目的:探讨核型分析及基于二代测序技术的基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing，CNV-Seq)对于超声异常胎儿的诊断价值。方法:采用CNV-Seq及核型分析技术检测201例超声异常胎儿的羊水标本。结果:在201例样本中，染色体核型分析检出17例异常核型(8.46%)，包括非整倍体异常15例(7.46%)，其中21三体7例、18三体4例、其他4例。71.43%的21三体胎儿超声表现为不同程度的脑室扩张或合并其他超声异常，75%的18三体胎儿超声表现为脉络丛囊肿；两种检测方法有17.64%(3/17)的染色体异常结果存在差异，均为非整倍体的嵌合体。在184例核型分析正常的标本中，CNV-Seq额外检出了11例CNVs(5.98%)，包含6例明确致病性CNVs，5例致病性未知(variants of unknown significance，VOUS)CNVs。结论:不论是胎儿超声软指标高风险还是结构异常，核型分析及CNV-Seq技术相结合的方法进行产前诊断是准确且有效的方法。

目的:比较染色体微阵列(chromosomal microarray analysis，CMA)和核型分析在产前超声软指标异常中的检出差异，探讨两种技术在胎儿超声软指标异常中的应用价值。方法:选取2018年1月至2022年12月因胎儿超声软指标异常于临沂市妇幼保健院行羊膜腔穿刺术同时行羊水细胞CMA检测和染色体核型分析的511例孕妇作为研究对象，根据相关数据库对CMA结果进行分析并与染色体核型结果对比统计分析。结果:511例胎儿超声软指标异常的孕妇中，CMA共检测出53例染色体异常胎儿，检出率为10.4%。核型分析共检测出21例染色体异常胎儿，检出率为4.1%。单一超声软指标异常组检出CMA异常41例(9.7%)，核型异常17例(3.3%)。合并两项超声软指标异常组检出CMA异常9例(11.7%)，核型3例(3.9%)；多项超声软指标异常组(≥3项)检出CMA异常3例(27.3%)，核型1例(9.1%)。两种方法在总检出率上存在差异，具有统计学意义( P<0.001)。不同类型的超声软指标异常胎儿染色体异常检出率也不同。此外，CMA检测出17例临床意义不明的拷贝数变异(copy number variations，CNVs)。 结论:与染色体核型分析相比，CMA可显著提高超声软指标异常胎儿染色体异常的检出率，可有效降低出生缺陷的发生，在产前诊断中具有较高的应用价值。

目的:探讨中孕期胎儿超声软指标阳性的临床意义。方法:选取庐江县人民医院2019年2－11月行产前超声检查的中孕期孕妇486例的临床资料，对产检超声检查提示阳性的209例共244项单项阳性指标进行回顾性分析。结果:486例孕妇中检出阳性指标209例，阳性率43.0%(486/209)；阳性单项244项中，胎儿畸形或缺陷10项，占4.10%；胎儿附属物阳性106项，占43.44%；胎儿软指标阳性128项，占52.46%。结论:产前超声检查提示阳性中，超声软指标占大多数，运用超声软指标预测胎儿染色体风险，不宜过度解读，防止导致孕妇和近亲属恐慌，选择有创性产前诊断技术，造成检查过度，在一些基层医疗机构甚至采取人工终止妊娠，给母胎带来不必要的伤害。

目的:探讨早孕期(孕11~13 +6周)超声筛查发现的超声软指标与胎儿妊娠结局的关系。 方法:选取2017年8月至2020年8月中国早孕期超声筛查多中心临床研究项目中的单胎妊娠胎儿，分析早孕期软指标的种类及检出率，并采用二元Logistic回归分析研究软指标与不良妊娠结局的相关性。结果:16 625例胎儿有完整随访结局并入组。早孕期556例超声软指标阳性胎儿中共检出607个超声软指标，发生率较高的前四位分别为颈项透明层(nuchal translucency，NT)增厚(2.08%，345/16 625)、心室点状强回声(0.94%，156/16 625)、鼻骨发育不良(0.20%，34/16 625)、单脐动脉(0.19%，31/16 625)。556例胎儿中，两项及两项以上软指标阳性胎儿不良妊娠结局的发生率为32.50%(13/40)，明显高于一项软指标阳性胎儿的11.05%(57/516)，差异有统计学意义(χ 2＝5.055， P<0.001)；软指标阳性合并结构异常胎儿不良妊娠结局的发生率为80.77%(21/26)，明显高于单纯软指标阳性胎儿的12.08%(64/530)，差异有统计学意义(χ 2＝90.310， P<0.001)。二元Logistic回归结果表明脉络丛囊肿、单脐动脉、肠管回声增强、静脉导管a波缺失或倒置、鼻骨发育不良、NT增厚、心室点状增强回声与胎儿不良妊娠结局密切相关(均 P<0.05)，而三尖瓣反流、轻度肾窦分离与胎儿不良妊娠结局无明显相关性(均 P>0.05)。 结论:早孕期超声软指标对于预测胎儿不良妊娠结局具有重要意义。对于多个软指标阳性或软指标阳性合并结构异常胎儿，尤其应提高警惕，需对其进行全面综合评估。

