目的:探讨胃SWI/SNF复合体缺失的产甲胎蛋白腺癌的临床病理学特征。方法:收集复旦大学附属中山医院2021年1月至2022年12月确诊的胃SWI/SNF复合体缺失的产甲胎蛋白腺癌4例，复习其组织形态学特征、免疫组织化学、EB病毒编码的RNA（EBER）原位杂交、二代测序结果及临床治疗经过，总结其临床病理特征及治疗，并进行文献复习。结果:4例患者中男性3例，女性1例，临床主诉腹痛、嗳气和黑便，其中3例血清甲胎蛋白显著升高，内镜均显示溃疡型病变。镜下观察肿瘤细胞呈弥漫性片状或巢状生长，表现为典型肝样腺癌特征；2例部分区域呈腺样生长，腺样区域胞质透亮，表现为肠母细胞分化。肿瘤细胞核显著异型，可见显著大核仁，核分裂象易见。免疫组织化学结果显示肝样腺癌标志物甲胎蛋白、GPC3和SALL4均阳性，广谱细胞角蛋白和E-cadherin均未见缺失表达。SWI/SNF复合体亚基表达蛋白免疫组织化学检测，即INI1（SMARCB1）、BRG1（SMARCA4）、BRM（SMARCA2）、ARID1A蛋白，4例肝样腺癌区域及肠母细胞分化区域均为SMARCA2缺失表达，其中1例肠母细胞分化区域合并ARID1A缺失，未见SMARCB1、SMARCA4缺失。4例p53蛋白均呈弥漫阳性，Ki-67阳性指数80%~90%。错配修复蛋白检测均无缺失表达，HER2检测仅1例为3+，EBER均阴性。4例病例二代测序均未检测到SWI/SNF复合体相关亚基的突变。4例中2例因手术时存在远处转移，行姑息性手术，另外2例行根治性切除，3例随访患者术后辅助化疗。结论:产甲胎蛋白腺癌是一组少见的胃癌亚型，可合并SWI/SNF复合体缺失，病理形态学表现与经典SWI/SNF复合体缺失的伴有横纹肌样特征的未分化癌不同。

目的:探究胃SMARCA4缺失型未分化癌/横纹肌样癌的临床病理特征、免疫表型，探讨此类疾病日常诊断要点及分析预后。方法:收集北京大学肿瘤医院病理科2010年1月至2022年8月确诊的胃SMARCA4缺失型未分化癌/横纹肌样癌病例，复阅HE切片，分析免疫组织化学结果，记录临床病理学信息，并复习相关文献。结果:共计检索出相关病例8例。其中包括根治标本3例，活检标本5例。患者平均发病年龄（65±8）岁，男性6例，女性2例。镜下组织学形态表现：7例仅见未分化癌区域，1例伴有中分化管状腺癌成分，8例未分化区域均呈实性弥漫性生长方式，肿瘤细胞中-重度异型，可见1~2个核仁，胞质较丰富、上皮样，细胞边界不清，部分病例伴有明显横纹肌样细胞分化，细胞黏附性较差。免疫组织化学染色结果显示，8例未分化癌均表现为SMARCA4（BRG1）染色阴性，7例进行SMARCA2（BRM）及SMARCB1（INI1）染色病例中，4例BRM表达缺失，2例呈弱阳性，1例弥漫阳性，7例INI1均为弥漫强阳性。少部分患者上皮性标志物广谱细胞角蛋白（CKpan）及上皮细胞膜抗原（EMA）呈阴性或弱阳性表达。5例神经内分泌标志物突触素呈弱阳性表达，而嗜铬粒素A（CgA）及CD56在8例患者中均为阴性。Ki-67阳性指数均>70%。2例标本为错配修复蛋白缺陷，表现为MLH1/PMS2表达缺失，另有1例仅出现MSH2表达缺失，余病例均为错配修复蛋白完整。PD-L1染色结果为4例患者综合阳性评分（CPS）≥1（CPS范围1~55），另3例患者CPS<1。4例患者在就诊时发现同期转移，为临床Ⅳ期患者，其中2例患者于确诊后3个月内死亡，中位随访时间为10个月。结论:胃SMARCA4缺失型未分化癌为一组罕见发病、高度恶性的肿瘤，预后较差。SWI/SNF复合物核心亚基缺失可能与其发生去分化组织学形态以及高度侵袭性相关，并更常伴有错配修复蛋白缺陷。

