目的:探讨原发性肺腺癌伴肠母细胞分化(lung adenocarcinoma with enteroblastic differentiation,LAED)的临床病理特征及鉴别诊断要点.方法:回顾性分析2018年至2022年搜集的2例LAED患者的临床及影像学资料、病理形态学、免疫表型特征及基因检测结果等,并复习相关文献.结果:2例患者均为中老年男性,且长期吸烟,血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)水平分别为>20 000 ng/mL、914.17 ng/mL;病灶分别位于右肺上叶及左肺下叶,最大径为12.5 cm及4.0 cm.患者的手术切除标本可见,肿瘤切面呈灰白、灰红,为实性,质软,局部易碎.镜下见大部分肿瘤组织呈实性,少部分呈腺管状、乳头状或呈囊腺样生长;肿瘤细胞学的细胞质透亮,富含糖原.免疫组化检测可见,肿瘤组织同时具有胚胎性分化和肠型分化的表型,不表达肝细胞分化标志.分子检测显示,EGFR、ALK/ROS1、RET、KRAS,BRAF、NTRK及MET均未见突变,HER-2未见扩增,EBER阴性.2例患者均诊断为LAED,因形态学及免疫表型有交叉,且均可有AFP水平升高,易被误诊为肺肝样腺癌及其他具有透明胞质的低分化腺癌.1例患者放弃治疗,于诊断2个月后去世;另1例患者接受根治性肺叶切除,术后行辅助化疗及免疫、靶向治疗,治疗后AFP水平降至正常,随访40个月时,患者因发生肿瘤骨、脑转移去世.结论:LAED目前国际上尚未见报道,其诊断及鉴别诊断主要依赖特征性的组织结构及细胞形态,并结合免疫组化标志物及血清AFP水平.本报道拓宽了产AFP的原发肺腺癌的疾病谱,LAED总体上临床进展快,患者预后差.

伴肠母细胞分化的腺癌是近年来报道的消化系统较为少见的腺癌亚型，因其具有独特的组织形态、免疫表型和预后特征，逐渐引起重视。相对于普通型腺癌，伴肠母细胞分化的腺癌更易出现远处转移、患者生存期短，应避免将其与高分化腺癌相混淆。研究认为，伴肠母细胞分化的腺癌在发病机制上与肝样腺癌具有相似性，二者同属于甲胎蛋白产生性腺癌。伴肠母细胞分化的腺癌最常见于胃，胃外病例报道罕见。本文报道1例原发于胰腺的伴肠母细胞分化的腺癌。

目的:探讨血清甲胎蛋白（AFP）升高的胃癌病例中伴有肠母细胞分化的胃腺癌（GAED）所占比例及其临床病理特征。方法:收集2008至2018年解放军联勤保障部队第九○四医院胃癌手术切除标本共724例，以术前血清AFP >10 μg/L为标准，筛选血清AFP升高的胃癌病例，在此基础上按病理学标准筛选GAED病例，进一步观测其形态病理学特征，并采用免疫组织化学染色检测其分化表型，荧光原位杂交（FISH）检测HER2扩增情况。以289例不伴有AFP升高的普通胃腺癌作为对照组，比较GAED与对照组在无进展生存期和总体生存期上的差异。 结果:724例胃腺癌中，伴血清AFP升高者有25例，其中GAED有11例，占44%。镜下观察：11例GAED以管状乳头状结构为主，胞质透明或空泡状，其中5例可见囊腺样结构，类似于胚胎发育时的胚囊；4例可见均质红染的圆形颗粒；6例可见腺腔内红染物。所有11例GAED均有淋巴结转移，同时2例有肝转移，5例可见血管内癌栓。癌细胞表达肠型分化标志物CDX2（11/11）、CD10（8/11）、MUC2（3/11）和原始分化标志物SALL4（8/11）、GPC3（7/11）、AFP（5/11）。同时有3例GAED存在HER2基因扩增（3/11）。随访显示，11例GAED的无进展生存期较对照组明显更短（ P=0.02），而总体生存期则差异无统计学意义（ P=0.99）。 结论:导致血清AFP升高的胃癌中GAED占有较高比例，此类胃癌兼有肠型分化和原始的低分化特点，其侵袭转移能力强，预后可能较差，应避免将其诊断为普通高-中分化腺癌而低估其恶性程度。

