胰高血糖素样肽-2(GLP-2)是一种具有肠道保护作用的特异性生长因子，通过多种下游信号通路发挥对肠道损伤后的再生修复作用，主要体现在保证肠道结构的完整性，增强肠道屏障的功能，增加肠道的血液供应，以及促进营养物质的吸收。因此，其在肠道损伤的临床应用中也越来越普遍。本文将概括总结GLP-2的特性、与肠道损伤的关系、作用机制和临床应用等方面的最新研究进展。

自2019年底新型冠状病毒感染(coronavirus disease 2019, COVID-19) (以下简称新冠感染）在全球范围内爆发以来，因其传播速度快、致病性强的特性，造成了破坏性的医疗、经济和社会负担。自2022年以来奥密克戎变异株已经成为全球主要毒株 [1]。其传播性更强、发生免疫逃逸的可能性更大，感染者除出现咽部不适、咳嗽和发热等主要症状外，还可能伴有恶心、腹泻、胃纳减退等消化道症状 [2]，严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克和多器官功能衰竭 [3]。其中，老年、合并慢性基础性疾病和免疫力低下的感染者更易进展为重症。部分患者会因消化道症状导致营养素摄入不足或吸收障碍而引发营养不良。对于重症患者而言，大量炎性因子的释放引发免疫-内分泌-代谢的瀑布级联反应，造成代谢功能严重失调，加重营养不良的发生发展 [4,5]。国家卫生健康委员会最新公布的《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》指出，应当加强支持治疗，保证充分能量摄入 [3]。医学营养治疗应当贯穿新冠感染的预防、治疗和恢复全过程。

儿童肥胖发病率逐年升高,已成为全球公共卫生领域面临的新挑战.研究表明,生命早期肠道菌群的改变可通过影响机体营养吸收与代谢、诱发炎症反应及肠-脑轴的调控等机制导致儿童肥胖的发展.目前,双歧杆菌和嗜黏蛋白阿克曼菌被发现能够降低体内脂肪含量、发挥抗炎特性及增强肠道屏障功能,而普雷沃氏菌则与膳食纤维诱导的个体糖代谢改善密切相关.针对具有改善机体糖脂代谢作用的部分肠道菌群进行转化应用,将有助于儿童肥胖的早期防治.本文主要介绍了生命早期肠道菌群的组成变化对儿童肥胖的影响以及肠道菌群参与肥胖发病的机制,重点阐述了短链脂肪酸在调节肠道菌群和改善肥胖中的最新研究进展,旨在为从肠道菌群视角干预儿童肥胖的发展提供理论依据.

目的 测定不同浓度甘草素在大鼠不同肠段的渗透性,初步探讨甘草素在肠道中的吸收机制,并对甘草素进行生物药剂学分类预测.方法 参考2020年版《中国药典》中关于溶解度定义,考察甘草素在pH 1.2、4.0、6.8、7.4 的缓冲液和水中的平衡溶解度来评价甘草素的溶解性,采用在体单向肠灌流模型测定甘草素在25、50、75 μg·mL-1 对大鼠十二指肠、结肠、空肠、回肠的渗透性;结合溶解性和渗透性结果预测甘草素生物药剂学分类.结果 甘草素在不同pH下和水中平衡溶解度都低于100 μg·mL-1,溶解度为不溶或几乎不溶,亲脂性不强,甘草素在大鼠不同肠段下的渗透性都大于 1.2×10-3 cm·min-1,为易吸收药物.结论 甘草素在大鼠肠吸收中存在自身吸收抑制,存在吸收饱和特性,可能有主动转运或扩散等转运机制参与,预测甘草素为生物药剂学Ⅱ类药物,为低溶解度,高渗透性药物.

口服给药是首选的给药方法,但由于药物自身独特的性质和胃肠道屏障,口服给药的生物利用度受到限制.参考自然界存在生物体的结构特性,从仿生学角度出发,设计、制备的仿生载体可以改善药物的口服吸收,具有良好发展前景.该文综述了基于不同仿生思路设计及制备的纳米载体在口服给药中的应用,为口服纳米载体的开发提供了思路,也为口服纳米载体应用于临床提供了参考.

