目的:探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398联合光动力疗法(PDT)对人胆管癌细胞QBC939凋亡的影响及其作用机制。方法:将QBC939进行体外培养，人胆管癌QBC939细胞来源于上海中科院细胞库，采用随机化分组法进行分组，培养72 h后进行细胞计数盒-8(CCK-8)实验。实验分为4组，即单纯NS-398组、单纯PDT组、联合实验组和空白对照组，分别将0、25、50、100、200 μmol/L浓度的NS-398和0、2、4、6、8、10 mg/L浓度的血卟啉衍生物(HPD)在0、5、10、15 J/cm 2的光照强度作用下，分别依次联合作用于QBC939细胞；运用CCK-8法检测各组的细胞生长抑制率(R)；采用流式细胞法检测QBC939细胞的凋亡率(A)；应用荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测QBC939细胞中COX-2和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的基因表达情况；采用免疫细胞化学链霉亲和素-过氧化物酶结合物(SP)法测定QBC939细胞质中COX-2和VEGF-C的蛋白表达情况；应用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定QBC939细胞上清中COX-2和VEGF-C的蛋白分泌情况，组间比较进行单因素方差分析。 结果:NS-398和PDT两种措施在体外均能单独抑制QBC939细胞生长，当NS-398浓度为50 μmol/L，HPD浓度为8 mg/L、光照强度为5 J/cm 2联合作用后，R可达95%，联合实验组与单纯NS-398组、单纯PDT组和空白对照组比较差异均有统计学意义，继续上调两者的强度，R变化不明显；流式细胞实验中联合实验组A为(55.19±1.14)%，与空白对照组(5.57±1.21)%、单纯NS-398组(19.55±1.06)%和单纯PDT组(18.62±1.18)%比较差异均有统计学意义( F＝6 153.000， P<0.05)；荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)结果可见COX-2在联合实验组(0.21±0.02)中表达量明显低于空白对照组(1.00±0.00)、单纯NS-398组(0.32±0.03)和单纯PDT组(0.35±0.02)，差异均有统计学意义( F＝8 446.182， P<0.05)，VEGF-C在联合实验组(0.23±0.01)中表达量明显低于空白对照组(1.00±0.00)、单纯NS-398组(0.36±0.02)和单纯PDT组(0.38±0.03)，差异均有统计学意义( F＝8 571.895， P<0.05)；SP免疫细胞化学结果表明COX-2在联合实验组[(4.96±0.42)%中]表达量明显低于空白对照组[(55.12±0.87)%]、单纯NS-398组[(21.26±0.49)%]和单纯PDT组[(25.83±0.45)%]，差异均有统计学意义( F＝28 134.564， P<0.05)，VEGF-C在联合实验组[(20.65±1.02)%]中表达量明显低于空白对照组[(67.51±1.48)%]、单纯NS-398组[(30.54±1.31)%]和单纯PDT组[(32.12±1.25)%]，差异均有统计学意义( F＝3 739.623， P<0.05)；ELISA可见COX-2在联合实验组[(26.58±0.27) μg/L]中表达量明显低于空白对照组[(35.14±0.22) μg/L]、单纯NS-398组[(30.29±0.31) μg/L]和单纯PDT组[(31.67±0.13) μg/L]，差异均有统计学意义( F＝2 972.978， P<0.05)，VEGF-C在联合实验组[(1.36±0.02) μg/L]中表达量明显低于空白对照组[(1.69±0.03) μg/L]、单纯NS-398组[(1.45±0.03) μg/L]和单纯PDT组[(1.47±0.04) μg/L]，差异均有统计学意义( F＝420.490， P<0.05)。 结论:NS-398和PDT两种措施联合可显著抑制QBC939细胞生长，促进细胞早期凋亡，其对QBC939细胞生长的抑制作用可能是通过抑制COX-2和VEGF-C的表达，进而促进细胞早期凋亡实现的。

