目的:探讨I型神经纤维瘤( NF1)患者 NF1基因的变异类型和临床特征。 方法:回顾性分析2019年12月至2022年5月宁波市妇女儿童医院确诊的12例 NF1患者的临床资料，对先证者及其家系成员进行高通量测序，并用Sanger测序和染色体微阵列分析对候选变异进行验证。 结果:12例 NF1患者就诊年龄为4个月~ 27岁，男女比例为2 : 1。所有患者均存在牛奶咖啡斑，83.3%伴腋窝或腹股沟雀斑，58.3%伴神经纤维瘤，16.7%伴有先天性胫骨假关节。在12例患者中共发现5种 NF1基因变异。5例为无义变异，4例为移码变异，1例为错义变异，1例为剪接变异，1例为涉及整个基因的大片段杂合缺失，其中6例为新发变异，2例遗传自亲代，4例未接受亲代验证。c.3379del(p.Thr1127Glnfs*15)和c.6628_6629del(p.Glu2210Thrfs*10)变异查询文献和数据库均未见报道和收录。 结论:NF1患者早期多表现为牛奶咖啡斑，是由 NF1基因的变异所致。高通量测序能够高效检测 NF1基因的致病性变异，有助于确诊。

目的:总结神经纤维瘤病Ⅰ型(NF1)一家系的临床表型及 NF1基因突变特点。 方法:收集2020年5月郑州大学附属儿童医院神经内科确诊为NF1的一家系临床资料，总结先证者及家系成员临床特征。同时采用二代测序方法对先证者行 NF1/NF2基因panel测序，并对家系成员进行一代Sanger测序验证分析，分析其基因突变特点。 结果:先证者(Ⅴ 2)为1岁2个月女童，临床表型为出生时全身皮肤多个咖啡牛奶斑，精神及运动发育正常，婴儿期出现局灶性癫痫发作。家系中父亲(Ⅳ 3)、祖母(Ⅲ 2)及其他2人(Ⅱ 2、Ⅰ 2)均有皮肤咖啡牛奶斑或神经纤维瘤、无癫痫发作。其母亲表型正常。先证者 NF1基因突变表现为c.83-84delAG(P.N29Hfs*8)，属于未报道的移码杂合突变；Sanger测序验证其父亲及祖母 NF1基因突变类型与先证者一致，符合 NF1杂合突变常染色显性遗传特点。 结论:NF1由 NF1基因突变引起，早期临床表现多为牛奶咖啡斑，部分有癫痫发作，疑似患者应尽早行基因分析确诊。

目的:探讨恶性外周神经鞘膜瘤（malignant peripheral nerve sheath tumor，MPNST）的临床病理学特征、免疫表型及分子遗传学特征。方法:收集江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）2012年1月至2022年12月诊治的23例MPNST，观察其临床及组织病理学、免疫组织化学及分子病理特点，并复习相关文献。结果:患者中男性10例，女性13例，年龄11~79岁（中位年龄36岁），其中Ⅰ型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1，NF-1）相关MPNST患者14例，散发性MPNST患者9例。发生于四肢7例、躯干4例、颈肩部3例、胸腔3例、脊柱旁2例、腹腔2例、腹膜后1例、盆腔1例。组织学上肿瘤主要由条束状增生、紧密排列的梭形细胞组成，17例（17/23，73.9%）肿瘤边缘可见神经纤维瘤样区域。低倍镜下可见肿瘤细胞丰富区与稀疏区交替镶嵌分布，形成大理石样外观。高倍镜下肿瘤细胞核形不规则，呈卵圆形或锥形、子弹头样或细长波浪样，7例肿瘤细胞明显多形性，可见瘤巨细胞；核分裂象活跃（≥3个/10 HPF），常可见地图样坏死。免疫组织化学：肿瘤细胞阳性表达S-100蛋白（14/23，60.9%）、SOX10（11/23，47.8%）；CD34纤维网格缺失（14/17），H3K27me3表达缺失（19/23，82.6%），1例出现SDHA及SDHB表达缺失。5例行二代测序患者中均发生NF1基因胚系或体系功能缺失性变异；4例有SUZ12基因体系突变，其中2例伴有TP53突变；1例伴有SDHA基因胚系突变及FAT1、BRAF、KRAS基因体系突变。随访19例，随访时间1~67个月；4例死亡，且均有NF-1病史。结论:MPNST的形态学谱系广泛，基因改变复杂，需与多种梭形细胞肿瘤鉴别。H3K27me3完全缺失是诊断MPNST的重要免疫标记，CD34纤维网格不完整常提示神经纤维瘤恶性转化，NF1基因功能缺失性变异及PRC2基因复合物功能失活是较常见的分子诊断辅助依据，可能还伴有其他基因改变。

