患者女，53岁，因“咳嗽、气促3个月余”入院。既往有建筑工地工作史，体检可闻及肺部湿啰音，存在低氧血症，实验室检查发现低密度脂蛋白和癌胚抗原升高，胸部CT示双肺弥漫磨玻璃影，呈“铺路石征”，肺穿刺组织病理学检查发现肺泡腔内大量粉染颗粒状物，PAS染色阳性、D-PAS染色阳性；由于合并预激综合征无法进行全肺灌洗，采用GM-CSF吸入联合降脂药口服治疗1年，气促消失，低氧血症改善，低密度脂蛋白和癌胚抗原仍升高，CT示磨玻璃影吸收，铺路石征消失，未发现明显不良反应。提示APAP患者可能存在血脂代谢异常，使用GM-CSF吸入联合降脂药口服治疗可能获得良好效果。

背景：自身免疫性肺泡蛋白沉积症（autoimmune pulmonary alveolar proteinosis，aPAP）是最常见的PAP，由抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（anti-granulocyte macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF）抗体介导致肺泡巨噬细胞清除表面活性物质功能缺陷所致；同时也会影响aPAP患者的肺泡巨噬细胞和中心粒细胞的功能而易于并发感染性疾病。PAP患者中约5%~13%可继发感染，但尚无aPAP患者并发感染的大宗病例报道。目的：描述aPAP病例的临床特征和转归，探索aPAP患者发生机会感染的危险因素。方法：本回顾性研究纳入从2008—2018年在法国和比利时的aPAP患者，通过标准化问卷收集如下数据：人口统计学资料、合并症、影像特征、临床结局、病原微生物数据。结果：共纳入aPAP患者104例，中位年龄为45岁；男性占2/3。中位随访时间为3.4年（四分位1.7~6.6年），60例患者（58%）至少发生1次感染，其中23例（22%）为机会性感染：奴卡菌感染最常见（10例）。35例（34%）患者因并发感染需要住院治疗。单因素分析发现男性是机会性感染的危险因素（ P=0.04， OR=3.88；95% CI：1.02~22.06）。GM-CSF抗体的滴度在奴卡菌感染患者中显著升高［1 058（316~1 591） vs. 580（200~1 190）， P=0.01］。29例/28%自愈，70例接受了针对性治疗：全肺灌洗55例（79%）、皮下注射GM-CSF 26例（37%）、利妥昔单抗21例（30%）。81例（78%）患者预后良好，其中30例治愈；9例（9%）死亡，其中合并恶性肿瘤3例、死因不明2例、绿脓杆菌肺炎、aPAP进展、合并慢性血栓栓塞性肺动脉高压或慢性阻塞性肺疾病致呼吸衰竭各1例。结论：aPAP患者易并发机会感染（尤其是诺卡菌），但并不影响其生存；建议对aPAP患者的支气管肺泡灌洗液或全肺灌洗液标本常规筛查慢生长病原菌，以提高这些感染的诊断率。

目的:分析自身免疫性肺泡蛋白沉积症(APAP)患者继发肺部感染的临床特征，为临床诊疗提供依据。方法:本研究为病例对照研究。采用非随机抽样法，选取2010年10月至2019年12月经广州医科大学附属第一医院确诊的APAP继发感染病例22例，选择同期APAP无继发肺部感染病例79例作为对照，比较2组临床特征，并通过二元logistic回归分析APAP继发肺部感染的评估指标。结果:APAP继发肺部感染患者通常表现为原有症状加重，可有发热，影像学表现为新增实变影或团块影，部分空洞影；病原体以分枝杆菌和真菌多见，APAP继发肺部感染组年龄、白细胞计数、中性粒细胞计数、肺泡动脉氧分压差、癌胚抗原、非小细胞肺癌相关抗原、糖类抗原125(CA125)、乳酸脱氢酶、红细胞沉降率水平较APAP无继发肺部感染组升高，而动脉血氧分压较APAP无继发肺部感染组低，2组上述指标比较差异均有统计学意义( P值均<0.05)。二元logistic回归分析显示CA125>35 U/ml是APAP继发肺部感染的独立评估指标。 结论:APAP患者继发肺部感染多为机会性感染，常见分枝杆菌和真菌，影像学以实变影、团块影为主，部分可出现空洞影。白细胞计数、中性粒细胞计数、肿瘤指标、红细胞沉降率、乳酸脱氢酶等指标可升高，CA125>35 U/ml可能是预测APAP患者继发肺部感染的指标。