老年男性右肺上叶3.5 cm×2.5 cm大小肿块，显微镜下示肿瘤由2种成分构成，主要以小到中等、蓝圆细胞片巢状分布为主，胞质较少，核呈泡状，核仁明显，另一部分肿瘤细胞透亮，2部分可见过渡，均异型性显著，核分裂象易见。免疫组织化学显示INI1（SMARCB1）缺失，BRG1（SMARCA4）未缺失，广谱细胞角蛋白（CKpan）、p40、细胞角蛋白（CK）5/6、p63、突触素均阳性，甲状腺转录因子1灶区阳性，CK7少量阳性，生长抑素受体2个别细胞阳性，CD56个别细胞阳性，Ki-67阳性指数50%。基因检测示INI1（SMARCB1）拷贝数异常以及EGFR、DIS3、BRIP1、HMCN1、PLCG2、RAD21、TSC2基因突变，病理诊断为INI1（SMARCB1）缺失低分化癌伴有鳞、腺及神经内分泌免疫表型。INI1（SMARCB1）蛋白是染色体重塑相关多聚体蛋白SWI/SNF的一个亚单位，SWI/SNF复合体缺失的未分化癌对传统化疗药物不敏感、预后差，但组蛋白甲基转移酶抑制剂治疗可能有效，而本例极易与低分化鳞癌、腺鳞癌混淆，故将INI1（SMARCB1）缺失的肿瘤识别出来十分必要。

目的:探讨胃肠道SWI/SNF复合体缺失表达相关性肿瘤的临床病理学特征并进行预后分析。方法:收集复旦大学附属中山医院病理科2021年8月至2023年5月确诊的具有SWI/SNF复合体缺失表达的胃肠道肿瘤病例，复习HE切片，分析免疫组织化学结果，记录临床病理学信息，并复习相关文献。结果:共计检索出胃肠道肿瘤SWI/SNF复合体缺失表达的病例36例，其中男性28例（77.8%），女性8例（22.2%），患者平均发病年龄70岁（范围48~85岁）。临床分期Ⅰ期3例（8.3%），Ⅱ期12例（33.3%），Ⅲ期19例（52.8%），Ⅳ期2例（5.6%）。ARID1A完全或部分缺失表达20例（55.6%）；SMARCA2完全或部分缺失表达24例（66.7%）；SMARCA4完全或部分缺失表达4例（11.1%）；同时具有ARID1A与SMARCA2完全或部分缺失表达11例（30.6%）。伴有错配修复蛋白缺失表达12例（33.3%），均为MLH1/PMS2缺失表达，错配修复蛋白的缺失表达与ARID1A的缺失表达显著相关（ P<0.01），伴有错配修复缺陷的患者与临床分期早、较少出现淋巴结转移显著相关（ P<0.05）。 结论:胃肠道SWI/SNF复合物缺失与肿瘤发生去分化相关，并且常伴有错配修复蛋白缺陷，相比于错配修复蛋白完整的病例，伴有错配修复蛋白缺陷的病例临床分期较早、淋巴结转移风险低。

