目的:探讨 TUFM基因变异相关的联合氧化磷酸化缺陷症4型（COXPD 4）患者的临床特征，提高临床医生对本病的认识。 方法:以2021年6月郑州大学附属儿童医院收治的临床诊断为COXPD4且伴囊性脑白质营养不良的1例患儿为研究对象，对其临床特征和基因检测结果进行回顾性分析。以“联合氧化磷酸化缺陷症4型”“ TUFM基因”“囊性脑白质营养不良”“combined oxidative phosphorylation deficiency 4”“COXPD4”“ TUFM”及“cystic leukodystrophy”作为中英文关键词，检索万方数据知识服务平台、中国知网、PubMed数据库、美国国家生物技术信息中心建库至2021年8月收录的关于 TUFM基因变异相关的COXPD4的文献进行复习，对既往报道的COXPD4患者的临床特征及基因变异类型进行总结分析。 结果:本例患儿为2岁6个月女童，临床表现为认知运动发育落后、进行性加重，血清及脑脊液乳酸水平升高，头颅磁共振成像（MRI）表现为弥漫性脑白质异常信号伴多发囊性病变，全外显子组测序显示 TUFM基因复合杂合变异c.684_684+4delGGTGA、c.1105C>T。文献复习共检索到4篇英文文献报道的5例COXPD4患者，连同本研究中的患儿，至今有详细临床病史资料的COXPD4患者共计4例，其中男性1例，女性3例，临床表现均有严重的早发性乳酸酸中毒、发育落后，3例伴有进行性的婴儿脑病；其中3例行头颅MRI检查，均显示弥漫性脑白质异常信号伴多发囊性病变，2例伴基底节受累、多小脑回畸形；遗传学检测结果提示为 TUFM基因不同类型的变异。 结论:COXPD4是一种罕见的遗传性线粒体疾病，对具有COXPD4临床和影像学特点的病例，可首先进行 TUFM基因变异的筛查。

目的:总结MRPS34基因变异致联合氧化磷酸化缺陷症32型（COXPD32）的临床表型及基因型特点。方法:回顾性分析2021年3月首都儿科研究所附属儿童医院收治的1例MRPS34基因变异致COXPD32患儿的临床资料及遗传学检测结果，并以“联合氧化磷酸化缺陷症32型”“MRPS34基因”或“combined oxidative phosphorylation deficiency 32”“MRPS34 gene”为关键词分别检索中国知网、万方和中国生物医学文献数据库或ClinVar、人类基因组突变数据库（HGMD）和PubMed数据库建库至2023年2月的文献。总结COXPD32的临床表型及基因型特点。结果:患儿，男，1岁9月龄，因“发育迟滞”入院。患儿语言及运动发育落后，眼神接触差，身高、体重及头围均低于同年龄同性别儿童 P3。双眼内斜视，鼻梁低平，胸骨左缘闻及Ⅲ/6级收缩期杂音，四肢肌张力减低，持物不稳，存在意向性及静止性震颤。血气分析示重度代谢性酸中毒并乳酸酸中毒；头颅磁共振成像示双侧丘脑、中脑、脑桥及延髓多发对称性异常信号；心脏多普勒超声示房间隔缺损；基因检测示MRPS34基因c.580C>T（p.Gln194Ter）和c.94C>T（p.Gln32Ter）复合杂合变异，分别遗传自其父母，c.580C>T（p.Gln194Ter）为首次报道，诊断为COXPD32。予保证能量、纠正酸中毒、左卡尼汀口服液改善能量代谢及维生素B 1、维生素B 2、维生素B 6、维生素C、辅酶Q10“鸡尾酒”疗法等治疗后患儿病情好转。文献检索到中文文献0篇，英文文献2篇，结合本例共8例患者。7例患者婴儿期内起病，1例不详。8例患者均存在生长发育迟滞或倒退，7例有喂养困难或吞咽困难，其余症状为肌张力障碍、眼部症状、小头畸形、便秘及特殊面容（皮肤粗糙、前额小、发际线低至前额、眉毛粗重、上腭高窄呈“V”形、牙龈厚、鼻小柱短及连眉）等；2例死于呼吸循环衰竭，6例报道时仍存活，年龄范围为2~34岁。8例患者均有血和（或）脑脊液乳酸升高。7例头颅磁共振成像示双侧脑干、丘脑和（或）基底节等大脑深部灰质核团对称性异常信号；尿液有机酸检测仅1例有丙氨酸升高。5例患者行组织呼吸链酶活性检测，均有不同程度的酶活性降低。检索到6个变异位点，6例为纯合变异，2例为复合杂合变异，其中c.322-10G>A在2个家系的4例患者中出现。 结论:MRPS34基因变异所致COXPD32临床表型多样，疾病严重程度轻重不一，轻者表现为生长发育迟缓、喂养困难、肌张力障碍、高乳酸、眼部症状及线粒体呼吸链酶活性降低等，或可存活至成年，重者可因呼吸循环衰竭致死。对于不明原因酸中毒、高乳酸血症、喂养困难、生长发育迟滞或倒退、眼部症状、呼吸循环衰竭及脑干、丘脑和（或）基底节对称性异常信号者，需考虑COXPD32，基因检测可明确诊断。

