病例1　孕妇，31岁，孕1产0。曾于孕17+6、19+4周出现发热、鼻塞、流涕、头晕、乏力等症状，自行物理降温后缓解。中孕期胎儿常规系统性超声检查提示：胎儿生物学参数小于孕龄，肠管回声稍增强，胎儿大脑中动脉阻力偏低。孕24+2周羊水穿刺示胎儿染色体核型未见异常。孕37周超声检查：胎儿右上腹横切面血管走行杂乱，门静脉左支与肝中静脉稍扩张，二者之间可见吻合支，频谱多普勒显示近吻合口处门静脉左支血流频谱呈波动性（图1）；门静脉右支及静脉导管可见，余未见其他结构异常。超声提示：门静脉-体静脉分流。孕39+1周经阴道分娩一男婴，出生体质量2590?g。新生儿腹部超声检查提示：门静脉左支及肝中静脉扩张，均宽约0.4?cm，二者之间可见数处吻合支（图2）。生后2个月外院超声复查，提示原门静脉左支与肝中静脉分流处未见明确分流血管影。

目的:探讨早孕期(孕11~13 +6周)超声筛查发现的超声软指标与胎儿妊娠结局的关系。 方法:选取2017年8月至2020年8月中国早孕期超声筛查多中心临床研究项目中的单胎妊娠胎儿，分析早孕期软指标的种类及检出率，并采用二元Logistic回归分析研究软指标与不良妊娠结局的相关性。结果:16 625例胎儿有完整随访结局并入组。早孕期556例超声软指标阳性胎儿中共检出607个超声软指标，发生率较高的前四位分别为颈项透明层(nuchal translucency，NT)增厚(2.08%，345/16 625)、心室点状强回声(0.94%，156/16 625)、鼻骨发育不良(0.20%，34/16 625)、单脐动脉(0.19%，31/16 625)。556例胎儿中，两项及两项以上软指标阳性胎儿不良妊娠结局的发生率为32.50%(13/40)，明显高于一项软指标阳性胎儿的11.05%(57/516)，差异有统计学意义(χ 2＝5.055， P<0.001)；软指标阳性合并结构异常胎儿不良妊娠结局的发生率为80.77%(21/26)，明显高于单纯软指标阳性胎儿的12.08%(64/530)，差异有统计学意义(χ 2＝90.310， P<0.001)。二元Logistic回归结果表明脉络丛囊肿、单脐动脉、肠管回声增强、静脉导管a波缺失或倒置、鼻骨发育不良、NT增厚、心室点状增强回声与胎儿不良妊娠结局密切相关(均 P<0.05)，而三尖瓣反流、轻度肾窦分离与胎儿不良妊娠结局无明显相关性(均 P>0.05)。 结论:早孕期超声软指标对于预测胎儿不良妊娠结局具有重要意义。对于多个软指标阳性或软指标阳性合并结构异常胎儿，尤其应提高警惕，需对其进行全面综合评估。

30岁，G 2P 1，平素体健，否认近亲结婚及有毒、有害物质接触史。孕23周B超提示胎儿二尖瓣、三尖瓣轻度返流，心包腔、胸腔、腹腔少量积液，胎儿双肾及肠管回声增强，股骨长36 mm(偏短)。在签署知情同意书后，于2021年5月接受羊膜腔穿刺，常规进行G显带核型以及染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis，CMA)。羊水核型为46，X？，＋21，der(21；21)(q10；q10)[60]/45，X？，-21[38]/46，X？[2](图1)。CMA检测结果为arr(21)×4(图2)。由于羊水细胞经过培养，部分细胞可能具有生长优势，G显带染色体核型分析未检出21四体细胞，判断胎儿为完全型21四体[本案例，剩余羊水经过荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)检测，而FISH检测失败，故未能给出FISH检测结果。]。夫妻经遗传咨询后于孕28周选择终止妊娠。本研究通过了本院伦理委员会的审查(KY-2023第11号)。

目的:分析1例心脏瓣膜发育不全1型(CVDP1)引产胎儿的遗传学病因。方法:选取2022年7月7日在宁波市妇女儿童医院就诊的1例CVDP1胎儿为研究对象。收集胎儿的临床资料。应用家系全外显子组测序(trio-WES)技术对胎儿及父母进行致病基因检测，针对可疑致病变异，进行Sanger测序家系验证。结果:胎儿表现为全身水肿、心脏复杂畸形、腹腔积液、肠管回声增强及双肾实质回声增强。WES结果显示胎儿携带 PLD1基因c.2977C>T(p.R993*)和c.1460G>A(p.W487*)复合杂合变异，分别遗传自其父母。2个变异既往均未见报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异标准和指南，c.2977C>T(p.R993*)变异评估为可能致病性(PVS1_Moderate＋PM2_Supporting＋PM3＋PP4)，c.1460G>A(p.W487*)变异评估为致病性(PVS1＋PM2_Supporting＋PP4)。 结论:PLD1基因c.2977C>T(p.R993*)和c.1460G>A(p.W487*)复合杂合变异可能为本研究胎儿的遗传学病因。新变异位点的发现丰富了 PLD1基因变异谱，并为该家系的遗传咨询和产前诊断提供了指导。

