目的:评价浅表食管鳞状细胞癌行内镜黏膜下剥离术（endoscopic submucosal dissection，ESD）术后追加治疗（放化疗或外科手术治疗）的疗效。方法:2014年7月—2019年4月，在东南大学附属中大医院接受食管鳞状细胞癌ESD治疗，病理证实肿瘤浸润至黏膜肌层或黏膜下层的97例病例纳入回顾性分析，按ESD术后是否追加治疗分成追加治疗组（57例）和未追加治疗组（40例），采用Kaplan-Meier生存率曲线分析2组无复发转移生存率差异（使用log-rank检验）。结果:追加治疗组中，15例追加食管癌根治术，无一例肿瘤转移，但有1例死于食管癌术后上消化道出血；42例追加放化疗，无一例死亡，但有3例肿瘤转移。未追加治疗组中，有13例出现食管癌局部复发，有2例死于食管癌复发，有1例死于脑卒中。Kaplan-Meier法分析结果显示，追加治疗组无复发转移生存率明显高于未追加治疗组（ P=0.001）。 结论:浅表食管鳞状细胞癌ESD术后患者追加外科手术治疗或放化疗具有较好的临床疗效，可明显改善患者的预后。

目的:探讨经程序性死亡蛋白1(PD-1)抗体卡瑞利珠单抗单药或联合阿帕替尼和化疗治疗晚期食管鳞状细胞癌(鳞癌)患者肝功能异常的临床特征。方法:分析2016年5月11日至2019年11月19日于中国医学科学院肿瘤医院开展的2项前瞻性临床研究中73例食管鳞癌患者的临床资料，影响因素分析采用logistic回归分析。结果:73例患者中，出现肝功能异常35例。PD-1抗体单药治疗的43例患者中，肝功能异常13例，首次发生肝功能异常的中位时间为55 d。PD-1抗体联合阿帕替尼和化疗治疗的30例患者中，肝功能异常22例，首次发生肝功能异常的中位时间为41 d。35例肝功能异常患者中，伴有临床症状者2例，临床症状为乏力、食欲减低，其中1例伴有黄疸。35例肝功能异常患者中，28例患者肝功能恢复正常，7例患者肝功能好转至1级，无一例患者因肝功能异常严重危及生命或死亡。联合治疗是患者出现肝功能异常的危险因素( P＝0.007)。 结论:PD-1抗体卡瑞利珠单抗单药或联合阿帕替尼和化疗治疗过程中，大部分患者发生肝功能异常的程度较轻，经对症治疗后肝功能可恢复正常或好转。对于接受PD-1抗体联合靶向治疗和化疗、既往有长期吸烟史、饮酒史及乙肝病毒感染史的患者，应及时监测肝功能并积极处理。

目的:探讨circ_0063865在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织和细胞中的表达及其对细胞生物学特性的影响。方法:应用Sanger测序、背靠背引物验证以及核糖核酸外切酶(Ribonuclease R，Rnase R)耐受实验鉴定circ_0063865的环状结构及稳定性。RNA荧光原位杂交实验检测ESCC病理组织芯片中circ_0063865的表达并分析其临床相关性。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测正常食管上皮细胞系以及ESCC细胞系中circ_0063865的表达水平。Cell Counting Kit-8实验、集落形成实验、划痕实验、transwell侵袭实验以及流式细胞术分别检测circ_0063865对细胞增殖、迁移、侵袭能力以及凋亡水平的影响。结果:Sanger测序、背靠背引物和Rnase R耐受实验验证了circ_0063865的成环性。RNA荧光原位杂交结果显示，circ_0063865在ESCC组织中表达的平均荧光强度显著高于其配对癌旁正常组织( t＝2.267， P<0.05)，circ_0063865表达与淋巴结转移显著相关( χ2＝4.356， P<0.05)，circ_0063865高表达ESCC患者的平均总生存时间低于低表达患者。RT-qPCR结果表明，与正常食管上皮细胞系相比，circ_0063865在ESCC细胞系中的表达水平显著升高( F＝18.413， P<0.05)。此外，敲低circ_0063865后，KYSE-30和KYSE-150细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著降低，凋亡水平显著升高(均 P<0.05)。 结论:ESCC中circ_0063865呈高表达，其表达变化与淋巴结转移显著相关，而且circ_0063865可促进ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭。