目的 构建花旗松素磷脂复合物白蛋白纳米粒(taxifolin phospholipid complex albumin nanoparticles,·Tax-PC/BSA NPs)并优化其制备工艺,考察其肠吸收特性.方法 采用溶剂挥发法和新型白蛋白纳米粒制备技术(NabTM技术)制备花旗松素磷脂复合物白蛋白纳米粒.采用Box-Behnken设计-响应面法(Box-Behnken design-response surface method,BBD-RSM),优化其制备工艺并验证;以透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)、粒径、多分散指数(polydispersity index,PDI)、ζ电位、差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)、傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR)及X射线衍射(X-ray diffraction,XRD)技术对Tax-PC/BSA NPs进行表征,测定理化性质并考察制剂稳定性;体外模拟消化释放,探讨制剂在人体消化环境的释放规律;大鼠在体单向肠灌流模型评价Tax-PC/BSANPs肠吸收特性.结果 Tax-PC/BSANPs的最优制备工艺为药脂比1∶3,药/BSA比1∶9.39,油水比1∶11.51,超声时间7.76min;3次验证实验结果显示,Tax-PC/BSANPs的包封率为(86.14±0.38)％,载药量为(7.27±0.03)％,渗漏率为(0.87±0.04)％.按优化后工艺所制Tax-PC/BSA NPs在TEM下呈类球状,平均粒径为(184.90±0.98)nm、PDI为0.275±0.010、ζ电位为(-36.6±0.53)mV,DSC、FT-IR、XRD 进一步验证了 Tax-PC/BSANPs 的形成;Tax-PC/BSANPs 溶解度相较花旗松素提高了 38.48倍,lgP值＞1,脂溶性明显提高;Tax-PC/BSANPs冻干粉在4 ℃下存放3个月稳定性良好;花旗松素、Tax-PC、Tax-PC/BSANPs 累积释放率分别为(48.26±0.71)％、(71.86±1.83)％、(82.73±0.62)％;Tax-PC/BSANPs、Tax-PC 和花旗松素在各肠段均有吸收,主要吸收部位分别为十二指肠和空肠,Tax-PC/BSANPs的吸收速率常数和表观吸收系数均显著高于Tax-PC和花旗松素(P＜0.05、0.01).结论 优化所得Tax-PC/BSANPs制备工艺稳定、可行;所制Tax-PC/BSANPs有效提高药物的脂溶性、水溶性,增强药物在体肠吸收能力.

Tenapanor是一种新型降磷药物,主要作用于钠/氢交换蛋白3(NHE3)起抑制作用,此外还可以通过下调磷酸钠盐协同转运蛋白(NAPI)的表达,从而降低肠道对磷的吸收.Tenapanor主要用于治疗终末期肾脏病-血液透析(ESRD-HD)患者高磷血症.腹泻为本品最常见的不良反应.本文通过对Tenapanor进行文献检索,就其药理作用、药动学特性、临床评价、安全性、药物相互作用和用法用量进行综述.

邪蒿素、5-甲氧基邪蒿素和5-羟基邪蒿内酯是一类具有角型苯并吡喃香豆素骨架结构的天然产物,具有抗炎、抗菌、抗病毒、镇痛、抗肿瘤等多种药理作用[1-4],其中邪蒿素具有较强的抗病毒作用,尤其是对SARS-COV-2的多个靶点有抑制活性[5].目前,有关3种香豆素的吸收报道甚少,而胃肠道的吸收是口服药物产生体内活性的先决条件.

目的 本研究建立Caco-2单层细胞模型研究野鸦椿酸摄取和转运特性.方法 采用超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用仪(UPLC-TQ-MS)测定野鸦椿酸的含量,考察不同时间、温度对其摄取的影响,在此基础上考察不同浓度、P-gp抑制剂、螯合剂和pH对其双向转运的影响.结果 在 37℃条件下,野鸦椿酸在Caco-2 细胞模型上 180 min时的摄取量为(8.38±0.87)μg/mg.野鸦椿酸低、中、高浓度的表观渗透系数(Papp 值)与浓度呈正相关,分别为(61.41±2.92)×10-4、(146.90±14.91)×10-4、(167.18±6.72)×10-4 cm/s,P-gp抑制剂和螯合剂对其Papp值无影响,弱酸性环境(pH=6.00)可明显提高其Papp 值,其外排率(ER)介于 0.8～1.4 之间.结论 在Caco-2细胞模型中野鸦椿酸跨膜渗透性良好,其主要吸收方式为被动扩散,不是P-gp的底物,且不存在细胞旁路转运.本研究可为含有野鸦椿酸的药物的体内肠道吸收提供实验依据.

穿心莲内酯是一种二萜内酯类成分,是穿心莲的主要有效成分之一,具有保肝、镇痛、抗炎、抗肿瘤、降血糖、抗氧化、治疗阿尔兹海默症等作用.然而,由于穿心莲内酯存在的溶解度低、P-gp底物特性、透膜水平低及胃肠道稳定性差等缺陷,导致其传统剂型口服生物利用度较低,严重限制了其口服剂型的临床使用.目前已有众多研究者利用多种制剂技术从不同角度研究来促进穿心莲内酯的口服生物利用度,然而这些工作均尚未将穿心莲内酯的口服生物利用度提升到具有里程碑式的治疗潜力的水平.因此,本文基于穿心莲内酯口服吸收缺陷,从提高溶解度、提高透膜率、提高胃肠道稳定性这3个方面,对提高穿心莲内酯口服生物利用度的策略进行综述,以期为后续提高口服生物利用度的穿心莲内酯制剂设计提供依据.