目的:探讨伴肠母细胞分化的胃腺癌（gastric adenocarcinoma with enteroblastic differentiation，GAED）的临床病理学特征、免疫表型、诊断与鉴别诊断。方法:收集福建省立医院2019年8月至2020年8月诊断的12例GAED，采用HE染色、免疫组织化学及HER2基因检测的方法，探讨其临床病理学特征。并以同期诊断的343例普通型胃腺癌作为对照组，比较二者之间的临床病理差异。结果:12例GAED男10例，女2例；年龄59~75岁（中位年龄66.5岁）。临床表现腹痛、黑便伴呕血。大体检查：9例为溃疡型肿物，3例为隆起型肿物，肿瘤最大径1.5~9.5 cm（中位最大径6.0 cm）。镜下观察：肿瘤细胞排列成管状、乳头状、筛状或腺样结构，细胞呈立方或柱状，胞界相对清晰，具有特征性的丰富透明或略嗜酸性胞质。免疫表型：肿瘤细胞表达SALL4（12/12）、Glypican-3（9/12）、甲胎蛋白（5/12）、CDX2（8/12）、CD10（3/12）、p53（10/12）、HER2（2/12，3+），荧光原位杂交检测显示HER2基因扩增（2/12）。与普通型胃腺癌相比，GAED具有更高脉管侵犯及肿瘤进展率（ P<0.05），而在年龄、性别、分化程度、神经侵犯、淋巴结转移、pT分期、pN分期及pM分期上差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:GAED属于罕见的特殊类型胃腺癌，病理学上同时具有胚胎性分化和肠型分化两种免疫表型，生物学行为上具有更高的侵袭性，在临床诊断工作中，需要与普通型胃腺癌相区别。

目的:探讨伴肠母细胞分化的直肠腺癌的临床病理学特征、免疫表型及遗传学改变。方法:收集2022年1—12月青岛大学附属医院（3例）和山东省烟台业达医院（1例）诊断的4例伴肠母细胞分化的直肠腺癌病例。总结其临床特征，行HE及免疫组织化学染色，并对其进行二代测序以揭示其遗传学改变。结果:4例患者均为男性，中位年龄65.5岁。临床症状表现为大便性状改变、便血及消瘦。4例病例均表现为传统型腺癌与伴肠母细胞分化腺癌相互混合。肿瘤大部分由排列成管状、筛状的腺样结构构成。1例几乎全部由乳头状结构构成。伴肠母细胞分化腺癌成分肿瘤细胞呈柱状，细胞界限相对清晰，具有特征性丰富透明的胞质，形成胎儿肠道样腺体。肿瘤细胞表达SALL4（4/4）、Glypican-3（3/4）、甲胎蛋白（1/4，局灶阳性），2例p53呈异常高表达。二代测序显示2例呈TP53基因突变，1例呈KRAS基因突变。结论:伴肠母细胞分化的直肠腺癌罕见，形态学及免疫组织化学显示胚胎性分化。在临床诊断工作中，需要与普通型结直肠腺癌相区别。

目的:探讨血清甲胎蛋白（AFP）升高伴肠母细胞分化胃腺癌（GAED）患者的免疫表型和分子生物学特征。方法:收集2018—2020年山西省肿瘤医院收治的13例血清AFP升高且伴有GAED患者的临床病理资料，应用免疫组织化学（IHC）及二代测序方法对13例血清AFP升高伴GAED患者的病理组织进行免疫标志物和分子生物学特征分析，生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验。结果:13例GAED患者中，男12例，女1例，年龄41～70岁，中位年龄64岁，病灶位置以胃窦部（5例）、胃体部（4例）为主。IHC显示可表达瘤胚胎蛋白（AFP、SALL4、GPC3）、肠上皮分化蛋白（CDX-2、CD10）和一些原始肠上皮表型标志物（OCT3/4、Claudin6），联合应用多种标志物诊断可降低漏诊率。13例患者中，12例存在至少1个基因突变（1个基因突变：1例，2～5个基因突变：3例，6～15个基因突变：8例），1例未检测到突变。突变频率最高的基因是TP53（10例），其他突变基因包括EPHB1（3例）、ATRX（2例）、EPHA5（2例）、GATA3（2例）、LRP1B（2例）和MAP2K4（2例）。13例患者中3例存在基因结构变异，分别为C14orf177-GNAS、AIM1-FGFR3、EPHA6-ROS1基因重排。13例患者均存在拷贝数变异，11例患者存在2个以上基因的拷贝数变异。常见的扩增基因为IRS2（5例）、PTEN（5例）、GNAS（4例）、CCNE1（3例）、CEBPA（3例）、PCK1（3例）、ERBB2（2例），常见的缺失基因为SOX2（5例）、MYC（5例）。13例患者中，死亡4例，死亡患者中有2例出现肝转移；无病生存患者4例，5例患者病情进展，其中3例出现腹腔转移，2例出现肝转移。血清AFP升高伴GAED患者3年生存率为65.9%，3年无进展生存率为30.7%。基因LRP1B点突变与预后不良有关（ P＜0.001）。行免疫治疗较单纯化疗的患者预后无明显改善（ P=0.595），但进行术后化疗或术后化疗加免疫治疗较只进行手术患者预后好（均 P＜0.05）。 结论:血清AFP升高伴GAED是一种具有高度侵袭性的肿瘤，有独特的分子特征，往往同时伴有多个分子事件，TP53突变是其最常见的基因突变类型，此外，部分患者伴有人表皮生长因子受体2扩增和基因重排。