目的:探讨自噬相关基因Beclin-1、LC3和p62在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的表达及意义。方法:回顾性分析2015年1月至2016年12月解放军陆军第八十一集团军医院接受手术治疗的112例原发性ESCC患者的临床资料。免疫组织化学法检测112例ESCC组织及31例癌旁正常食管黏膜组织中Beclin-1、p62和LC3蛋白的表达情况，分析3种自噬相关标志物在ESCC中的表达及其与患者临床病理特征的关系。结果:112例ESCC组织中Beclin-1、LC3和p62阳性表达率分别为32.14%（36/112）、37.50%（42/112）和63.39%（71/112），31例癌旁正常食管黏膜阳性表达率分别为61.29%（19/31）、64.52%（20/31）和32.26%（10/31），差异均有统计学意义（ χ2值分别为8.715、7.216、9.584，均 P<0.01）。Beclin-1、LC3在ESCC中的阳性表达率均低于癌旁正常食管黏膜，p62在ESCC中的阳性表达率则高于癌旁正常食管黏膜。Beclin-1表达与ESCC患者组织学分级、肿瘤浸润深度、TNM分期、是否存在淋巴结转移均有关（均 P<0.05）；LC3表达与ESCC患者肿瘤浸润深度、TNM分期均有关（均 P<0.01）；p62表达与ESCC患者是否存在淋巴结转移有关（ P<0.01）。在ESCC中，LC3与Beclin-1的表达呈正相关（ r＝0.731， P＝0.001），而与p62的表达呈负相关（ r＝-0.215， P＝0.023）。 结论:自噬在ESCC的发生、发展中发挥一定作用，联合检测自噬相关基因Beclin-1、p62和LC3可辅助临床诊断并指导后续综合治疗。

目的:探讨微小RNA-139-5p（miR-139-5p）在食管鳞状细胞癌（ESCC）发生发展中的作用及其对ESCC细胞增殖和侵袭的影响和分子机制。方法:收集2017年2月至2018年3月在郑州大学第一附属医院胸外科手术获得的75例ESCC组织和癌旁正常食管组织标本。实验分2组：ESCC（ n=75）和正常食管组织（ n=75）。采用GEO数据集和实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测ESCC组织和细胞中miR-139-5p的表达。将miR-139-5p抑制剂、miR-139-5p模拟物、阴性对照、对照siRNA、T盒转录因子1（TBX1） siRNA、pcDNA3.1和pcDNA3.1-TBX1转染ESCC Eca109和TE1细胞，用qRT-PCR检测转染后ESCC细胞中miR-139-5p和TBX1的表达水平，分别用细胞计数试剂盒8（CCK-8）和Transwell小室检测ESCC细胞的增殖和侵袭。双荧光素酶报告实验分析miR-139-5p与TBX1的相互作用，qRT-PCR、Western印迹法和免疫组织化学检测TBX1在ESCC组织中的表达，Western印迹法检测转染后E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白和波形蛋白的表达。 结果:ESCC组织中miR-139-5p水平明显低于正常组织（1.17±0.43比5.16±3.62， P<0.001）。Log-rank检验发现，高miR-139-5p表达水平的ESCC患者（ n=43）生存率显著高于低miR-139-5p水平的ESCC患者生存率（ n=32）（67.44%比25.00%， P=0.005）。ESCC细胞中miR-139-5p的表达水平均显著低于正常食管上皮细胞Het-1A（均 P<0.001）。miR-139-5p高表达的Eca109和TE1细胞的增殖和侵袭能力明显低于阴性对照（NC）转染的Eca109和TE1细胞（均 P<0.05）。双荧光素酶报告实验表明，miR-139-5p能结合致TBX1的3′-非翻译区。miR-139-5p模拟物或抑制剂分别抑制或促进Eca109和TE1细胞TBX1蛋白表达（均 P<0.05）。TBX1下调显著抑制Eca109和TE1细胞的增殖和侵袭，而TBX1的过表达显著促进Eca109和TE1细胞的增殖和侵袭（均 P<0.05）。此外，pcDNA3.1-TBX1能部分逆转miR-139-5p介导的细胞侵袭能力的抑制（均 P<0.05），而TBX1 siRNA能部分逆转miR-139-5p抑制剂介导的侵袭能力的增强（均 P<0.05）。 结论:miR-139-5p通过靶向TBX1抑制ESCC细胞的增殖和侵袭。