目的:探讨经二代测序确诊的NF1基因突变致Ⅰ型神经纤维瘤病患儿的临床表型，同时总结NF1基因突变的遗传学特点。方法:回顾性分析2017年12月至2019年10月就诊于郑州大学附属儿童医院神经内科的12例Ⅰ型神经纤维瘤病患儿的临床资料，采用二代测序方法对先证者进行NF1基因进行测序并对其家系成员进行一代Sanger验证，对基因突变特点进行分析，并总结其临床特征。结果:在12例确诊为Ⅰ型神经纤维瘤病的患儿中，男女比例为11∶1，就诊年龄为7个月~11岁。临床表型中12例患儿均有牛奶咖啡斑，发病年龄为出生时至2岁，其中5 例伴腋窝雀斑、2例伴皮肤神经纤维瘤；6例患儿有癫痫发作，发病年龄为5个月~5岁10个月，其中成串痉挛发作2例、全面性强直-阵挛发作2例、典型失神发作1例、局灶性发作1例，抗癫痫药物控制发作疗效较好；1例患儿有剧烈头痛伴呕吐。12例患儿共有5 种基因突变形式，1例为NF1基因整体杂合缺失；3 例错义突变，分别为c.7867C>A（p.L2623I）、c.7855C>A（p.L2619I）和c.7792C>A（p.L2598I）；3例移码突变为c.3162delC（p.N1054Nfs *8）、c.540dupA（p.Q181Tfs *20）和c.2027dupA（p.V679Pfs *21）；3例无义突变为c.1467T>A（p.Y489X，2351）、c.1318 C>T（p.R440X，2400）和c.1411C>T（p.K471X，2369）；2例剪切突变为c.2326-2（IVS10）G>C和c.1186-1（IVS10）G>C。9例为自发突变，另1例来源于父亲，2例来源于母亲。其中c.7867C>A（p.L2623I）、c.7855C>A（p.L2619I）、c.3162delC（p.N1054Nfs *8）、c.1411C>T（p.K471X，2369）、c.2326-2（IVS10）G>C、c.1186-1（IVS10）G>C均为未报道的新生突变。 结论:Ⅰ型神经纤维瘤由NF1基因突变引起，早期临床表现多为牛奶咖啡斑，部分有癫痫发作。临床有多处牛奶咖啡斑伴癫痫发作的患者应尽早行基因分析确诊。

目的 分析神经纤维瘤病I型(NF1)的MRI影像学表现,提高对本病的认识.方法 回顾性分析26例确诊神经纤维瘤病I型患者的临床及影像学资料,26例患者均接受MRI的检查,3例患者同时接受了CT的检查,1例患者同时接受了X线检查.结果 26例神经纤维瘤病I型(NF1)中有16例颅内中枢神经系统肿瘤,5例椎管内肿瘤,1例腹腔及腹膜后内肿瘤,1例臀部丛状神经纤维瘤,1例膝关节及2例小腿肿瘤,20例合并有皮肤的咖啡牛乳色斑,12例有家族史.结论 神经纤维瘤病I型具有典型MRI表现,与临床表现结合可以确诊该病.

目的 了解儿童神经纤维瘤病I型合并高血压的临床特点.方法 回顾分析1例以高血压为主要临床表现的神经纤维瘤病I型患儿的临床资料,并复习相关文献.结果 4岁6个月男孩,全身有30余枚牛奶咖啡斑,且合并有顽固性高血压,但无神经纤维瘤、Lisch结节、腋窝雀斑等表现.肾动脉增强MRI发现右肾动脉狭窄合并动脉瘤.基因检测显示患儿NF1基因c.3623delT杂合突变,为新生突变;患儿父母未携带上述突变.诊断为神经纤维瘤病I型.经球囊扩张术治疗后,患儿血压得到良好控制.结论 对于仅有皮肤病变的患儿应注意神经纤维瘤病的筛查,注意监测血压,及时干预治疗.