目的:探讨16p12.2拷贝数变异的产前超声和遗传学诊断。方法:回顾性分析2017年1月至2021年12月在福建医科大学附属福州市第一医院行产前诊断的7例16p12.2微缺失/重复胎儿的产前诊断指征、产前超声表现、染色体核型、遗传学分析、变异溯源、妊娠结局及出生后随访情况等。对数据进行描述性统计分析。结果:3例为产前超声结构异常，包括多发畸形、室间隔缺损及唇腭裂各1例；其余4例为涉及心脏和肾脏的软指标异常。7例胎儿染色体核型分析均未见异常。单核苷酸多态性微阵列（single nucleotide polymorphism array，SNP array）检测结果显示，4例16p12.2（远端）微缺失病例缺失的片段大小为381.7～542.4 kb，均包含 OTOA、 METTL9和 IGSF6等3个在线人类孟德尔遗传数据库（Online Mendelian Inheritance in Man，OMIM）基因；另3例16p12.2（近端）微缺失/重复的片段大小为484.0～701.7 kb，均包含 UQCRC2、 CDR2、 EEF2K和 POLR3E等4个OMIM基因。7例16p12.2微缺失/重复病例中，5例（例1、2、4、5、6）变异遗传自表型正常的母亲/父亲，其中3例（例2、4、5）足月分娩，出生情况正常；2例（例3、7）拒绝行家系验证。例3足月分娩，3个月行室间隔缺损修补术，随访至18个月未见明显异常。 结论:16p12.2区域微缺失/重复胎儿产前缺乏特异性表型。 OTOA基因是16p12.2远端区域异常关键基因。家系比对有助于减少不必要的主动终止妊娠。

目的:总结静脉导管缺失（absence of ductus venosus，ADV）胎儿的超声特征、遗传学病因及围产期预后。方法:回顾性纳入2017年6月至2022年7月在郑州大学第一附属医院行产前超声检查并诊断为胎儿ADV的孕妇84例（均为单胎妊娠）。根据产前胎儿超声异常情况，分为孤立性ADV组（37例）、ADV合并超声软指标组（9例）以及ADV合并明确超声异常组（38例）。按ADV初次诊断的孕周分为早孕期组（11~13周 +6）17例、中孕期组（14~27周 +6）45例和晚孕期组（≥28周）22例。根据脐静脉腹内段血流走向，分为脐静脉直接进门静脉窦组（75例）、肝内脐静脉异常分流组（4例）和脐静脉肝外分流组（5例）。总结并比较各组的临床特点，采用 χ 2检验、趋势 χ 2检验、Fisher精确概率法和Bonferroni校正进行统计学分析。 结果:84例ADV胎儿常见的明确超声异常依次为心脏异常（27.4%，23/84）、水囊瘤（10.7%，9/84）、胎儿水肿（9.5%，8/84）和体腔积液（8.3%，7/84）等。早、中和晚孕期检出胎儿ADV组合并明确超声异常的比例分别为16/17、44.4%（20/45）和9.1%（2/22），检出ADV孕周越早，合并明确超声异常的比例越高（ χ 2趋势=27.25， P<0.001）。其中21例行染色体核型分析和/或染色体拷贝数变异测序，或扩展性无创产前检测，检出5例异常，分别为45，X、13-三体、22-三体嵌合，7-三体嵌合及22q12.3q13.33 14 Mb重复。早、中和晚孕期检出胎儿ADV组新生儿期（生后28 d）存活率逐渐升高，分别为1/17、43.9%（18/41）和90.5%（19/21）（ χ 2趋势=27.04 ，P<0.001）。孤立性ADV、合并超声软指标组的新生儿期存活率均高于合并明确超声异常组［93.9%（31/33）和6/9与2.7%（1/37），Bonferroni校正， P值均 <0.001］。脐静脉直接进门静脉窦组、肝内脐静脉异常分流组和脐静脉肝外分流组的新生儿期存活率分别为50.0%（35/70）、0/4和1/5，差异无统计学意义（Fisher精确概率法， P=0.105）。 结论:胎儿ADV检出时间越早，越可能合并明确超声异常，新生儿期存活率越低，因此应重视胎儿静脉导管的超声检查。一旦发现ADV，应注意是否合并其他超声异常，并完善遗传学检测。