目的:总结1例联合氧化磷酸化缺陷症28型(COXPD-28)患儿的临床表现和 SLC25A26基因变异特点，结合文献复习为该病的诊断和遗传咨询提供依据。 方法:回顾性分析2020年10月郑州大学第三附属医院确诊的1例COXPD-28患儿的临床资料，并以"联合氧化磷酸化缺陷症28型、 SLC25A26基因"或"Combined oxidative phosphorylation deficiency 28、 SLC25A26 gene"为检索词查阅国内外数据库，总结COXPD-28的临床特点及 SLC25A26基因变异特点。 结果:1．患儿，女，出生后30 min，足月顺产娩出，因出生后呻吟呼吸入院，主要表现为面色苍白、呻吟呼吸、代谢性酸中毒、乳酸高、丙酮酸升高，给予呼吸支持、青霉素预防感染，病情进行性加重，出现呼吸循环衰竭，入院当天死亡。患儿为 SLC25A26基因的复合杂合突变，第5外显子终止突变c.403G>T致蛋白改变为p.E135，第4外显子非同义变异c.212A>G致蛋白改变为p.Y71C，为首次报道。2.检索中英文文献，共检索到3例COXPD-28患儿，国内尚未见该病例报道。临床特点总结：3例患儿均有呼吸循环衰竭、乳酸升高，丙酮酸升高，肌肉活检多见线粒体复合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ下降，共有2种不同突变类型，错义突变3例，剪接突变1例。 结论:COXPD-28是一种常染色体隐性遗传的多系统受累疾病，与线粒体功能障碍有关， SLC25A26基因变异是其致病原因。

目的:探讨线粒体翻译优化因子(MTO)1基因变异，所致常染色体隐性遗传联合氧化磷酸化缺陷症10型(COXPD10)患儿的临床表型和遗传学特征。方法:选择2022年7月中山市小榄人民医院儿科收治的1例以运动发育迟缓为主诉的COXPD10患儿(患儿1)为研究对象。回顾性分析其临床资料，采用全外显子组测序(WES)对患儿1及其父母进行遗传学分析。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)制定的《序列变异解释的标准和指南》(以下简称为ACMG指南)，对检出变异致病性进行分析。分别以"MTO1基因""联合氧化磷酸化缺陷症10型""复合氧化磷酸化缺陷症10型""COXPD10"，以及"MTO1""combined oxidative phosphorylation deficiency-10""COXPD10"为中、英文关键词，在万方数据知识服务平台、中国知网及Web of Science和PubMed数据库中，检索MTO1基因变异所致COXPD10患儿。文献检索年限设定为各数据库建库至2023年3月。对检索文献中COXPD10患儿MTO1基因变异情况与临床表现等进行复习。本研究遵循的程序符合中山市小榄人民医院医学伦理委员会的规定，并通过该伦理委员会审查及批准(审批文号：ZSXL-ll2023-002)，患儿1监护人签署临床研究知情同意书。结果:①患儿1为8个月龄女婴。其本次入院相关检查结果显示，Alberta婴儿运动量表(AIMS)评分为18分(低于同龄儿AIMS评分第5百分位数)；头颅MRI检查提示，双侧丘脑、中脑呈对称性片状异常信号，T1加权成像(WI)呈稍低信号，T2WI呈稍高信号，T2-液体衰减反转恢复(FLAIR)呈低信号，扩散加权成像(DWI)呈高信号；心脏彩色多普勒超声检查提示，左心室增大，卵圆孔未闭；血清乳酸浓度为9.39 mmol/L(异常增高)；尿液有机酸分析结果无异常；2022年9月复查尿液有机酸结果显示，尿液有机酸异常增高。其WES检测结果提示，携带MTO1基因c.134G>A(p.Gly45Glu)和c.578C>G(p.Thr193Ser)杂合变异，分别遗传自其父、母亲。这2种变异在万方数据知识服务平台、中国知网、Web of Science、PubMed数据库及基因组聚合数据库(gnomAD)中均未见报道。根据ACMG指南，将这2种变异判断为可能致病性变异(PS4＋PM2＋PM3)。结合临床表现与遗传学检测结果，患儿1被诊断为COXPD10患儿。②文献复习结果：共计纳入MTO1基因变异所致COXPD10患儿相关文献18篇，涉及44例患儿(患儿2～45)，加上患儿1，共计45例COXPD10患儿。这45例患儿中，发生MTO1基因变异30种，分布于10个外显子中，其中8号外显子发生变异最多，为11种，并且均为错义变异；主要临床表现：高乳酸血症(42例，93.3%)，心血管疾病(38例，84.4%)，线粒体复合体缺乏症(34例，75.6%)，发育迟缓(30例，66.7%)等。结论:MTO1基因c.134G>A(p.Gly45Glu)和c.578C>G(p.Thr193Ser)杂合变异是患儿1的致病原因。本研究丰富了MTO1基因变异所致COXPD10患儿的基因变异谱，为临床诊断、产前诊断COXPD10患儿提供了依据。对于运动发育迟缓、头颅MRI检查结果异常、血清乳酸水平异常增高的患儿，需警惕COXPD10可能，应尽早完善基因检查明确病因。