男，7 d，以"产前发现膈疝1月余，出生后1周"于2019年5月收治于中国医科大学附属盛京医院。其母孕35周时超声发现胎儿左侧先天性膈疝、肝大、双肾大，羊水多。出生后发现患儿呼吸频率较快，就诊于我院，收入院后完善检查，家长拒绝手术后出院。出院后1周患儿呼吸频率仍较快，遂入院。患儿系其母孕38周经剖宫产分娩，第2胎，出生时患儿体重为4 000 g。患儿母亲否认糖尿病、高血压病史，无遗传代谢病家族史，第1胎因先天性心脏病夭折，本次孕期羊水染色体核型分析未见异常。患儿入院接受体格检查：一般状态可，面容特殊，头较大，眼距宽，鼻梁宽，嘴较大，肌张力略低。患儿口周及肢端青紫，鼻扇及"三凹征"弱阳性，呼吸促，55次/min。左肺呼吸音弱，可闻及少许肠鸣音；右肺呼吸音粗，未闻及干湿啰音。左上腹可见1个多余乳头，腹部略饱满，肝位于肋下约5 cm，无胃肠型及蠕动波，全腹触诊软，未及异常包块，无压痛、反跳痛及肌紧张，肠鸣音弱。患儿血气分析提示呼吸性酸中毒，血常规、肝肾功能、血糖基本正常。胸片及上消化道造影可见肠管疝入左侧胸腔（图1），诊断为左侧膈疝。心脏彩色多普勒超声显示动脉导管为开放状态，管径约4 mm，大动脉水平左向右分流，房水平左向右分流，宽约2 mm；三尖瓣轻度反流，肺动脉压力轻度增高；静息状态下左心室整体收缩功能正常。肝、胆、脾彩色多普勒超声显示肝大，肝上界位于右锁中线第6肋间，肋下约4.3 cm，表面光滑，肝实质回声均匀。肾脏彩色多普勒超声显示左肾约为8.3 cm×3.4 cm×3.1 cm，右肾约7.5 cm×3.9 cm×3.9 cm，双肾实质回声略增强。睾丸精索彩色多普勒超声显示右睾丸鞘膜积液。

孕妇 　42岁，体外受精( in vitro fertilization，IVF)助孕，孕19周，因产前超声提示胎儿颈项透明层(nuchal translucency，NT)增厚(3.6 mm)到我院就诊。孕妇否认近亲结婚，无家族遗传病史，在孕期未合并内外科疾病，无不良用药和有害环境接触史。彩超(图1)提示胎儿双肾回声增强，左侧肾盂分离，胸廓不对称，膈肌弧形光带回声连续性中断，断端约2.56 cm。胎儿肝脏位于右侧腹腔，胆囊位于腹中部，胃泡及部分肠管从膈肌缺损处疝入胸腔，包块占据左侧大部分胸腔，心脏明显受压移向右侧，右侧肺脏大小1.99 cm×1.24 cm，肺头比1.2。本研究通过了甘肃省妇幼保健院伦理委员会的审查[(2021伦审(22)号]，经过医师咨询、孕妇签署知情同意书后，在孕24周时接受羊膜腔穿刺术，进行染色体核型分析和染色体拷贝数变异测序(copy number variant sequencing，CNV-seq)。羊水染色体核型结果为47, XX, i (12)(p13p11)[6] /46, XX[54]，见图2。羊水CNV-seq结果为胎儿12号染色体12p13.33p11.1区域存在34.7 Mb的重复，提示为seq[hg19]dup12p13.33p11.1 (160 000-34 860 000)×3，见图3。

目的:探讨人巨细胞病毒（HCMV）宫内感染胎儿的临床病理学特征，多小脑回畸形（PMG）的病因及发病机制，以及与羊水HCMV-PCR结果的关系。方法:收集广东省妇幼保健院病理科2022年1月至2023年7月经尸体解剖的3例HCMV宫内感染的引产胎儿，回顾性分析胎儿产前超声、磁共振成像（MRI）、羊水HCMV-PCR检测结果、尸解病理资料及其他相关临床资料，并复习相关文献。结果:产前超声示胎儿宫内生长受限（FGR）、肠管回声增强1例，胎儿双足内翻、侧脑室稍宽、颅内多发强光斑、左心室强光斑1例，双侧室管膜下混合性声像、右侧侧脑室扩张、心脏增大1例。MRI示胎儿双侧大脑皮质发育异常2例。3例羊水HCMV-PCR均阳性。镜下观察PMG 2例。此外1例肾脏、肺脏、肝脏、肠管、甲状腺、垂体，1例肾脏、肝脏，1例肾脏、肺脏、肝脏、甲状腺、垂体、胸腺，均可见HCMV感染细胞。胎盘2例，呈淋巴浆细胞性绒毛炎，但未见明确HCMV包涵体。3例均HCMV早期、晚期蛋白免疫组织化学染色阳性。结论:并非羊水HCMV-PCR结果越高，胎儿越会发生PMG；羊水HCMV-PCR结果越高，HCMV感染胎儿器官越多；影像学检查、羊水病毒检测及病理检查对于诊断HCMV宫内感染胎儿非常重要。

