目的:观察肾炎止血丸对IgA肾病(IgAN)模型大鼠的治疗作用及其对lncRNA TUG1介导miR-320-5p调控PTEN/Cosmc通路的影响.方法:采用"牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖"联用法构建IgAN大鼠模型,32只大鼠随机分为正常对照组、模型组、氯沙坦钾片组[20 mg/(kg·d)]、肾炎止血丸组[3.6 g/(kg·d)],每组8只,均连续给药6周.留取血液、肠黏膜及肾组织标本,分别应用ELISA法检测血清磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)、核心1β1,3半乳糖基转移酶伴侣蛋白(Cosme)、半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)水平;采用 Real-time PCR、Western blot 检测肠黏膜组织、肾脏组织 lncRNA TUG1、miR-320、PTEN、Cosme mRNA及蛋白表达.结果:①血清PTEN、Cosme、Gd-IgA1:与模型组比较,各给药组PTEN、Cosmc升高明显(均P＜0.01)、Gd-IgA1减少明显(P＜0.01),与氯沙坦钾片组比较,肾炎止血丸PTEN、Cosmc升高及Gd-IgA1减少明显(均P＜0.01).②RT-PCR法检测肠黏膜组织、肾组织lncRNA TUG1、miR-320、PTEN、Cosmc mRNA表达:与模型组比较,氯沙坦钾片组肠黏膜组织及肾组织TUG1升高明显(均P＜0.01),miR-320减少明显(P＜0.01);与氯沙坦钾片组比较,肾炎止血丸肠黏膜组织及肾组织TUG1、PTEN升高明显,肠黏膜组织Cosmc升高明显(均P＜0.01),肾组织miR-320减少明显(P＜0.01).③Western blot检测肠黏膜组织、肾组织PTEN、Cosmc蛋白表达:与模型组比较,各给药组肠黏膜组织PTEN蛋白表达升高(P＜0.05),肾炎止血丸组Cosmc表达升高明显(P＜0.05);与氯沙坦钾片组比较,肾炎止血丸PTEN升高有显著差异(P＜0.05),Cosmc表达升高无显著差异(P＞0.05).各给药组肾组织Cosmc表达升高有极显著差异(P＜0.01),与氯沙坦钾片组比较,肾炎止血丸肾组织PTEN升高有显著差异(P＜0.05),Cosmc表达升高有极显著性差异(P＜0.01).结论:肾炎止血丸能够改善IgAN大鼠肾损伤;其作用机制可能与参与lncRNA TUG1介导miR-320调控PTEN/Cosmc通路有关.

目的:观察肾炎止血丸对IgA肾病(IgAN)模型大鼠的治疗作用及其对TLR4/BAFF/APRIL通路的影响.方法:采用"牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖"联用法构建IgAN大鼠模型,48 只大鼠随机分为正常对照组、模型组、氯沙坦钾片组[20 mg/(kg·d)]、肾炎止血丸高剂量组[3.6 g/(kg·d)]、中剂量组[1.8 g/(kg·d)]、低剂量组[0.9 g/(kg·d)],每组8 只,均连续给药6 周.留取尿液、血液、肾组织标本,分别进行尿红细胞计数、尿白蛋白检测;ELISA法检测大鼠血清Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、B细胞活化因子(BAFF)、增殖诱导配体(APRIL)、核心 1β1,3 半乳糖基转移酶伴侣蛋白(Cosmc)、半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)、白介素 6(IL-6)水平;光镜观察各组大鼠肾组织病理变化.结果:①尿红细胞、尿蛋白变化:与模型组比较,各给药组减少明显(均P＜0.01);与阳性组组比较,肾炎止血丸中剂量组、高剂量组减少明显(均P＜0.01);与低剂量组比较,肾炎止血丸中剂量组、高剂量组减少明显(均P＜0.01).②TLR4、NF-κB、BAFF、APRIL、Cosmc、Gd-IgA1、IL-6:与模型组比较,各给药组TLR4、NF-κB、BAFF、APRIL、Gd-IgA1、IL-6 减少明显(均P＜0.01),Cosmc升高明显(P＜0.01);与阳性组比较,肾炎止血丸低剂量组NF-κB、BAFF减少明显(均P＜0.01),中剂量组TLR4、Gd-IgA1 减少(均P＜0.05)及IL-6 减少明显(P＜0.01),高剂量组TLR4、NF-κB、BAFF、APRIL、Gd-IgA1、IL-6 减少明显(均P＜0.01),Cosmc升高明显(P＜0.01);与低剂量组比较,中剂量及高剂组TLR4、NF-κB、Gd-IgA1、IL-6 减少明显(均P＜0.01),中剂量组BAFF减少明显(P＜0.01),高剂量组BAFF减少(P＜0.05),高剂量组APRIL减少明显(P＜0.01)及Cosmc升高明显(P＜0.01);与中剂量组比较,高剂量组治疗后NF-κB、BAFF、APRIL、Gd-IgA1、IL-6 减少明显(均P＜0.01),Cosmc升高明显(P＜0.01).③病理学变化:与模型组比较,各给药组 IgA、C3 的免疫荧光累积光密度值(IOD)减少明显(均 P＜0.01);与阳性组比较,高剂量组C3 IOD减少明显(P＜0.01);与低剂量组比较,高剂量组C3 IOD减少明显(P＜0.01);与中剂量组比较,高剂量组 IgA IOD减少(P＜0.05),高剂量组 C3 IOD减少明显(P＜0.01).结论:肾炎止血丸能够改善IgAN大鼠蛋白尿,减轻血尿及肾组织病理损伤;其作用机制可能与调控TLR4/BAFF/APRIL通路有关.