目的:探讨AB分型联合Arima分型预测浅表食管鳞状细胞癌（superficial esophageal squamous cell carcinomas，SESCC）浸润深度的临床价值。方法:2017年7月至2022年12月期间在宁波市医疗中心李惠利医院及江苏省中医院接受内镜黏膜下剥离术治疗且鳞状上皮乳头内毛细血管袢（intra-epithelial papillary capillary loops，IPCL）AB分型为B2型的患者（76处SESCC病变）纳入回顾性研究，根据Arima分型规则对IPCL进行二次分类，以病理判定的浸润深度为金标准，分析B2型联合Arima分型对SESCC浸润深度预测的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。结果:76处病变中，31处（40.79%）浸润黏膜肌层（T1a-MM）或黏膜下层浅层（T1b-SM1），B2型IPCL预测T1a-MM/T1b-SM1 SESCC的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率分别为70.45%（31/44）、79.64%（176/221）、40.79%（31/76）、93.12%（176/189）、78.11%（207/265）。对病变的IPCL进行Arima分型后，B2-4ML型、B2-AVA-4M型IPCL预测T1a-MM/T1b-SM1 SESCC的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率分别为61.36%（27/44）、88.24%（195/221）、50.94%（27/53）、91.98%（195/212）、83.77%（222/265）和38.64%（17/44）、94.57%（209/221）、58.62%（17/29）、88.56%（209/236）、85.28%（226/265）。结论:B2型IPCL联合Arima分型可以提高对T1a-MM/T1b-SM1 SESCC的诊断准确性。

目的:探讨胸段食管鳞癌外科治疗及预后。方法:采用回顾性队列研究方法。收集2010年1月至2017年12月四川省肿瘤医院收治的2 766例胸段食管鳞癌患者的临床病理资料；男2 256例，女510例；年龄为（62±8）岁。患者均行外科手术治疗。观察指标：（1）治疗情况。（2）术后并发症情况。（3）术后生存情况。正态分布的计量资料以 x±s表示，偏态分布的计量资料以 M（ Q1， Q3）表示。计数资料以绝对数或百分率表示。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率，Log-Rank检验进行生存分析。 结果:（1）治疗情况。2 766例患者中，新辅助治疗52例；1 444例行开放手术（其中44例中转开胸手术），1 322例行微创食管切除术；手术方式为McKeown、Ivor-Lewis、Sweet分别为1 991、729、46例；术后辅助治疗1 271例。2 766例患者淋巴结转移数目为2.1（0，3.0）枚，淋巴结清扫数目为（22±12）枚，R 0切除率为94.722%（2 620/2 766），手术时间为（237±66）min。（2）术后并发症情况。2 766例患者术后总并发症发生率为25.850%（715/2 766），术后肺炎和吻合口瘘发生率最高，分别为8.604%（238/2 766）和7.484%（207/2 766）。同一例患者可合并≥2种术后并发症。（3）术后生存情况。2 766例患者1、3、5年总生存率分别为86.2%、57.5%、46.8%。进一步分析，510例女性患者和2 256例男性患者5年总生存率分别为62.0%和43.3%，两者比较，差异有统计学意义（ χ2=48.94， P<0.05）。693例胸上段、1 479例胸中段、594例胸下段食管鳞癌患5年总生存率分别为49.5%、46.7%、44.1%，3者比较，差异无统计学意义（ χ2 =3.21， P>0.05）。68例0期、259例Ⅰ期、885例Ⅱ期、1 222例Ⅲ期、332例Ⅳ期患者5年总生存率分别为95.6%、76.4%、61.4%、35.6%、14.5%，5者比较，差异有统计学意义（ χ2 =500.40， P<0.05）。1 444例行开放手术和1 322例行微创食管切除术患者5年总生存率分别为42.5%和51.8%，两者比较，差异有统计学意义（ χ2 =31.29， P<0.05）。1 991例行McKeown、729例行Ivor-Lewis、46例行Sweet患者5年总生存率分别为49.5%、41.2%、32.3%，3者比较，差异有统计学意义（ χ2 =19.19， P<0.05）。 结论:微创食管切除术与开放手术比较，McKeown方式与Ivor-Lewis和Sweet手术方式比较，均可为胸段食管鳞癌患者带来生存获益。

目的:探讨食管基底层型高级别异型增生的临床病理学特征。方法:收集2009—2019年间解放军联勤保障部队第九八九医院平顶山医疗区（原第一五二中心医院）34例和首都医科大学附属北京朝阳医院18例食管基底层型高级别异型增生的病例，共计52例，收集患者的临床病理资料，观察组织形态学特征和免疫表型，并结合文献进行探讨。结果:患者中位年龄64岁（范围43~72岁），男性35例，女性17例，男女比为2.1∶1.0。食管上段8例，中段41例，下段3例。按巴黎分型0-Ⅱb型24例，0-Ⅱc型28例。内镜下病变色泽发红，边缘不整齐。窄带成像病变呈褐色或茶褐色，放大观察黏膜表面微血管异常，有边界形成。碘染色病变不着色或淡染，边界不规则。组织学上，鳞状上皮基底侧上皮细胞密度增加，细胞核大、深染，排列紊乱或极性丧失，肿瘤向下生长形成浸润性鳞状细胞癌的比例高。免疫组织化学染色，肿瘤p53突变率为48.6%（18/37）。Ki-67阳性指数中位数为60%（范围20%~90%）；基底层细胞Ki-67阳性细胞数中位数为26个/HPF（范围5~70个/HPF）。Ki-67异常分布模式37例（100.0%）。原病理诊断为低级别异型增生8例，不典型性上皮细胞2例，高级别异型增生42例。结论:食管基底层型高级别异型增生形态特殊，肿瘤主要局限于鳞状上皮层的下半部分，具有重度细胞学异型性，侵袭性强，疾病早期易发展成浸润性鳞状细胞癌。病理上误诊为低级别病变的比例高。p53突变和Ki-67异常分布模式有助于此类高级别异型增生的诊断。