孕妇，35岁，怀孕4次，生育2次，自然流产2次，2016、2019年行剖宫产分娩2女婴，体健。孕25 ＋4周外院超声提示：胎儿口咽部囊实性肿块，多考虑来源于胎儿口腔。于孕27 ＋1周，来甘肃省妇幼保健院行针对性超声进一步检查，超声所见：胎儿口腔无法闭合，口腔内见一混合回声团块向外突出，动态观察与胎儿咽喉部相连，大小11.57 cm×8.41 cm×8.65 cm，大小较外院检查时增大，边界清，形态不规则，内部回声不均匀，内可见大小不等的无回声及多发短条状强回声后方伴声影。受包块遮挡，胎儿颜面部无法显示。彩色多普勒血流显像(CDFI)示团块内见动、静脉血流信号，可见滋养血管来自于颅内。胎儿腹部散在多发的强回声斑；胃泡、胆囊、膀胱未显示。羊水无回声区最大深度11.68 cm，羊水指数38.87 cm。超声提示：①胎儿口咽部混合回声占位，多考虑口腔寄生胎；②胎儿腹部散在多发强回声斑；③胎儿胃泡、胆囊、膀胱未显示；④羊水过多(图1)。充分告知患儿父母双方病情后，患儿父母要求入院引产，于2 d后生下一女婴，外观见口鼻部膨出一14 cm×10 cm大小不规则样膨出物，外部可见一层膜包裹，边缘可见部分肠管外漏，该肿物来源于胎儿口腔上腭。最后经病理诊断为胎儿口腔寄生胎。

目的:评估低深度全基因组拷贝数变异测序技术(copy number variation sequencing, CNV-seq)在胎儿肠管回声增强(echogenic fetal bowel, EB)孤立型及合并其他超声软指标(合并型)中的诊断价值及遗传病因分析，为临床遗传咨询提供指导。方法:以2017年12月至2021年6月就诊于本中心共163例为研究对象。采集羊水(162例)或绒毛(1例)进行CNV-Seq检测，结合生物信息学分析其致病性CNVs情况。结果:163例中共检出13例(8.0%)阳性，包括9例(5.5%)非整倍体及4例(2.4%)CNVs。其中孤立型EB组和合并型EB组阳性率分别为1.7%(1/58)和11.4%(12/105)，经卡方检验，两者存在显著差异( P<0.05)。两组中各发现一例Xp22.1重复，为女性 DMD携带者，后健康出生。合并型EB组中发现9例非整倍体及2例致病性/疑似致病性CNVs，均引产。 结论:合并型EB胎儿的非整倍体及致病性CNVs阳性率远高于孤立型EB，且大部分终止妊娠。这提示在临床上相对于孤立型EB，需要更加关注合并型EB胎儿，及时进行产前诊断及遗传咨询。

目的:探讨孤立性胎儿肠管回声增强（fetal echogenic bowel，FEB）作为介入性产前诊断指征的临床价值。方法:回顾性分析2013年8月至2021年1月在福建省妇幼保健院行介入性产前诊断的183例孤立性FEB胎儿的染色体核型、染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysis，CMA）和羊水巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）DNA载量等检测结果，并随访其妊娠结局。采用 χ2检验对数据进行统计分析。 结果:183例孤立性FEB胎儿均行染色体核型分析，检出3例（1.64%）染色体非整倍体（分别为1例21-三体综合征、1例18-三体综合征和1例47,XYY）。同时行CMA检测的108例中，检出1例21-三体综合征和4例致病/可能致病拷贝数变异（copy number variations，CNV）。CMA检出的致病/可能致病染色体异常检出率高于染色体核型分析，但差异无统计学意义［4.63%（5/108）与0.93%（1/108）， χ 2=1.54， P>0.05］。此外，CMA检出3例临床意义未明CNV（variants of uncertain significance，VOUS）。166例行羊水CMV DNA检测中，1例（0.6%）阳性（CMV DNA载量高达7.01×10 6拷贝/ml），核型分析及CMA检测均未见异常。成功随访176例中，1例宫内感染和7例染色体异常（3例染色体非整倍体和4例致病/可能致病CNV）经过遗传咨询后选择终止妊娠，3例VOUS和165例未发现染色体异常的胎儿随访其生后发育未见异常。 结论:孤立性FEB可能为染色体异常或CMV感染胎儿的超声异常表现，产前遗传学诊断以及宫内感染的排除对其妊娠处理和预后评估有重要作用。