目的:探讨胚胎干细胞多能因子NANOG通过AMPK/mTOR通路介导乳腺癌细胞活性与侵袭。方法:2019年7月至2020年8月期间收集首都医科大学附属北京同仁医院58例乳腺癌患者，将每例患者入院时的临床资料进行对比分析。qRT-PCR检测癌旁组织与癌组织中NANOG的表达水平，Western blot验证NANOG调控AMPK/mTOR通路。使用敲减NANOG的特异性质粒或AMPK的抑制剂Compound C处理细胞，MTT检测细胞活力，Transwell检测细胞侵袭能力。结果:qRT-PCR检测发现，与癌旁组织（1.00±0.31）相比，癌组织中NANOG表达水平（1.45±0.27）升高（ t=8.34， P<0.001），与正常乳腺上皮细胞MCF-10A（1.00±0.12）相比，乳腺癌细胞系BT474（2.64±0.25， t=10.24， P=0.001）、MCF-7（1.56±0.13， t=5.48， P=0.005）、ZR-75-30（1.84±0.16， t=7.28， P=0.002）中NANOG表达水平均升高，在BT474细胞中表达最高，可作为预测乳腺癌的特异性生物分子。NANOG的表达水平可能与淋巴结转移、组织学分级、病理类型有关，与非淋巴结转移患者（1.36±0.23）或非浸润性患者（1.35±0.25）相比，淋巴结转移患者（1.54±0.27， t=2.61， P=0.012）或浸润性患者（1.53±0.26， t=2.60， P=0.012）中NANOG表达水平升高。敲减NANOG后AMPK蛋白及磷酸化水平升高，mTOR、p70S6K蛋白及磷酸化水平降低（均 P<0.05）。细胞中敲减NANOG能抑制乳腺癌细胞活性（si-RNA：100.00±8.65，si-NANOG：58.36±4.58）（ t=7.37， P=0.002）与侵袭能力（si-RNA：121.41±10.34，si-NANOG：58.34±8.41）（ t=8.20， P=0.001），使用AMPK抑制剂处理细胞后，敲减NANOG产生的作用被解除（均 P<0.05）。 结论:胚胎干细胞多能因子NANOG抑制AMPK/mTOR通路的激活可促进乳腺癌细胞活性与侵袭能力，NANOG可作为预测乳腺癌的有效生物分子。

目的:探讨睾丸消退性生殖细胞肿瘤的临床病理特征及鉴别诊断。方法:回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院2016至2020年收治的3例睾丸消退性生殖细胞肿瘤的临床、影像学资料、病理形态学和免疫表型特征，并复习相关文献。结果:3例患者平均年龄32岁。例1术前甲胎蛋白水平升高（810.18 μg/L），因腹膜后占位行“根治性胰十二指肠切除术+腹膜后病损切除”。术后病理示胚胎性癌，需除外性腺转移，行彩超见右侧睾丸实性占位，部分区域低回声伴散在钙化。例2为“右锁骨上淋巴结穿刺标本”，胸片提示双肺多发转移灶，穿刺活检病理示转移性胚胎性癌，行双侧睾丸彩超见右侧睾丸内异常钙化灶。例3因发现右侧睾丸囊实性占位伴钙化。3例均行“根治性右侧睾丸切除术”。大体观察：睾丸瘢痕区界限清楚，灰白-棕黄，单灶或多灶，最大径0.6~1.5 cm。镜下观察：瘢痕内见淋巴细胞和浆细胞浸润、玻璃样变的管状结构影、簇状血管增生、吞噬含铁血黄素的巨噬细胞；瘢痕周边见萎缩和硬化的生精小管、簇状的间质细胞（Leydig cells）增生、管内微小或粗颗粒状钙化，其中例1见精原细胞瘤和原位生殖细胞肿瘤，例2见原位生殖细胞肿瘤，例3见生精细胞不典型增生。免疫表型：胚胎性癌表达SALL4、广谱细胞角蛋白（CKpan）和CD30；精原细胞瘤和原位生殖细胞肿瘤表达OCT3/4、SALL4、CD117；不典型增生的生精细胞表达CD99和SALL4，Ki-67阳性指数约20%，而OCT3/4、CD117均阴性。结论:睾丸消退性生殖细胞肿瘤罕见，性腺外的生殖细胞肿瘤首先要考虑到来自性腺睾丸转移的可能性，如果在睾丸内发现瘢痕，一定要判断是否为睾丸消退性生殖细胞肿瘤，消退机制可能与肿瘤免疫介导和局部缺血性损伤的微环境有关。