目的 讨论并分析面神经肿瘤患者的临床特征、诊断以及不同类型面神经肿瘤和不同程度面瘫患者的手术方式的选择.方法 回顾性分析临床资料较为完整的面神经肿瘤6例,面神经功能评估采用House-Brackmann分级(下文简称HB分级).结果 首发症状中,面瘫3例,外耳道肿物2例,听力下降1例.肿瘤病变部位位于面神经垂直段2例,水平段1例,膝状神经节、水平段1例,锥曲段、垂直段以及颞骨外段1例,中颅窝至垂直段1例.高分辨率CT(HRCT)可见面神经膨胀性生长,表现为面神经管增粗,充满软组织影,相应骨质破坏,边缘多光滑,水平段可见听小骨向外推压;磁共振成像(MRI)多表现为信号不均匀边缘光滑的肿物占位.术前面神经HB分级I级3例,II级1例,IV级1例,VI级1例.所有病例均进行手术诊治,2例行面神经活检术,2例肿瘤切除术,2例肿瘤切除后行耳大神经修复术.术后病理报告:神经鞘膜瘤5例,神经纤维瘤1例.随访15月-5年,2例面神经肿瘤活检的患者以及1例面神经肿瘤切除的患者均无面瘫发生,1例面神经肿瘤切除的患者术后HB分级由IV级变为VI级,2例面神经肿瘤切除后行耳大神经移植术的患者术前术后面瘫程度无变化.结论 对面瘫发生时间长或者反复发作的患者,HRCT、MRI等影像学检查是排除肿瘤的必要手段,其治疗方案可根据其面神经功能来确定,面瘫轻的患者可考虑面神经活检与减压手术,面瘫重的患者可考虑肿瘤切除与神经移植术.

Ⅰ型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1,NF1),也称Von Recklinghausen病,是一种常见的多系统遗传病,累及包括皮肤、中枢及周围神经系统、骨骼、脉管系统及内分泌系统等多个系统.其发病基因为Nfl,属于抑癌基因,定位于17q11.2,其编码的神经纤维瘤蛋白是Ras通路的重要抑制因子,调控多种细胞的增殖与分化.尽管血管病变较皮肤神经纤维瘤等典型症状少见,但会导致血管的狭窄、阻塞、动脉瘤等,甚至引起血管破裂,是导致NF1患者青少年人群过早病死的主要原因,严重影响NF1患者的预后.NF1相关血管病变发病机制十分复杂,包括血管生长因子分泌的增加、炎性细胞的参与等,近年来对其机制的深入研究也为其治疗带来新的突破.本文就NF1相关血管病变机制的研究进展进行综述.

本文报告了I5例成人防腐固定腰骶椎标本的观察结果。据神经节位置分为椎管内型（SC），椎间孔（管）内型（IF）及椎间孔外型（EF）。结果L 1、2均为EF型，L 3 8侧IF型，L 4 19侧IF型，1侧SC型，L 5、S 1无EF型，L 5有5侧SC型，S 1有10侧SC型。同时报告了6例因神经节异位受压手术病例，CT，MRI诊断意义较大。手术中应注意区别神经纤维瘤与腰骶神经节间的异同，避免误切或盲目活检的悲剧。

1 临床资料 患者,女,16岁,发现颈前肿物2个月.专科查体:颈部正中偏右侧肿大,表面皮肤无红肿破溃,触诊可及一直径约4 cm×2 cm大小肿物,质软,无压痛,边界清楚,活动度良好.彩超检查示:甲状腺右叶后方实性肿物,大小约4.7 cm× 2.7 cm×2.5 cm,与甲状腺关系不清(图1A).CT示:甲状腺后方低密度灶,考虑良性病变,对应部位气管轻度受压变形.MRI检查示:甲状腺右侧叶后方-右侧颈深部病变,神经源性肿瘤较甲状腺右侧叶来源可能性大(图1B).追问病史患者6年前确诊I型神经纤维瘤病.入院全身体格检查见全身、颈部及四肢散在牛奶咖啡斑,枕后、左前臂及右下肢可见多发散在结节样肿物.术前常规检查未见手术禁忌,于2019-05-20在全麻下行颈部肿物切除术.手术采取顺颈部皮纹做弧形切口,术中探查可见肿物紧贴甲状腺右叶后外方,借助神经监护仪仔细分离,确认肿物来源于喉返神经入喉前非运动支分支,妥善保护喉上神经、喉返神经及甲状腺后完整切除肿物,术中冰冻示:梭形细胞肿瘤.术后病理报告:符合神经纤维瘤(图1C);免疫组化示:STAT6(-)、ACT(-)、Bcl-2(+)、CD34(+)、CD99(-)、CK(-)、Desmin(-)、FN(+)、Ki-67index(约1%)、S-100(+)、SMA(-)、Vim(+).术后患者无声音嘶哑、手足抽搐、甲状腺功能异常等表现(图1D).