目的:探讨胃SWI/SNF复合体缺失的伴横纹肌样特征未分化癌的临床病理学和分子遗传学特征。方法:收集河南省肿瘤医院2019年1月至2021年12月诊断胃SWI/SNF复合体缺失的伴横纹肌样特征未分化癌6例，对其进行组织学观察、免疫组织化学染色及二代测序，并行错配修复（MMR）蛋白、EB病毒编码的RNA（EBER）、HER2检测，总结其临床病理及分子特点，进行相关文献复习。结果:6例患者均为男性，年龄48~75岁，首发症状主要为腹痛、黑便、吞咽不利，内镜提示胃部溃疡型肿物，镜下形态相似：肿瘤细胞呈弥漫浸润性生长，细胞异型性明显，核分裂象易见，并可见到比例不等的丰富嗜酸性胞质呈横纹肌样形态细胞。免疫组织化学3例广谱细胞角蛋白（CKpan）为阴性，但其他上皮标志物如上皮细胞膜抗原（EMA，6/6）、细胞角蛋白（CK）8/18（4/6）、CK7（1/6）可见灶性区阳性表达；p53蛋白4例弥漫强阳性（4/6），1例为阴性（1/6）；Ki-67阳性指数60%~90%。其他间叶源性肿瘤、淋巴造血系统肿瘤、色素细胞肿瘤、生殖细胞肿瘤等相关标志物均为阴性表达。SWI/SNF复合体亚基检测，即INI1（SMARCB1）、BRG1（SMARCA4）、ARID1A蛋白检测，5例为SMARCA4缺失表达（5/6），1例为ARID1A缺失表达（1/6），所有病例SMARCB1均未缺失；进行MMR检测，其中1例为MMR缺陷。3例HER2表达为0（3/6），1例为1+（1/6），2例为2+（2/6），行荧光原位杂交（FISH）检测HER2基因均无扩增；6例患者EBER均为阴性。4例手术根治标本行二代测序，3例检测到TP53突变（3/4），1例检测到ARID1A基因移码缺失突变，同时存在ATM、PTEN等突变，1例检测到SMARCA4基因拷贝数变异，同时存在ALK、BRAF、CDKN1B、BRCA2等基因突变。结论:胃SWI/SNF复合体缺失的伴横纹肌样特征未分化癌是一种分化极差且罕见的肿瘤，进行SWI/SNF复合体相关蛋白检测有助于诊断，与SWI/SNF复合体相关的基因改变将成为以后诊断、预后评估的新指标以及潜在的分子治疗新靶点，值得进一步关注。

目的:探讨胃SWI/SNF复合体缺失的未分化癌/横纹肌样癌（gastric SWI/SNF complex-deficient undifferentiated/rhabdoid carcinomas）的临床病理特征、免疫表型、鉴别诊断及预后。方法:收集2017—2018年复旦大学附属肿瘤医院2例胃SWI/SNF复合体缺失的未分化癌/横纹肌样癌患者的临床资料，行苏木精-伊红染色及免疫组织化学染色，并复习相关文献。结果:2例患者均为男性，年龄分别为60和74岁，均以上腹部隐痛为首发症状。例1肿瘤位于食管胃交界处，例2肿瘤位于贲门、胃底及胃体上部小弯侧后壁，均表现为溃疡型肿块。2例病例术后分别行安罗替尼和铂类等多药联合化疗，肿瘤未控制，患者分别于术后11和8个月死亡。镜下观察肿瘤细胞呈弥漫片状、巢状、索状分布，可见假腺样结构。肿瘤细胞呈上皮样，形态较为一致，灶状区域见核偏位的横纹肌样细胞，小灶可见多核瘤巨细胞，间质较少，均可见坏死。免疫表型：2例肿瘤细胞SMARCA4编码蛋白BRG1均失表达，而SMARCB1编码蛋白INI1均阳性表达；波形蛋白弥漫强阳性；上皮标志物广谱细胞角蛋白（CKpan），胃肠道间质瘤标志物CD117和DOG1，肌源性标志物结蛋白和myogenin，黑色素瘤标志物S-100蛋白、SOX10和HMB45，淋巴造血系统标志物白细胞共同抗原和CD20均阴性。结论:胃SWI/SNF复合体缺失的未分化癌/横纹肌样癌是一类罕见的高度恶性肿瘤，预后差。SWI/SNF复合体的亚单位蛋白表达水平的检测对于该肿瘤的诊断有重要的应用价值。