目的:通过现代统计分析和数据挖掘的技术对紫癜性肾炎的中医治疗进行系统的分析研究.方法:采用SPSS 22.0对处方中的症状与药物进行频数分析、因子分析、聚类分析研究.结果:与紫癜性肾炎相关的高频并发症有:疲倦、口干、便秘、尿黄、纳差、手足心热、腰痛、关节痛、浮肿、尿赤、咽干、面色?白、咽痛、发热、汗出;通过对症状进行因子分析和聚类分析后发现,肾阴虚,肾精不足,肾阴阳两虚是紫癜性肾炎的常见症状.通过对处方中的药物进行频数分析发现治疗紫癜性肾炎的主要药物为补虚药,第2为止血药,第3为活血化瘀药;对药物进行因子分析和聚类分析后发现治疗紫癜性肾炎的核心处方为二至丸、小蓟饮子、大蓟散、小柴胡汤、银翘散、桃红四物汤、犀角地黄汤等.结论:紫癜性肾炎最常见证型为肾阴虚、肾阳虚、肾阴阳两虚、肾精不足、肾瘀血,临床上治疗紫癜性肾炎主要以滋阴与活血化瘀止血为主,常用的处方有二至丸等7首方剂.

通过搜集古医籍及现代医家临床经验,总结出茜草具有以下特点:临床汤剂常用量为7～80 g,丸散剂常用量为0.26～5 g.根据疾病、证型、症状寻求最佳用量,如凉血止血、活血化瘀治疗妇科疾病(如崩漏、痛经、闭经)、肾系疾病(如慢性肾炎、慢性前列腺炎等)、皮肤科疾病(如玫瑰糠疹、湿疹、紫斑等)、眼科疾病(如视网膜静脉周围炎、视网膜中央静脉血栓),为7～30 g;清热凉血、止血治疗肺系疾病(如咳嗽、肺子宫内膜异位症、肺癌等)、炎性肠病性关节炎、出血性疾病(吐血、衄血、咳血等),为1.67～25 g;清热凉血治疗过敏性鼻炎,为20～80 g;活血化瘀治疗消化系统疾病(食积),为0.26 g(散剂).根据疾病、证型及症状,配伍相应中药,如凉血止血、活血化瘀常配伍血余炭、乌贼骨、黄柏、知母等;清热凉血常配伍白茅根、赤芍等.

通过搜集古医籍及现代医家临证经验及临床应用,总结出地榆具有以下临床应用特点:汤剂剂量范围为:2.9～74 g,临床常用剂量9～30 g;丸、散剂常用剂量范围为:3～30 g;外用常用剂量范围为:3～60 g.结合疾病、证型及症状选择最佳剂量,如凉血止血、化瘀解毒治疗崩漏、甲状腺结节、乳腺增生、子宫肌瘤等妇科疾病时,常用10～30 g;凉血止血、解毒敛疮治疗胃溃疡、溃疡性结肠炎、便秘等消化系统疾病时,常用3～30 g,丸、散剂常用3～20 g;清热解毒、敛疮治疗银屑病、带状疱疹、烧烫伤等皮肤病时,常用10～30 g,外用常用10～60 g;凉血止血治疗肾盂肾炎、慢性肾功能衰竭、尿血等泌尿系统疾病时,可用12～60 g;凉血止血、清热解毒治疗肺结核、哮喘咳血、咯血等呼吸系统疾病时,常用9～30 g.根据所治疗疾病的不同,地榆有不同的配伍药物,如清热凉血止血时常配伍槐角、槐花、黄芩、白茅根、白及等;凉血解毒、利尿通淋时常配伍生槐角、白花蛇舌草等;化瘀止血时常配伍三七、蒲黄等;收敛止血时常配伍黄芪、党参、升麻等.

IgA肾病(IgAN)是全世界最常见的原发性肾小球疾病,也是导致慢性肾脏疾病(CKD)及终末期肾脏病(ESKD)的常见原因之一[1].诊断10年内将近20％的患者发展为ESKD[2].IgAN的确切发病机制仍尚不清楚,但目前提出了一个多重打击假说来解释IgAN的发病机制.具体来说就是IgAN患者循环中携带半乳糖缺乏IgA1(Gd-IgA1)水平升高,这些Gd-IgA1被自身抗体识别为自身抗原,形成抗原抗体复合物,导致免疫复合物在肾小球系膜区聚集[3].进而激活补体,刺激系膜细胞,诱导增殖并促进细胞外基质、细胞因子及趋化因子的产生,最终引起肾脏的损伤[4].研究表明黏膜免疫调节异常是导致Gd-IgA1的过多生成进而引起IgAN免疫发病机制的核心,因此近年来,呼吸道、胃肠道、泌尿道等黏膜免疫的作用受到越来越多的关注,并得到越来越多的证据支持.

目的:基于网络药理学方法探究肾炎止血丸治疗IgAN的活性成分、作用靶点及通路,揭示潜在的作用机制.方法:通过TCMSP、PubChem、STRING、OMIM、DisGeNet平台筛选肾炎止血丸的中药活性成分及IgAN关联靶标;借助Cyto-scape 3.6.0软件构建肾炎止血丸活性成分-IgAN靶标网络;结合STRING数据库构建方药与IgAN靶蛋白交互网络;利用DAVID数据库进行富集分析;借助Cytoscape 3.6.0软件构建药名-活性成分-靶标-KEGG通路网络.结果:筛选出药物活性成分81个,IgAN关联的靶基因55个,经GO、KEGG分析,肾炎止血丸对治疗IgAN的生物过程与脂多糖介导的信号通路、细胞因子活性等有关,调节Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路、细胞凋亡、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等发挥作用.结论:本研究预测了肾炎止血丸治疗IgAN的主要化合物、靶标及通路,为后续深入研究肾炎止血丸治疗IgA肾病的作用机制提供理论参考.