目的:分析开颅术后颅内感染患者脑脊液促炎性细胞因子及血脑屏障破坏程度与预后的关系.方法:回顾性分析 2019 年 6 月—2023 年 6 月于宜春市人民医院实施开颅术后发生颅内感染的 60 例患者的临床资料.所有患者均检测脑脊液促炎性细胞因子[高迁移率族蛋白B-1(HMGB-1)、巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6)]和血脑屏障破坏程度[脑脊液白蛋白/血清白蛋白比值].根据预后情况[格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分]将患者分为预后良好组(GCS评分>8 分,n=24)和预后不良组(GCS评分≤8 分,n=36),比较两组脑脊液HMGB-1、MIP-1α、IFN-γ、IL-6 水平和脑脊液白蛋白/血清白蛋白比值,使用Pearson相关系数分析脑脊液促炎性细胞因子、血脑屏障破坏程度与预后的相关性.以受试者操作特征(ROC)曲线分析脑脊液促炎性细胞因子联合血脑屏障破坏程度预测开颅术后颅内感染患者预后情况的价值.结果:预后不良组脑脊液HMGB-1、MIP-1α、IFN-γ、IL-6 水平和脑脊液白蛋白/血清白蛋白比值均显著高于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05).Pearson相关系数分析结果显示,脑脊液HMGB-1、MIP-1α、IFN-γ、IL-6 水平和脑脊液白蛋白/血清白蛋白比值与开颅术后颅内感染患者GCS评分均呈负相关(P<0.05).ROC曲线中,脑脊液HMGB-1、MIP-1α、IFN-γ、IL-6 水平联合脑脊液白蛋白/血清白蛋白比值预测开颅术后颅内感染患者预后情况的曲线下面积(AUC)为 0.977,敏感度为 94.44%,特异度为 92.50%.结论:开颅术后颅内感染患者脑脊液促炎性细胞因子及血脑屏障破坏程度与预后密切相关,临床可通过检测其水平,预测患者预后.

探讨左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠肠道菌群和短链脂肪酸的调控以及神经炎症的影响.建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型并随机分为 4 组:模型组、阳性药(二甲双胍+氟西汀)组以及左归降糖解郁方低、高剂量组,另设空白组,每组 8 只.随后,对大鼠进行抑郁样行为检测;采集脑脊液检测促炎性细胞因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)],采集血清检测下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)相关蛋白[促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(CORT)]和葡萄糖代谢.收集各组肠道内容物,进行肠道菌群 16S rRNA测序分析和短链脂肪酸(SCFAs)测序.结果提示,左归降糖解郁方不仅可以改善糖尿病并发抑郁症大鼠糖代谢(P<0.01),缓解抑郁样行为(P<0.05)和HPA轴亢进(P<0.05 或P<0.01),还可以改善脑内炎症反应,表现为脑脊液中促炎性细胞因子显著降低(P<0.05 或P<0.01);并改善肠道菌群,使糖尿病并发抑郁症大鼠肠道菌群趋于空白组发展,表现为提高糖尿病并发抑郁症大鼠肠道菌群中厚壁菌门Firmicutes的丰度;并能够显著提高SCFAs(乙酸、丁酸、戊酸和异戊酸)的含量(P<0.01).因此推测,左归降糖解郁方可有效改善肠道菌群紊乱,并调控SCFAs,从而改善糖尿病并发抑郁症糖代谢紊乱和抑郁样行为.

目的 探讨丙泊酚对脑缺血/再灌注(I/R)大鼠解耦联蛋白(UCP)2 信号及小胶质细胞极化的影响.方法 60 只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,丙泊酚低、中、高(5、15、25 mg/kg)剂量组,每组 12 只.采用Longa线栓法缺血 2 h,再灌注24 h建立大鼠I/R模型,脑缺血期间腹腔注射丙泊酚治疗,再灌注24 h后评估大鼠神经功能.处死大鼠,取脑组织,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑梗死体积;酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测大鼠脑脊液中炎性细胞因子含量;免疫组化染色分析大鼠小胶质细胞活化;实时荧光定量PCR检测M1/M2 型小胶质细胞标志物mRNA含量;Western印迹测定UCP2、p-核转录因子(NF)-κB、NOD样受体热蛋白结构域样蛋白(NLRP)3 含量.结果 与假手术组相比,模型组神经功能评分、脑梗死体积、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量、离子钙结合接头分子(iba)1 表达、促炎性M1 表型小胶质细胞标志物mRNA、p-NF-κB、NLRP3 含量均明显增加(P<0.05),但UCP2 表达明显减少(P<0.05).与模型组相比,丙泊酚低、中、高剂量组神经功能评分、脑梗死体积、IL-1β、IL-6、TNF-α含量,iba1 表达、促炎性M1 表型小胶质细胞标志物mRNA、p-NF-κB、NLRP3 含量呈剂量依赖性减少(P<0.05),IL-10 含量、抗炎性M2 表型小胶质细胞标志物mRNA与UCP2含量呈剂量依赖性增加(P<0.05).结论 丙泊酚可通过调节UCP2 表达,抑制小胶质细胞M1 表型极化,促进M2 表型极化,减少炎性细胞因子的释放与脑梗死体积,改善神经功能损伤.

由于患者脑脊液中检测出寡克隆带的存在,B细胞在多发性硬化中的作用开始受到关注,而临床上抗B细胞治疗在不同时期展示出不同的效果,提示了B细胞功能具有促炎和抑炎双重作用.利用实验动物模型研究发现B细胞除了产生抗体,还能分泌多种促炎性和抑炎性的细胞因子.这一抗体非依赖的方式调节其它细胞免疫应答,影响疾病进程.然而目前国内外B细胞删除疗法的临床应用都还存在一定的问题和局限性.因此有必要针对B细胞参与多发性硬化的方式和抗B细胞的临床治疗手段等方面阐述其在多发性硬化疾病中的具体作用及机制.

目的:探讨川芎嗪对脊髓损伤的修复作用及机理.方法:将90例不同程度的脊髓损伤患者按照随机盲法分成三组,分别为对照组、高剂量川芎嗪组和低剂量川芎嗪组,每组30人.对照组患者在治疗过程中静脉滴注250 mL 0.9％ 氯化钠注射液,连续静滴14 d.高剂量川芎嗪组病例静脉滴注250 mL 0.9％ 氯化钠注射液+240 mg川芎嗪,连续静滴14 d.低剂量川芎嗪组病例静脉滴注250 mL 0.9％ 氯化钠注射液+120 mg川芎嗪,连续静滴14 d.每个患者静脉滴注后进行腰椎穿刺抽取脑脊液进行实时定量PCR测定和促炎性细胞因子的生化检测.结果:与对照组相比,应用川芎嗪治疗的脊髓损伤患者脑脊液中TNF-α 与IL-1β 的mRNA表达降低,与低剂量组相比,高剂量组降低更加明显.另外,应用川芎嗪治疗的脊髓损伤患者脑脊液中Nrf2、GCLc与GCLm的mRNA表达上调,与低剂量组相比,高剂量组患者上调更加明显.结论:川芎嗪可能通过改善炎性反应及应激反应来促进脊髓损伤的康复.