目的:分析10个7q11.23重复综合征家系的临床与遗传学特点。方法:以2017年12月至2022年1月就诊于郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心的10个7q11.23重复综合征家系作为研究对象，对病例进行低深度全基因组测序或单核苷酸多态性芯片检测，分析其临床表型和遗传方式。结果:10个家系中包括6个产前病例与4个青少年病例。在6个产前病例中，有4例超声显示异常，包括3例软指标异常与1例胎儿结构发育异常。4个青少年病例的临床表型包括智力低下、语言发育落后以及注意缺陷多动障碍等。12个病例的7q11.23重复范围为1.31 ～ 1.42 Mb，涉及7q11.23重复综合征的经典区域；其中5例进行了家系验证，3例为新发变异，2例遗传自亲代。结论:7q11.23重复综合征临床表型可能有明显异质性，应重视孕前咨询和医学指导。

目的:探讨孕11~13 +6周超声诊断胎儿大动脉转位(TGA)的价值。 方法:选择2015年1月至2022年3月于广西壮族自治区妇幼保健院行妊娠早期超声结构筛查的孕11~13 +6周胎儿进行前瞻性研究，采用三切面筛查法对胎儿心脏结构进行筛查，疑似TGA胎儿随访其后续超声检查、染色体、基因检查结果及妊娠结局，总结11~13 +6周TGA超声特征及预后。 结果:超声检出TGA 21例，其中完全型TGA 20例，矫正型TGA 1例，漏诊2例。超声检出的21例均在灰阶流出道切面显示两大动脉平行征。6例合并非整倍体超声软指标异常；2例合并心外畸形；13例行染色体及微阵列检查，4例染色体异常，均合并软指标异常，1例合并心外畸形。20例引产，1例流产，2例足月分娩，其中1例新生儿期术前死亡，1例存活。结论:11~13 +6周规范化的超声扫描对诊断TGA具有较高的准确性，合并软指标异常或心外畸形其染色体异常发生率高。

目的:探讨无创产前检测(non-invasive prenatal testing，NIPT)对于胎儿颈后透明层(nuchal translucency，NT)筛查为阴性的高龄孕妇的筛查价值。方法:回顾9371例早孕期NT筛查为阴性的单胎妊娠高龄孕妇的记录，其中有8627例选择进行NIPT筛查，分析其指征和检查结果，并同高龄合并其他高风险因素以及低龄组进行比较。结果:高龄合并超声软指标异常者胎儿非整倍体发生率升高，37岁以上NT筛查阴性的单纯高龄孕妇更为显著。在单纯因高龄而直接接受介入性产前诊断的孕妇中，可能致病及致病性胎儿染色体拷贝数变异的检出率为1.88%，但与年龄无关。NT筛查阴性、NIPT提示低风险的高龄孕妇仍有0.68%需要再进行介入性产前诊断。结论:单纯因高龄接受产前诊断的孕妇，经过早孕期NT筛查，在37岁之前可用NIPT替代介入性产前诊断，但有漏检致病性染色体拷贝数变异的可能性，后期需加强超声监测。

目的:探讨染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis，CMA)对于高龄孕妇异常妊娠的检测价值。方法:回顾分析562例高龄孕妇的CMA检测结果、妊娠结局及新生儿的随访结果。结果:在562份羊水样本中，共检出胎儿染色体异常73例(12.99%)，包括21例(3.73%)染色体非整倍体和52例(9.25%)染色体拷贝数变异(copy number variations，CNVs)，其中包括病理性变异27例(4.80%)、可能致病变异4例(0.71%)、临床意义未知变异42例(7.47%)。与非高龄孕妇相比，在自愿检测、超声结构异常、超声软指标异常、无创产前检测异常指征下，高龄孕妇胎儿染色体非整倍体的检出率均高于非高龄孕妇。在染色体CNVs的检出率方面，高龄与非高龄孕妇、以及单纯高龄与非单纯高龄孕妇的差异均无统计学意义( P>0.05)。成功随访552例(98.22%)孕妇。在CMA检测提示病理性和可能致病变异的31例孕妇中，25例终止妊娠，6例(19.35%)正常分娩且新生儿未见明显异常。CMA检测提示为临床意义未知变异的41例孕妇中，3例选择终止妊娠，1例胎儿出生后发现畸形。在CMA检测未见明显异常、且成功随访的480例孕妇中，5例(1.04%)出现妊娠异常或胎儿出生后发现畸形。 结论:通过CMA检测预测的妊娠结局与实际存在一定的差异。CMA检测提示为临床意义未知变异的孕妇不良妊娠结局的比例较高，应重点关注。高龄孕妇无论是否合并其他症状，均建议其接受CMA检测。CMA联合其他检测手段是为这类孕妇进行产前诊断的趋势。