂枝颗粒3.6 g/kg组,另设16只假手术对照组.各组灌胃给予相应药物或生理盐水,采用改良神经功能缺损(mNSS)评分、肌张力测评试验及Cat Walk步态分析系统评价各组大鼠神经功能恢复情况;采用MRI检测各组大鼠脑梗死面积,计算脑梗死率;采用免疫组化法、蛋白免疫印迹法(West-em blot)检测各组大鼠促血管生成及HIF-1α通路相关蛋白的表达.结果:与假手术对照组比较,模型对照组mNSS评分和肌张力评分均显著升高,运动时间和最大速率变化均显著升高(P＜0.01),大鼠大脑检测出大片白色梗死区域,脑梗死面积显著增加;缺氧诱导因子(HIF-1α)蛋白表达明显升高,大鼠缺血侧大脑皮层组织中白细胞分化抗原(CD34)阳性表达率明显升高(P＜0.05);与模型对照组比较,栝楼桂枝颗粒3.6 g/kg组大鼠神经行为学评分、肌张力明显降低(P＜0.05或P＜0.01),脑梗死率显著减少,大鼠运动时间显著降低(P＜0.01);血管生成相关蛋白VEGFA、CD34蛋白表达明显上调(P＜0.05或P＜0.01),HIF-1α、神经导向因子-1蛋白(NETRIN-1)、神经导向因子受体(UNC5B)蛋白表达明显上调(P＜0.05或P＜0.01).结论:栝楼桂枝颗粒能够促进缺血性脑中风后的血管生成和神经功能恢复,其作用机制可能与激活HIF-1α-NETRIN-1-UNC5B/VEGF信号通路有关.

目的:通过观察血小板活化相关因子的变化,分析七叶通脉胶囊(QYTM)治疗缺血性脑中风的作用机制及其药效物质人参皂苷Rb3(Rb3)、三七皂苷R1(R1)、槲皮素的作用特点.方法:采用家兔短暂性全脑缺血再灌注模型和大鼠慢性脑缺血模型,考察了不同剂量QYTM给药后对脑组织中血小板活化因子(PAF)、血小板第四因子(PF4)、β血小板球蛋白(β-TG)及血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa复合物(GPⅡb/Ⅲa)的影响.通过正常小鼠和大鼠脑缺血再灌注模型,考察了 QYTM及药效物质槲皮素、R1、Rb3各给药组脑组织中上述因子的变化及对缺血再灌注模型脑梗死面积的影响.结果:QYTM高剂量组能明显降低短暂性全脑缺血再灌注模型家兔脑皮质PAF、PF4、GPⅡb/Ⅲa含量及慢性脑缺血模型大鼠脑组织PF4、GPⅡb/Ⅲa和β-GT的含量(P＜0.05,P＜0.01);QYTM中剂量组能降低家兔脑皮质PAF、GPⅡb/Ⅲa的含量(P＜0.05,P＜0.01);QYTM中、低剂量组也能减少大鼠脑组织PF4含量(P＜0.01).QYTM及药效物质槲皮素、R1、Rb3对正常小鼠脑组织中上述因子无明显的影响(P＜0.05).对于大鼠脑缺血再灌注模型,QYTM组脑组织中PAF、PF4、GP Ⅱb/Ⅲa的含量明显降低(P＜0.05,P＜0.01),槲皮素组 PAF、PF4 明显降低(P＜0.05,P＜0.01);R1 组 PF4 含量降低(P＜0.01),Rb3 组 PAF、PF4、GPⅡb/Ⅲa含量降低(P＜0.05,P＜0.01),各给药组对脑梗死面积均表现出明显的抑制作用(P＜0.05,P＜0.01).结论:QYTM能通过抑制血小板相关因子的活化,发挥活血化瘀作用,进而达到治疗缺血性脑中风的目的.QYTM抑制缺血性脑中风作用与其药效物质皂苷类成分和黄酮类成分的药效作用相关.