目的:研究光动力疗法(photodynamic therapy，PDT)和选择性环氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)抑制剂NS-398联合对人胆管癌细胞QBC939的抑制作用。方法:体外培养人胆管癌QBC939细胞株，分别设立PDT处理组、NS-398浓度组、二者联合组和空白对照组，将血卟啉衍生物(HPD)浓度(0、2、4、6、8、10 μg/ml)，光照强度(0、5、10、15 J/cm 2)和NS-398浓度(0、25、50、100、200 μmol/L)分别联合作用；利用CCK8法检测各组处理对QBC939细胞生长的相对抑制率；采用流式细胞实验检测QBC939细胞的凋亡情况；采用Transwell法检测QBC939细胞的体外侵袭情况。 结果:PDT和NS-398在体外均能单独抑制QBC939细胞生长，HPD浓度8 μg/ml，光照强度5 J/cm 2联合50 μmol/L的NS-398作用后，细胞生长抑制率达95%，二者联合组与PDT处理组、NS-398浓度组和空白对照组比较均有统计学差异( P<0.05)，继续增加二者的强度，细胞生长抑制率变化不明显；流式细胞实验表明PDT和NS-398联合作用能够明显促进QBC939细胞的早期凋亡，二者联合组的细胞凋亡率为(66.18±1.22)%，空白对照组、PDT处理组和NS-398浓度组的细胞凋亡率分别为(4.16±1.25)%、(22.19±1.17)%、(23.21±1.65)%，二者联合组与其它三组相比差异均有统计学意义( P<0.05)；HPD浓度4 μg/ml，光照强度5 J/cm 2联合25 μmol/L的NS-398作用后，QBC939细胞生长无明显抑制，但其体外侵袭能力降低，二者联合组的侵袭细胞数(8.16±1.65)少于空白对照组(31.22±1.25)、PDT处理组(18.09±1.17)和NS-398浓度组(19.21±1.72)，差异具有统计学意义( P<0.05)。 结论:PDT和NS-398联合作用可以促进QBC939细胞早期凋亡，抑制其侵袭能力，进而起到对QBC939细胞生长的抑制作用。

目的:探讨630?nm激光联合血卟啉衍生物治疗晚期支气管肺癌的近期临床疗效及安全性。方法:选择青岛大学附属医院2019年3月至2023年9月经病理确诊的43例晚期支气管肺癌患者，行支气管肺癌介入治疗后，联合630?nm激光和血卟啉衍生物及化疗、免疫治疗。随访患者基本临床特征及治疗后的不良反应，治疗后1个月复查胸部CT及支气管镜检查。结果:胸部CT显示治疗后气管或支气管内肿瘤体积较术前明显缩小，改善通气。支气管镜检查显示，治疗后肿瘤体积减小，甚至消失。治疗1个月后按时复查胸部CT及支气管镜检查的患者为31例（72.09%），31例患者的总有效率70.97%。43例患者均未出现严重并发症，但3例患者出现常见并发症。结论:630?nm激光联合血卟啉衍生物治疗晚期支气管肺癌近期临床疗效明显，能改善气道狭窄，缓解呼吸困难、咳嗽等症状，安全性好，值得在临床推广应用。

肝外胆管癌(eCCA)是一种起源于肝外胆管上皮细胞的高度侵袭性的恶性肿瘤,通过手术获得边缘阴性(R0)切除是eCCA患者最佳治疗选择,然而大多数患者在初诊时已丧失了根治性手术治疗的机会,目前姑息性治疗中放、化疗效果不佳且存在较多不良反应,而胆道支架引流、免疫及靶向治疗虽有一定的疗效但也具有自身的局限性,光动力疗法(PDT)作为一种新兴的微创、具有良好耐受性和较小副作用的多学科交叉技术手段,不但可抑制肿瘤生长,还可联合多种治疗方式提高不可切除eCCA患者的生存期和生活质量,因而具有广阔的临床运用前景.本文主要从PDT的机制、光源路径和光敏剂的运用现状及其联合治疗在临床中的应用进行归纳和总结,并且针对目前PDT在治疗eCCA中的临床困境提出了潜在的应对策略,旨在为eCCA患者的临床治疗方案和科研方向提供依据和参考.