自身免疫性肺泡蛋白沉积症（autoimmune pulmonary alveolar proteinosis，aPAP）与机体内产生抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF）抗体有关，是肺泡蛋白沉积症最常见的类型，约占90%。重组人GM-CSF雾化吸入可有效治疗aPAP，但尚未获得我国批准，属于超适应证和超给药途径给药。肺泡蛋白沉积症共识专家组采用推荐分级的评估、制定和评价（grading of recommendation assessment，development and evaluation，GRADE）方法系统评估国内外专家应用GM-CSF雾化吸入治疗aPAP的经验，内容包括GM-CSF雾化吸入治疗aPAP的适用人群、GM-CSF雾化吸入治疗的给药方案、妊娠和哺乳期患者用药、药物不良反应和使用GM-CSF雾化吸入治疗的注意事项，并给出循证推荐建议。本专家共识有助于规范我国GM-CSF雾化吸入药治疗的临床应用，促进aPAP相关基础与临床研究。

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肺泡蛋白沉积症是一种罕见的临床综合征,以肺泡和细支气管腔内过碘酸雪夫染色阳性的富磷脂蛋白物质蓄积为特征,导致肺通气功能障碍.主要分为3型:自身免疫性、先天性、继发性.目前全肺灌洗术仍然是临床主要的治疗方法,IgG型抗粒细胞-单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)替代治疗、利妥昔单抗、血浆置换、肺移植等是新兴的治疗方法,但大多数研究仅限于病例报道,通常样本数量有限,证据水平不足,具体的治疗应按照不同的病因分型,选择不同的治疗方案,进行个体化治疗.

病例介绍患者1,男,53岁,因“活动后气促2年,加重l周”于2018年7月6日入四川大学华西医院.患者2年前无明显诱因出现活动后气促,自觉活动耐力较前下降,于门诊查胸部CT示双肺见弥漫斑片影、网格状影及磨玻璃影;就诊于风湿免疫科行免疫全套检查示:免疫球蛋白G 18.6g/L,免疫球蛋白E 249.13 U/mL,类风湿因子828 U/mL,抗核抗体阳性1:100胞浆型,抗中性粒细胞胞浆抗体、抗心磷脂抗体阴性.风湿免疫科考虑自身免疫性间质性肺炎,予以抗感染及激素治疗,出院后口服醋酸泼尼松30 mg/d,患者上述症状略缓解,1个月后自行停药.

目的 探讨血府逐瘀汤治疗自身免疫性肺泡蛋白沉积症(aPAP)的效果及其机制.方法 纳入2012年1月—2017年11月青岛大学附属医院呼吸与危重症医学科收治的9例aPAP病人,根据治疗方法分为全肺灌洗组(WLL组,5例)及血府逐瘀汤组(XFZYD组,4例).比较两组病人治疗前后胸部CT表现、动脉血气分析和肺功能指标、血清标志物及血脂指标的变化.结果 与治疗前比较,治疗后两组肺受累面积百分比、肺泡动脉血氧分压差(P(A-a)O2)、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)均显著降低,差异有统计学意义(F=8.25～98.17,P<0.05);但XFZYD组比WLL组降低的更明显(F=11.53～43.54,P<0.05).与治疗前比较,治疗后两组的动脉血氧分压(PaO2)、用力肺活量占预计值百分比(FVC％Pred)、一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLCO％Pred)均显著增高,差异有统计学意义(F=18.40～133.01,P<0.05);但XFZYD组比WLL组增高的更明显(F=2.93～86.26,P<0.05).与治疗前比较,治疗后两组血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著降低(F=15.77～21.22,P<0.05),而血清三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平无明显变化(P>0.05);治疗后XFZYD组血清TC、TG水平显著低于WLL组,HDL-C水平显著高于WLL组,差异有统计学意义(F=11.62～21.33,P<0.05).结论 血府逐瘀汤治疗aPAP是有效的,其机制可能与减轻病人的高脂血症有关.

肺泡蛋白沉积症是一种罕见的肺部弥散性疾病,其特征是肺泡腔及终末呼吸性细支气管内肺泡表面活性物质异常沉积,临床上多表现为进行性加重的劳力性呼吸困难、咳嗽和低氧血症,缺乏特异性,容易出现漏诊、误诊和误治.全肺灌洗术是其经典一线疗法,目的是清除蓄积的肺泡表面活性物质,但部分患者仅行全肺灌洗术,治疗效果不佳.本文报道1例经全肺灌洗术联合重组人粒细胞-巨细胞集落刺激因子雾化吸入治疗的自身免疫性肺泡蛋白沉积症患者,并复习相关文献总结其临床表现、影像学改变、病理特征及治疗、预后,以提高临床医师对该病的诊疗水平.