高脂血症是临床常见疾病,也是动脉粥样硬化、缺血性心脏病、脑中风等心血管系统疾病的重要诱因.天然产物中生物碱类成分具有显著的调血脂作用,其机制主要包括促进肝脏胆固醇摄取、抑制肝脏胆固醇合成、促进胆固醇转化、抑制肠道胆固醇吸收、促进脂肪酸氧化、抑制脂肪生成、促进脂肪水解、调节胆汁酸代谢、调节肠道菌群、抗脂质过氧化、减轻胰岛素抵抗等.通过查阅近10年国内外相关文献,从作用基因靶点和作用通路层面,对天然产物中生物碱类化合物调血脂作用机制综述.为生物碱类成分及含有生物碱类成分的中药或天然药物的临床应用提供科学依据.

目的 探讨土家族麝针疗法对缺血性脑卒中大鼠运动功能的康复作用,分析缺氧诱导因子(HIF)-1α/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路在缺血性脑卒中发生、发展和转归中的作用机制.方法 采用改良线栓法复制缺血性脑中风大鼠模型.筛选Zea-longa评分为 1～3 分的大鼠,随机分为模型组、土家族麝针组、针刺组,另设立假手术组,每组 15 只,土家族麝针组以自制麝针刺激大鼠对侧头皮运动区肌层;针刺组以普通针灸同法治疗,持续治疗 3 个疗程.假手术组和模型组不做任何处理.在治疗前和每个疗程治疗结束后,每组随机选取 6 只大鼠进行平衡木实验检测其神经运动功能变化;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中的VEGF和HIF-1α含量;Western印迹检测海马中VEGF受体(VEGFR)2 与酪氨酸蛋白激酶家族成员(Src)蛋白的表达.结果 治疗前,与假手术组相比,模型组、土家族麝针组和针刺组运动功能明显降低,血浆中VEGF和HIF-1α含量明显增高(P＜0.05);治疗 3 个疗程后,与模型组比较,麝针组和针刺组的运动功能明显提高,血浆中HIF-1α和VEGF含量明显升高,大鼠海马中VEGFR2 相对表达量明显升高,Src蛋白相对表达量明显降低(P＜0.05);与针刺组相比,麝针组神经运动功能恢复明显较好,血浆中VEGF和HIF-1α含量明显高于针刺组(P＜0.05).麝针组海马中VEG-FR2 相对表达明显升高,Src蛋白相对表达明显降低(P＜0.05).结论 土家族麝针疗法对缺血性脑卒中所致运动功能障碍的康复有明显促进作用,可能是通过调节HIF-1α/VEGF信号通路以"活血化瘀生新"而实现的.

目的:探究急性缺血性脑卒中(AIS)中医常见证型血清 N 末端前脑钠肽(NT-ProBNP)、同型半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(Fib)变化,同时分析临床意义.方法:选择 110 例 AIS患者,依据《缺血性中风证候要素诊断量表》将其分为四种常见证型.所有受试者均于入院后收集其临床资料,采集空腹静脉血,测定NT-ProBNP、CRP、Fib、Hcy水平,对比各证型患者上述水平的差异性,同时分析与各证型的关系.结果:经分析,各证之间 NT-ProBNP水平:风痰瘀阻证>风痰火亢证、气虚血瘀证、痰热腑实证(均P<0.05);风痰火亢证>痰热腑实证(P<0.05),其余各证之间相比无统计学差异(P>0.05).各证之间 Fib 水平:风痰瘀阻证>气虚血瘀证、痰热腑实证(均P<0.05);风痰火亢证>痰热腑实证(P<0.05),其余各证之间相比无统计学差异(P>0.05).各证之间 Hcy、CRP水平:痰热腑实证>风痰瘀阻证>气虚血瘀证>风痰火亢证,两两相比具有统计学差异(均P<0.05).四种证型患者的血清学指标异常率两两相比无统计学差异(P>0.05).风痰火亢证与高血压、NT-ProBNP、CRP、Hcy关系密切;气虚血瘀证与 Fib关系密切;风痰瘀阻证与 NT-ProBNP、冠心病、Fib、Hcy关系密切;痰热腑实证与CRP、Hcy关系密切(P<0.05).结论:在 AIS各证型中,风痰瘀阻证患者占比最多,痰热腑实证患者占比最少.风痰火亢证的危险因素为 NT-ProBNP、冠心病、Fib、Hcy,痰热腑实证的危险因素为 CRP、Hcy,气虚血瘀证的危险因素为 Fib,风痰瘀阻证的危险因素为 NT-ProBNP、冠心病、Fib、Hcy.