目的 研究两种血卟啉衍生物介导的光动力疗法治疗上消化道癌的近期疗效和不良反应发生情况.方法 回顾性分析1997年2月至2014年10月,上消化道癌患者105例的临床资料,光敏剂采用不同生产年份和不同生产公司的血卟啉衍生物,给药剂量5 mg/kg,于照光前24h静脉滴注.分别应用金蒸气激光和半导体激光作为治疗光源,功率密度100～300 mW/cm2,能量密度100～300 J/cm2.治疗1～4次后对近期疗效以及不良反应进行比较研究.结果 血卟啉衍生物组67例患者,完全效应(complete response,CR)5例(7.25％),明显效应(partial response,PR) 40例(59.7％),稍有效应(mild response,MR) 16例(23.9％),无效(no response,NR)6例(9.0％).血卟啉注射液组38例患者,CR 4例(10.5％),PR 22例(57.9％),MR 7例(18.4％),NR 5例(13.2％).两组病例均未出现严重不良反应.结论 不同时期血卟啉衍生物治疗临床各期上消化道癌疗效相近,不良反应轻、耐受性好,是较好的姑息治疗手段.

脑胶质瘤具有浸润性生长的特性和多原位复发的特点,最大程度安全切除肿瘤,并辅以有效的局部治疗可能会改善患者的预后.血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivative,HpD)、5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinic acid,5-ALA)等光敏剂进人体内后,能特异地聚集在脑胶质瘤组织中.此时用特定波长的光照射肿瘤组织,一方面激发出可探测的荧光从而定位肿瘤组织所在的位置,用于荧光引导的胶质瘤切除手术(fluorescence-guided surgery,FGS);另一方面可产生光化学反应,生成单线态氧,导致肿瘤细胞损伤,用于光动力学疗法(photodynamic therapy,PDT)治疗脑胶质瘤,而对正常组织基本无损伤.早期研究提示单次PDT治疗可在一定程度上延长脑胶质瘤患者的生存期,但自从替莫唑胺应用于脑胶质瘤的治疗以来,应用日渐减少.随后,更多地将5-ALAJ用于荧光引导手术以提高胶质瘤的切除程度,近年得到认可并逐步推广应用.

目的 探讨波长630 nm激光对血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivative,HPD)介导的人肺腺癌A549细胞的体外杀伤效应及诱导凋亡作用,为临床光动力治疗提供理论依据.方法 将人肺腺癌A549细胞分别与不同浓度HPD(0、5、10、12、15和20 μg/mL)孵育4h后,给予不同功率密度(0、25、50、75、100 mW/cm2)的波长630 nm激光进行照射,同时设立单纯光敏剂组、单纯激光照射组及空白对照组.CCK8法检测细胞存活率;分组后进行Hoechst 33 258染色法观察细胞凋亡情况;Anexin V-PI双染法检测细胞凋亡;RT-PCR检测Bcl-2、Survivin、Caspase-3、Bax mRNA表达水平.结果 单独给予光敏剂或激光照射对人肺腺癌A549细胞无杀伤作用,两者联合时随光敏剂浓度及激光功率密度的增高杀伤效应明显.CCK8结果显示:15和20 μg/mL HPD组A549细胞活力较对照组明显下降(P＜0.05).50、75、100 mW/cm2功率密度组A549细胞活力与对照组比较明显下降(P＜0.05);Hoechst 33 258染色显示:随着HPD浓度的增加,细胞呈现出染色质固缩、细胞核浓染;Annexin V-FITC/PI双染法检测空白对照组、单纯光照组、单纯光敏剂组、光动力治疗组凋亡率,组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05),光动力治疗组与空白组比较差异具有统计学意义(P＜0.05);RT-PCR结果显示,HPD-PDT可以上调Bax、Caspase-3 mRNA水平及下调Bcl-2、Survivin mRNA水平.结论 在体外630 nm激光对HPD介导的人肺腺癌A549细胞有显著的杀伤作用,其机制与通过上调Caspase-3、Bax和下调Bcl-2、Survivin mRNA基因表达有相关性.