目的:探讨I型神经纤维瘤( NF1)患者 NF1基因的变异类型和临床特征。 方法:回顾性分析2019年12月至2022年5月宁波市妇女儿童医院确诊的12例 NF1患者的临床资料，对先证者及其家系成员进行高通量测序，并用Sanger测序和染色体微阵列分析对候选变异进行验证。 结果:12例 NF1患者就诊年龄为4个月~ 27岁，男女比例为2 : 1。所有患者均存在牛奶咖啡斑，83.3%伴腋窝或腹股沟雀斑，58.3%伴神经纤维瘤，16.7%伴有先天性胫骨假关节。在12例患者中共发现5种 NF1基因变异。5例为无义变异，4例为移码变异，1例为错义变异，1例为剪接变异，1例为涉及整个基因的大片段杂合缺失，其中6例为新发变异，2例遗传自亲代，4例未接受亲代验证。c.3379del(p.Thr1127Glnfs*15)和c.6628_6629del(p.Glu2210Thrfs*10)变异查询文献和数据库均未见报道和收录。 结论:NF1患者早期多表现为牛奶咖啡斑，是由 NF1基因的变异所致。高通量测序能够高效检测 NF1基因的致病性变异，有助于确诊。

目的:对一例患儿的节段型咖啡斑进行鉴定，明确其为单纯色素沉着斑或节段型1型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1，NF1)。方法:对患儿咖啡斑皮损中的3种培养细胞(黑素细胞、角质形成细胞和成纤维细胞)进行体细胞变异分析，探讨是否存在镶嵌现象。结果:二代测序仅在黑色素细胞中发现了 NF1基因的两个杂合性无义致病性变异c. 3826C>T(p.R1276*)和c.6709 C>T(p.R2237*)。二者已被HGMD数据库收录。深度测序发现血液中c. 3826C>T变异的比例为10.4%。 结论:通过体细胞变异分析发现 NF1基因镶嵌致病性变异，明确诊断1例节段型咖啡斑表现的散发儿童节段型NF1患者，为判断患者的预后、精准治疗以及产前诊断奠定了基础。

对山东第一医科大学附属省立医院儿童血液内分泌科于2017年收治的2例范可尼贫血(FA)患儿的临床特征、化验检查结果进行综合分析，并对FA相关基因进行Sanger测序及缺失重复分析(MLPA)。2例患儿分别为4岁3个月(女)、6岁(男)，主要表现为反复发热，乏力伴双下肢出血点。女童双下肢及腰背部散在牛奶咖啡斑，左手拇指指甲缺如，男童体格检查无明显异常。男童心脏超声见左心房、左心室大，节段性心肌损害。2例患儿骨髓活检均显示骨髓增生低下(40%)或极度低下(10%)，未见巨核细胞。染色体畸变测试、单细胞凝胶电泳测试、小巨核酶标(CD 41)、CD 55、CD 59检测及染色体核型均无明显异常。基因测序分析发现2例患儿均存有 Fanc A基因的复合杂合突变，突变分别来自于父母双方。女性患儿及其父亲21号外显子存在c1838delT杂合突变，导致氨基酸移码突变p.I613Tfs*27。MLPA结果显示该女性患儿及其母亲 Fanc A基因外显子1-3杂合性缺失突变。男性患儿及家系基因测序分析发现该患儿及其母亲在41号外显子存有c4124_4125del杂合突变，导致氨基酸移码突变p.T1375Sfs*49。提示男性患儿及其父亲 Fanc A基因外显子23-40为杂合性缺失突变。对疑似FA患儿进行相关基因测序是诊断该病的主要依据。c1838delT是新发现的 Fanc A基因突变位点。

目的:明确 2 例临床疑诊为节段型神经纤维瘤病患者的基因突变位点,为其产前诊断提供基础.方法:切取患者两块不同部位神经纤维瘤体组织,分离表真皮,提取真皮DNA进行二代测序,检测到可疑变异位点后行一代测序验证,明确胚胎期镶嵌突变.孕期在胎儿绒毛膜DNA中筛查该突变,明确胎儿是否遗传.结果:两例患者均表现为单侧分布为主的多发咖啡斑、雀斑以及皮肤多发瘤体,临床疑诊为 1 型神经纤维瘤病,节段型.基因测序后明确二者分别携带NF1 基因胚胎期镶嵌突变c.1007G>A(p.Trp336?)及c.1885G>A(p.Gly629Arg).根据其为患者提供产前诊断,确定胎儿未遗传该变异.结论:节段型神经纤维瘤病可以通过检测瘤体DNA明确胚胎期镶嵌突变,从而为患者提供精准产前诊断.

病例女,12岁,“发现皮肤片状色素沉着12年,间断阴道出血10年,骨痛9年余”为主诉就诊.患者于出生时无明显诱因发现其左颞部、右侧臀部及右下肢皮肤片段不规则状牛奶咖啡斑,未引起重视,出生后40d出现白色阴道分泌物,未予治疗.2岁时家长发现患儿出现少量阴道出血,持续3～4d,伴左侧乳房发育,并可触及硬结,无泌乳及阴毛生长,就诊于我院妇产科,行“左侧卵巢剥离术”,术后病理为“卵巢单纯性囊肿”,术后阴道出血停止.3岁时再次出现阴道分泌物伴左侧乳房发育,双膝关节及左肘关节间断性隐痛,活动后加剧,给予药物治疗,应用1月后阴道分泌物减少,左侧乳房缩小,骨痛无明显缓解.4岁时出现双侧乳房发育,阴道分泌物增多且伴间断性阴道出血,身高增长速度快于同龄儿童,行头部MR检查显示垂体无异常,从此一直给予内分泌及对症治疗后,症状间有好转,此次为复查而入住我院内分泌科.患者一般情况良好,否认家族遗传病史,入院后体格检查示:发育正常,营养中等,左颞部、右侧臀部及右下肢皮肤可见不规则牛奶咖啡斑,脊柱、四肢活动自如,外生殖器无异常.患者为足月顺产,出生时体质量、身高正常.

患者,男,29岁.颈部咖啡斑、斑块2年.皮损组织病理示:表皮大致正常,真皮内可见境界清楚的无包膜团块,其内可见胞浆淡染的梭形细胞,细胞核扭曲变长,瘤体内散在肥大细胞.免疫组化:S-100阳性,CD34阳性.诊断为节段型神经纤维瘤病.