目的 通过建立高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)大鼠模型,探讨葛根菊苣茯苓方的降尿酸作用与可能机制.方法 将42 只SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、葛根菊苣茯苓方低、中、高剂量(6.15 g/kg、12.3 g/kg、24.6 g/kg)组,别嘌醇组(0.03 g/kg),正常+葛根菊苣茯苓方组(正常给药组).除正常组与正常给药组外,其余各组大鼠每日灌胃氧嗪酸钾 1.5 g/kg、腺嘌呤 0.1 g/kg建立HUA模型,连续21 d.从第 8 天开始,除正常组与模型组外,其余各组大鼠每日灌胃葛根菊苣茯苓方及别嘌醇干预治疗,持续 14 d.造模结束后,采集大鼠血液,测定血尿酸(serum uric acid,SUA)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)、黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)含量;取大鼠肝脏及肾脏,计算肾脏系数;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察肾脏、肝脏病理变化;Western blot检测肾脏中有机阴离子转运体(organic anion,OAT)1、OAT3、尿酸转运体(recombinant urate transporter,URAT)1、三磷酸腺苷结合转运蛋白(ATP-binding cassette sub-family G member,ABCG)2、葡萄糖转运蛋白(glucose transporter type,GLUT)9 蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠肾脏表面皱缩,色泽变浅,肾小管代偿性扩张,可见尿酸盐结晶;肾脏质量增加(P<0.05),肾脏系数增大(P<0.05);血清SUA、BUN、XOD、SCr、ADA含量与肾脏组织URAT1、GLUT9 蛋白表达显著上升(P<0.05);ABCG2、OAT1、OAT3 蛋白表达显著降低(P<0.05).与模型组比较,治疗组大鼠上述指标有明显改善,且差异有统计学意义(P<0.05).结论 葛根菊苣茯苓方可以通过调节尿酸盐转运相关蛋白降低HUA大鼠的高尿酸水平.

目的 通过观察清利湿热方(土茯苓、车前子、茯苓、菊苣、葛根、川牛膝)降低高尿酸血症湿热内蕴证大鼠血尿酸的作用,探讨其作用机制.方法 采用灌胃氧嗪酸钾,饲喂高脂高糖饲料,并复合隔天灌胃油脂或酒,自由饮用蜂蜜水(100 g/L)复制高尿酸血症大鼠模型.将SD大鼠按体质量分为正常组、模型组、四妙丸组(1.2 g/kg)、清利湿热方低剂量组(1.25 g/kg)、清利湿热方中剂量组(2.5 g/kg)、清利湿热方高剂量组(5.0g/kg),每天上午造模,下午给药,连续30 d.分离血清,取肝、肾,检测各组大鼠血清尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、IgG、IgM、NO、内皮素-1(ET-1)、血栓素(TX)-B2、6-酮前列素F1α(6-keto-PGF1α)含量,肝脏组织Na+-K+-ATP酶含量,肾脏组织中三磷酸腺苷结合转运蛋白2(ABCG2)及尿酸盐转运蛋白1(URAT1)蛋白表达量,肾脏组织ABCG2、URAT1及葡萄糖转运体9(GLUT9)mRNA表达量,胃组织水通道蛋白3(AQP3)、水通道蛋白4(AQP4)含量.结果 ①与模型组比较,清利湿热方各剂量组及四妙丸组血清UA、ET-1、TX-B2、IL-4及胃AQP4含量降低(P<0.01,P<0.05),肝脏Na+-K+-ATP酶含量增加(P<0.01);高剂量组血清NO含量增加(P<0.01);中剂量组血清6-keto-PGF1α含量增加(P<0.01);中、高剂量组胃AQP3含量增加(P<0.05);低、中、高剂量组血清IgG含量降低(P<0.05,P<0.01);中、高剂量组及四妙丸组血清IgM含量降低(P<0.05,P<0.01).②与模型组比较,四妙丸组及清利湿热方中、高剂量组URAT1 mRNA表达下调(P<0.05,P<0.01);各给药组GLUT9 mRNA表达下调(P<0.05,P<0.01);各给药组ABCG2 mRNA表达均上调(P<0.01).各给药组URAT1蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01).结论 清利湿热方具有降血尿酸作用,其降尿酸机制与下调URAT1基因与蛋白质表达、上调ABCG2基因与蛋白质表达及下调GLUT9基因表达有关.