1例62岁男性食管鳞状细胞癌患者接受免疫联合化疗方案治疗，替雷利珠单抗200 mg静脉滴注、第1天+紫杉醇脂质体240 mg静脉滴注、第2天+奈达铂120 mg静脉滴注、第2天，21 d为1个周期，共治疗4个周期，病情部分缓解；之后改为替雷利珠单抗200 mg静脉滴注、第1天+替吉奥口服早40 mg、晚60 mg第1天至第14天，21 d为1个周期，共治疗1个周期。末次治疗后（免疫联合化疗第98天），患者出现亚急性肌无力、感觉障碍及腱反射减退，神经传导和肌电图检查结果示四肢周围神经损伤。考虑为替雷利珠单抗所致周围神经病变。给予甲泼尼龙琥珀酸钠、甲钴胺和维生素B 1等治疗，9 d后肌无力症状改善，痛温觉有所恢复。此后未再采用免疫治疗。

目的:探究TCBI对接受放疗的中老年胸段食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的预后价值。方法:回顾性分析2010年1月至2015年12月于苏州大学附属第一医院肿瘤放疗科接受治疗的191例胸段ESCC患者的临床资料，根据入院时TCBI值[TCBI＝血清甘油三酯(mg/dl)×总胆固醇(mg/dl)×体重(kg)/1 000]将患者分为TCBI低值组( n＝79)和TCBI高值组( n＝112)。分析TCBI与患者临床病理特征之间的关系。采用Kaplan-Meier法计算总生存期(OS)，log-rank检验比较不同组别的生存差异，Cox比例风险模型分析影响中老年胸段ESCC患者放疗预后的因素，采用受试者工作特征(ROC)曲线验证TCBI在预后评估中的价值。 结果:所有患者治疗前的TCBI为1 082±945。TCBI的临界值为749，<749为TCBI低值组；≥749为TCBI高值组。TCBI与患者的治疗方式( χ2＝4.235， P＝0.040)和老年营养风险指数(GNRI， χ2＝8.795， P＝0.003)相关。单因素分析结果提示，男性( HR＝2.220，95% CI为1.223～4.030， P＝0.009)、N 1-3期( HR＝1.453，95% CI为1.023～2.065， P＝0.037)、GNRI<98( HR＝1.949，95% CI为1.168～3.255， P＝0.011)、TCBI<749( HR＝1.846，95% CI为1.298～2.627， P＝0.001)是影响中老年胸段ESCC患者OS的危险因素，术后辅助放疗( HR＝0.641，95% CI为0.449～0.915， P＝0.014)是其保护因素。多因素分析结果提示，男性( HR＝2.147，95% CI为1.173～3.929， P＝0.013)、TCBI<749( HR＝1.664，95% CI为1.166～2.376， P＝0.005)是影响中老年胸段ESCC患者OS的独立危险因素，术后辅助放疗( HR＝0.630，95% CI为0.439～0.903， P＝0.012)是其独立保护因素。ROC曲线计算得到曲线下面积为0.619，敏感性为0.742，特异性为0.496( P＝0.007)，肯定了TCBI在预后评估中的作用。生存分析结果显示，TCBI高值组患者中位OS为42个月，1年和3年生存率分别为86.6%、52.7%，明显好于TCBI低值组(中位OS为20个月，1年生存率68.4%，3年生存率29.1%； χ2＝12.286， P<0.001)。亚组分析结果显示，接受根治性放疗的患者中，TCBI低值的患者( n＝37)3年生存率低于TCBI高值的患者( n＝36)(21.6% vs. 44.4%， χ2＝8.505， P＝0.004)。 结论:治疗前TCBI是中老年胸段ESCC患者放疗后OS的预测指标，TCBI越低，患者生存预后越差。