目的:探讨胃SWI/SNF复合体缺失的产甲胎蛋白腺癌的临床病理学特征。方法:收集复旦大学附属中山医院2021年1月至2022年12月确诊的胃SWI/SNF复合体缺失的产甲胎蛋白腺癌4例，复习其组织形态学特征、免疫组织化学、EB病毒编码的RNA（EBER）原位杂交、二代测序结果及临床治疗经过，总结其临床病理特征及治疗，并进行文献复习。结果:4例患者中男性3例，女性1例，临床主诉腹痛、嗳气和黑便，其中3例血清甲胎蛋白显著升高，内镜均显示溃疡型病变。镜下观察肿瘤细胞呈弥漫性片状或巢状生长，表现为典型肝样腺癌特征；2例部分区域呈腺样生长，腺样区域胞质透亮，表现为肠母细胞分化。肿瘤细胞核显著异型，可见显著大核仁，核分裂象易见。免疫组织化学结果显示肝样腺癌标志物甲胎蛋白、GPC3和SALL4均阳性，广谱细胞角蛋白和E-cadherin均未见缺失表达。SWI/SNF复合体亚基表达蛋白免疫组织化学检测，即INI1（SMARCB1）、BRG1（SMARCA4）、BRM（SMARCA2）、ARID1A蛋白，4例肝样腺癌区域及肠母细胞分化区域均为SMARCA2缺失表达，其中1例肠母细胞分化区域合并ARID1A缺失，未见SMARCB1、SMARCA4缺失。4例p53蛋白均呈弥漫阳性，Ki-67阳性指数80%~90%。错配修复蛋白检测均无缺失表达，HER2检测仅1例为3+，EBER均阴性。4例病例二代测序均未检测到SWI/SNF复合体相关亚基的突变。4例中2例因手术时存在远处转移，行姑息性手术，另外2例行根治性切除，3例随访患者术后辅助化疗。结论:产甲胎蛋白腺癌是一组少见的胃癌亚型，可合并SWI/SNF复合体缺失，病理形态学表现与经典SWI/SNF复合体缺失的伴有横纹肌样特征的未分化癌不同。

同时早期多发胃癌之间可能存在不同的克隆起源。本文报道1例伴肠母细胞分化胃腺癌合并高度微卫星不稳定型胃癌的早期多发胃癌病例。患者女，77岁。因呕血、黑便入院，胃镜见两处病变。术后镜下见一灶为具有显著透亮胞质的肠母细胞分化腺癌，表达SALL4和Glypican-3，并有p53异常表达，分子分型为染色体不稳定型；另一灶为伴有MLH1和PMS2表达丢失的高度微卫星不稳定型胃癌。该患者淋巴结见肠母细胞分化腺癌转移，建议术后化疗，而微卫星不稳定型胃癌可能会增加异时再发肿瘤的风险，需要密切随访。

伴肠母细胞分化的胃腺癌合并绒毛膜癌成分并肝转移病例比较罕见。患者为65岁女性。胃癌根治标本，胃肿瘤呈腺管状、乳头状结构，细胞质透明，诊断为伴肠母细胞分化的胃腺癌。在淋巴结转移灶和肝转移灶中出现了绒毛膜癌成分。免疫组织化学不同程度表达SALL4、Glypican3、甲胎蛋白、人绒毛膜促性腺激素、CDX2、CD10等抗体。二代测序提示TP53突变、MYC扩增等改变。此肿瘤恶性程度高，预后差，对术前化疗不敏感。患者术后12个月死亡。

目的:探讨伴肠母细胞分化的结直肠腺癌（colorectal adenocarcinoma with enteroblastic differentiation，CAED）临床病理学特征。方法:收集复旦大学附属肿瘤医院2017年1月至2023年8月8例CAED，对其组织病理学、免疫组织化学及分子特征和预后进行分析，并进行文献复习。结果:8例CAED中，男性6例，女性2例，平均年龄为58岁（29~77岁，中位年龄61.5岁），其中5例术前血清甲胎蛋白升高（14.0~286.6 μg/L）。4例发生于结肠，4例发生于直肠。2例临床分期为Ⅳ期，初诊时已发生远处转移（1例初诊时发现肝脏转移，1例初诊时发现肺、骨和全身多发淋巴结转移），其余6例为局部进展期（Ⅱ~Ⅲ期），3例术后发生远处转移（肝脏1例、肺1例、腹膜1例），2例患者分别于术后9、24个月死亡。肿瘤由不同比例的肠母细胞分化的腺癌成分（30%~100%）和经典管状腺癌成分构成，前者形态类似胚胎发育时期肠黏膜上皮：立方状或柱状肿瘤细胞排列成管状、乳头状、筛状或实性巢状，胞质透亮。免疫组织化学染色结果显示，肿瘤细胞至少表达一种癌胚蛋白（SALL4、Glypican-3、甲胎蛋白）。3例肿瘤细胞伴鳞状分化。与原发灶相比，转移灶中CAED成分及鳞状分化成分所占比例均增高。原发灶和/或转移灶行KRAS、NRAS、BRAF基因突变检测示：5例为野生型，2例显示KRAS基因第2号外显子（G13D）突变。结论:CAED是一种罕见的结直肠恶性肿瘤，恶性程度较高，准确的病理诊断具有预后预测价值。肠母细胞分化的组织学特征，血清甲胎蛋白的增高及癌胚蛋白的表达对于该肿瘤的诊断具有重要的价值。