目的 探讨SMARCA4(BRG1)缺失性癌患者的临床病理特征、免疫表型及诊治要点.方法 回顾性分析11例SMARCA4(BRG1)缺失性癌患者的临床资料,总结其HE染色后的形态及免疫组织化学特征,并结合文献进行分析.结果 11例患者中男性8例,女性3例;中位年龄60岁.8例行根治性手术切除,3例行传统化疗联合靶向及免疫治疗.镜下肿瘤细胞胞质丰富、红染,呈上皮样、横纹肌样或梭形,具明显的嗜酸性核仁,核分裂象易见(>5/10 HPF),肿瘤组织内见多灶状坏死,脉管内见大量癌栓,可伴间质黏液样变性.11例肿瘤细胞SMARCA4(BRG1)表达缺失,同时表达上皮源性CK和间叶源性Vim标记,SMARCB1(INI1)表达保留,p53突变型,肿瘤细胞呈高增殖活性(Ki-67>60%),突触素Syn呈中等强度阳性.3例为错配修复蛋白缺陷,分别表现为MLH1/PMS2、PMS2、MSH6表达缺失,其中1例经Sanger测序法检测证实为高度微卫星不稳定型.结论 SMARCA4(BRG1)缺失性癌发病率低,易与其他肿瘤混淆,术前诊断困难,需依靠免疫组织化学明确诊断.

目的 探究SMARCA2 缺失的未分化肠癌这一组特殊类型肿瘤的临床病理学特征.方法 收集 2016 年 1月至2020 年12 月在威海市立医院诊断为未分化肠癌并且SMARCA2 阴性的病例资料,由高年资医师重新检查苏木精-伊红(HE)染色切片,观察其组织学形态,再次确定未分化形态.使用自动免疫组化染色机对患者的甲醛固定石蜡包埋的组织块提取的代表性切片进行免疫组织化学染色.结果 共入组4 例病例,均于1 年内死亡,HE切片下表现为高度恶性的形态.结论 SMARCA2 缺失是一种预后差的指标,其可能是肿瘤去分化过程的一环.对SMARCA2 在这类肿瘤的确切作用和作用机制尚未明确.SMARCA2 作为一种潜在的治疗靶点,也可能是一种评价预后的标志物,具有一定研究价值.

AT丰富结合域1A(AT-rich interactive domain 1A,ARID1A)是染色质重塑复合体SWI/SNF(SWItch/Sucrose non-ferment?able)的一个亚基,它是所有肿瘤中突变最频繁的染色质调节因子之一,这些突变大部分是移码或无义突变.ARID1A是一个抑癌基因,它的突变或失表达可能从不同的途径导致肿瘤的发生发展.同时,ARID1A突变或表达缺失与胃癌程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)高表达、EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)阳性、微卫星高度不稳定性(microsatellite insta?bility-high,MSI-H)、高肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)及较多的肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)相关,且免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)可以明显延长ARID1A缺失的肿瘤患者的无进展生存期.本文就ARID1A基因突变或失表达导致肿瘤发生可能途径及其与胃癌免疫治疗的关系进行综述.

目的 探讨SWI/SNF染色体重塑复合体的亚基之一——SMARCA4缺失肿瘤2例的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断.方法 收集2018年6月-2019年11月青岛市中医医院的SMARCA4缺失肿瘤2例,复阅病理形态特征,采用免疫组织化学方法检测SMARCA4/BRG1、AE1/AE3、Ki-67、Syn等的表达,并分析2例病例在病理学特征上以及免疫组织化学的表型上的相关性,且结合文献复习进行讨论.结果 病理结果证实,1例为SMARCA4缺失的未分化肉瘤和1例为SMARCA4缺失的高钙血症型小细胞癌.2例在病理组织学形态上相似,低倍镜下肿瘤细胞呈弥漫浸润性或巢团状生长,常围绕血管生长,肿瘤性坏死明显;高倍镜下见肿瘤细胞主要呈横纹肌样或上皮样形态,胞质嗜酸性或者透明,核圆形,核仁明显,核分裂象易见.免疫表型:2例SMARCA4/BRG1均缺失,Vimen-tin胞浆阳性表达、Syn局灶阳性,AE1/AE3均为阴性,Ki-671例60％,另1例80％.结论 SMARCA缺失的相关性肿瘤在病理学形态上及免疫组化表达上具有一定的相似性,有待收集更多的病例予以分析证实.