目的 总结儿童线粒体疾病相关癫痫的临床特点和遗传特征.方法 对2011年10月至2018年12月在北京儿童医院神经内科就诊,基因确诊的62例线粒体疾病相关癫痫患儿的临床资料进行回顾性总结,对癫痫控制情况进行随访,按治疗结果分为有效组和无效组,应用t检验或χ2检验进行组间比较.结果 62例中男33例、女29例,发病年龄为3.38(0~12.00)岁;癫痫发作类型以局灶性运动发作最多(68%,42例),其余依次为全面性或继发性全面性强直阵挛发作(32%,20例),肌阵挛发作(23%,14例),痉挛发作(7例),强直发作(4例),失神、失张力、阵挛发作各1例;癫痫持续状态16例(26%),其中持续性部分性癫痫6例;52%(32例)的患儿有2种或2种以上发作类型.线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)29例,Leigh综合征(LS)11例,联合氧化磷酸化缺乏症6例,肌阵挛癫痫伴破碎红纤维5例,Alpers综合征4例,脑桥小脑发育不良6型、线粒体缺失综合征9型各2例,ACAD9基因缺陷致线粒体复合物Ⅰ缺乏症、进行性空泡脑白质病、生物素酶缺乏症各1例.线粒体DNA(mtDNA)变异40例(65%),其中26例为m.3243A>G变异,6例为m.8344A>G变异,3例为m.8993T>G/C变异,m.3271T>C、m.3481G>A、m.3946G>A、m.13094T>C、m.14487T>C变异各1例;核DNA(nDNA)变异22例(35%),其中编码线粒体氨酰tRNA合成酶的基因7例,POLG基因和编码复合物Ⅰ的基因各4例,SUCLG1、SDHA基因各2例,PDHA1、BTD、TRIT1基因各1例.随访43例,随访时间为20(3~84)个月,其中癫痫治疗有效组19例(44%),无效组24例(56%).癫痫治疗有效组与无效组起病年龄、发作时病程差异无统计学意义[3.42(0~11.50)岁比0.92(0~9.50)岁,0(0~7.00)年比0(0~4.83)年,t=1.662、0.860,P=0.104、0.395].有效组与无效组使用抗癫痫药数量<2种的例数分别为12例和9例,≥2种分别为7例和15例、癫痫首发例数分别为13例和15例、非首发分别为6例和9例、mtDNA变异例数分别为14例和11例,nDNA变异例数分别为5例和13例,差异均无统计学意义(χ2=2.794、0.164、3.380,P=0.095、0.686、0.066).结论 儿童线粒体疾病相关癫痫发作类型多样,以局灶性运动发作最常见,其次为全面性或继发性全面性强直阵挛发作,多数患儿存在2种以上发作类型.MELAS是最常见的临床表型,其次为LS;基因变异以mtDNA变异为主,其中m.3243A>G变异是最常见的热点变异,其次为编码线粒体氨酰tRNA合成酶的基因变异.

1 病例资料患者,女性,17岁,因"间断双下肢乏力8年,再发伴胸闷4年,加重半年"入院.患者8年前活动时出现双下肢乏力,伴腹痛、腹胀,休息10余分钟可缓解,未诊治.近4年症状反复再发,伴心悸、胸闷、气短,曾于外院诊断"1.肥厚型非梗阻性心肌病、心功能Ⅲ级;2.心肌炎",间断服用"美托洛尔缓释片、螺内酯、辅酶Q10、单硝酸异山梨酯片"等,症状无明显改善.近半年轻微活动即出现上述症状,于2021年8月20日收入我院.