近年来，随着单细胞技术的不断更新和发展，以单细胞转录组测序为代表的测序技术在世界范围内快速普及，该技术极大促进了我们对生物体内细胞异质性的理解。单细胞测序则是指在单个细胞水平上对其携带的遗传信息进行测序，旨在深层次了解同类细胞的不同亚群的分布及状态、相互作用等。单细胞测序技术的研究成果涉及肿瘤分型、靶向用药、免疫治疗，动植物胚胎发育，心血管疾病的发生发展机制等众多研究领域。同时，单细胞测序在微量检测技术方面的优势，包括新物种鉴定、病原筛查、病原进化、耐药监测和临床诊断等；还包括宿主层面的免疫应答，靶点评估及抗体筛查等。本文从单细胞测序技术在肠道研究中的应用现状进行详细综述，以期为后续研究提供参考。

在21世纪,肿瘤死亡率极高,也将是人类面临的重大威胁.其中肝癌是较常见的恶性癌症,在世界范围内死亡率高.肝癌起病隐匿,患者确诊时多为肝癌中期或晚期阶段,治疗手段有限且效果不理想,因此肿瘤标志物的发现对于早期诊断有很大帮助.研究表明八聚体结合转录因子4(Oct4),在维持胚胎干细胞的多潜能和自我替换方面起着关键作用.人类基因组中存在Oct4的假基因,其结构与原基因高度相似,在不同的人肿瘤细胞系和多能细胞系中表达,在肿瘤发生与发展过程中发挥重要作用.发现Oct4假基因参与肝癌(HCC)有关,随着越来越多Oct4假基因的发现,让人们对假基因的认识越发清晰.本文将从Oct4及其假基因结构功能及其与肿瘤(尤其HCC)发生发展的关系进行阐述.

目的 探讨食管鳞状细胞癌(鳞癌)中干性相关分子胚胎干细胞关键因子(Nanog)和侵袭迁移相关分子基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达及其之间的调控关系.方法 运用免疫组织化学技术检测127例食管鳞癌组织和82例癌旁正常组织中Nanog和MMP-2/MMP-9蛋白的表达情况,分析Nanog和MMP-2/MMP-9蛋白的表达水平、相关性及与食管鳞癌患者的临床病理参数和预后之间的关系;采用GEO数据库分析Nanog等干性相关分子主要富集通路;应用TIMER在线网站分析食管癌中TβR1和MMP-2及MMP-9的相关性.在体外运用siRNA转染的方式将食管鳞癌细胞株分为正常对照组、Nanog低表达组,采用划痕实验分析其对食管鳞癌细胞迁移的影响,qRT-PCR及Western blotting检测两组之间TβR1、p-Smad2/3、MMP-2/MMP-9的表达情况.结果 Nanog和MMP-2/MMP-9蛋白在食管鳞癌组织中表达均上调(χ2=70.475,P<0.01;χ2=34.415,P<0.01;χ2=46.605,P<0.01),且呈正相关(r=0.205,P=0.045;r=0.307,P<0.001).Nanog和MMP-2/MMP-9蛋白表达水平与食管鳞癌的浸润深度相关(χ2=23.9,P<0.01;χ2=6.029,P<0.05;χ2=11.89,P<0.05),有淋巴结转移的样本中,MMP-2/MMP-9蛋白表达水平高于无淋巴结转移的样本(χ2=10.08,P<0.01;χ2=5.731,P<0.05).MMP-2/MMP-9蛋白表达与食管鳞癌患者的年龄、性别和肿瘤分化程度无相关性(P>0.05).Kaplan-Meier生存分析显示,Nanog和MMP-2/MMP-9蛋白高表达组的食管鳞癌患者生存时间短于低表达组(P<0.001;P=0.004;P=0.017);生物信息学分析显示,Nanog等干性相关分子主要富集在转化生长因子-β(TGF-β)信号通路,MMP-2/MMP-9与TβR1表达在食管癌中呈正相关关系.体外划痕实验结果显示,Nanog促进食管鳞癌细胞系的迁移;qRT-PCR及Western blotting结果显示,敲低Nanog后,TβR1、p-Smad2/3、MMP-2/MMP-9的表达水平明显降低.结论 Nanog和MMP-2/MMP-9蛋白在食管鳞癌患者组织中高表达且呈正相关,其与食管鳞癌患者的肿瘤浸润深度、淋巴结转移及预后密切相关,且Nanog通过TGF-β信号通路影响MMP-2/MMP-9蛋白的表达.