缺血性脑中风指因脑部血液循环障碍引起缺血、缺氧,导致脑组织损伤或坏死的一种疾病.血管稳态是维持人体正常生理活动的基础,血管稳态失衡是缺血性脑中风发生、发展的病理基础之一.气虚血瘀是缺血性脑中风发生的重要病机,益气活血类方药是其临床治疗中的常用药物,临床疗效较好.本文基于对以往相关文献的整理、归纳、总结,探讨益气活血类方药调控血管稳态抗缺血性脑中风的作用机制,为后续中医药防治缺血性脑中风的实验及临床研究提供一定的理论依据.

目的:通过可视化分析1985年—2021年针灸治疗缺血性脑中风的机制研究,归纳该领域的发展现状以及探测前沿热点.方法:运用 Web of Science数据库高级检索功能检索针灸治疗缺血性脑中风机制研究的相关文献,将符合的文献运用Citespace软件对针灸治疗缺血性脑中风机制研究的作者、机构合作网络、参与国家、课题基金资助情况、共被引文献网络以及关键词共现图谱进行可视化分析.结果:作者合作图谱中共有181位作者纳入,并且发文篇数均为2篇以上;机构合作图谱共有53家参与,发文量＞7篇的共有12个机构;参与区域共有5个,主要为中国学者;资助课题总计261篇(62％),其中182篇为国家自然科学基金资助;共被引文献具有重要参考意义的共有10篇;关键词共现分析有131个关键词被纳入,关键词使用频次＞10次的共有46个,timezone时序探测分析1985年—2021年各个时间段关键词热点.结论:可视化分析展示归纳了近年来该领域作者、机构合作、文献共被引网络以及关键词预测热点研究("自噬,信号通路,磷酸化,线粒体损伤障碍,突触可塑性"),为研究者提供潜在的机构和研究合作者,提供后续选题参考依据以及热点研究发展动向.

治疗缺血性脑中风方法众多,针灸治疗缺血性中风有着很显著的效果,为总结针灸治疗缺血性中风的临床方法及效果,该文总结了毫针治疗、电针治疗、磁极针、温针灸、穴位注射及三棱针放血等疗法及疗效.

缺血再灌注损伤为心肌梗死,器官移植,肠道灌注不足,脑中风等疾病或手术的常见并发症,是导致危重病人死亡的重要因素,然而至今临床上仍未有十分理想的治疗方法.在组织缺血再灌注过程中,中性粒细胞通过NADPH (Nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate)氧化酶的活化产生大量活性氧(Reactive oxygen species,ROS),一方面参与氧化应激,另一方面进一步招募中性粒细胞,扩大炎症反应,造成组织损伤.本文综述了国外期刊报道的中性粒细胞NADPH氧化酶与组织缺血再灌注损伤的相关研究进展,以期为心脑血管等重大疾病防治提供一定线索.

目的:探讨抑制Ras相关的C3肉毒素底物1(ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,Rac1)活化对海马CA1区神经元缺血性损伤产生保护作用的机制.方法:采用大鼠大脑四动脉结扎建立全脑缺血模型,SD雄性大鼠按照随机数字法被分为假手术(Sham)组,缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)组,溶剂对照(Vehicle)组,NSC23766预处理(NSC)组.Vehicle组、NSC组分另在缺血前30 min侧脑室注射0.9％的生理盐水(5μL)和Rac1特异性抑制剂NSC23766(25 μg溶于5 μL 0.9％的生理盐水).蛋白免疫印迹法检测海马CA1区c-Jun、活化转录因子-2(activating transcription factor2,ATF2)、P-c-Jun、P-ATF2蛋白含量的变化.焦油紫染色法观察海马CA1区神经元的存活情况.结果:再灌注1d时,与I/R组相比,NSC组P-c-Jun、P-ATF2蛋白含量明显降低(P＜0.05);而c-Jun、ATF2蛋白含量没有明显变化;焦油紫结果显示,NSC组大鼠海马CA1区神经元死亡明显减少(P＜0.05).结论:NSC23766抑制Rac1活化对神经元缺血性损伤产生的保护作用可能与c-Jun、ATF2磷酸化水平降低有关.本研究的发现为临床治疗缺血性脑中风提供了新的靶点.