肺肝样腺癌（HAL）是一种罕见且具有侵袭性的肺癌病理亚型，其组织学特征类似于肝细胞癌，好发于老年男性，其发生可能与胚胎发育过程中原始潜能干细胞发育异常相关，诊断及鉴别诊断需依靠影像学等排除其他部位肝样腺癌并结合病灶形态学及免疫组化进行综合判断，血清AFP水平与疾病活动相关，但AFP与预后的关系仍有待更多数据支撑，HAL患者预后较非小细胞肺癌差，目前尚无统一治疗指南，多推荐参考肺腺癌方案，本文旨在就HAL的诊治进展进行综述，以增进对这种独特实体瘤的理解，以提高临床上对该病的诊治水平。

细胞分裂周期相关基因(CDCA)8是CDCA家族中的一个成员,早期在胚胎干细胞中被发现,用于调控有丝分裂期间着丝粒的定位及纺锤体的稳定性.近年越来越多的研究发现CDCA8在肺癌、肝癌、黑色素瘤和胰腺癌等多种肿瘤组织中呈高表达,并与肿瘤的分级、不良预后密切相关.干扰CDCA8的表达会显著抑制肿瘤的生长以及转移,诱导细胞周期的阻滞及细胞凋亡,同时提高肿瘤细胞对顺铂和他莫昔芬的灵敏度,而对正常细胞影响较小.故认为CDCA8是治疗恶性肿瘤的一个潜在干预靶点.本文从预后情况、作用机制以及耐药关系出发,对CDCA8在肿瘤中的功能和作用的机制通路进行讨论,旨在为临床上肿瘤生物标志物的筛选及靶向药物研发提供新思路.

干细胞是一类可从多种来源提取的具有自我更新能力和分化潜力的细胞,种类包括胚胎干细胞、诱导多能干细胞、骨髓干细胞、脂肪干细胞、脐带血干细胞和胎盘干细胞等 [1].干细胞依靠增殖、抑制细胞凋亡和炎症以及刺激组织再生和修复的强大特性在免疫遗传疾病、组织工程、骨骼发育不良和损伤、癌症、神经系统疾病等方面发挥重要作用 [2].采用安全、无创的方法来追踪置入的干细胞势在必行 [3].

目的 使用基因表达谱数据库(GEO)快速筛选出与胶质母细胞瘤的发生、发展过程密切相关的差异基因及信号通路.方法 利用生物信息学分析方法在GEO数据库中选择GSE31262数据集作为主要分析对象,包括5个成人神经干细胞个体样本和9个胶质母细胞瘤干细胞个体样本.从这些样本中筛选潜在的差异基因,使用京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析与基因本体论(GO)富集分析对筛选到的差异基因进行对比.在STRING在线数据库(https://string-db.org/)中,对筛选出来的差异表达基因所编码的蛋白,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析网络,从而进一步筛选确定评分水平最高的前10位基因.通过癌症基因图谱(TCGA)、免疫细胞浸润分析及受试者工作特征(ROC)曲线分析等方法,分析差异基因与胶质母细胞瘤预后情况的相关性及其诊断价值.结果 通过筛选GSE31262数据集得到差异基因共2 692个(上调基因1 182个,下调基因1 510个).KEGG通路分析和GO富集分析的结果发现,上述差异基因主要涉及细胞器裂变、核分裂、胚胎器官发育、染色体分离、轴突生成、胶质细胞再生,主要参与细胞内吞作用、溶酶体、MAPK信号通路、细胞周期、人乳头瘤病毒感染、人类免疫缺陷病毒感染等过程.在PPI网络中筛选出的评分居前10位的关键差异基因分别为 CDK1、CCNB1、CCNA2、BUB1、KIF11、TOP2A、CCNB2、CHEK1、RRM2 和 ASPM,均与胶质母细胞瘤预后有关(P＜0.000 1).免疫细胞浸润分析表明,Th2细胞的浸润水平与10个基因的表达呈正相关,巨噬细胞与RRM2的表达呈负相关,与其他9个基因的表达呈正相关.ROC曲线分析显示,10个基因在胶质母细胞瘤中均有较高的诊断价值.结论 筛选得到的10个差异基因为CDK1、CCNB1、CCNA2、BUB1、KIF11、TOP2A、CCNB2、CHEK1、RRM2和ASPM,上述基因有望成为胶质母细胞瘤诊断及治疗的潜在分子靶点.

乳腺癌是目前中国女性发病率最高的恶性肿瘤。由于放化疗等对生育力的损害不可逆，近年来年轻乳腺癌患者的生育力保存问题备受关注。临床上广泛应用的胚胎冷冻及卵母细胞冷冻技术成熟度较高，是育龄期乳腺癌患者首选的生育力保存方法，化疗期间联用促性腺激素释放激素激动剂有一定的卵巢保护作用，但其实际效益仍需进一步验证。人造卵巢与干细胞是新兴的生育力保存技术，但存在一些亟待克服的技术难题。另外，乳腺癌患者的妊娠时机与风险也是该领域亟需探讨的问题。本文就目前主要的生育力保存技术、新兴生育力保存技术的发展现状及乳腺癌患者妊娠安全性与时机选择等问题进行简要综述。