ROS是机体重要的信号分子,对机体的代谢过程中起着重要的作用.研究发现,在癌症、炎症和神经退行性疾病等疾病组织出现了ROS异常升高的现象.这一现象为治疗以上相关疾病提供了靶点,ROS型敏感型前药应运而生,近年来将苯硼酸基团作为载体引入原药中设计ROS敏感型前药成为基于ROS开发新药的有效途径.本文作者对近年来开发出含苯硼酸结构的前药的设计思路及药效进行综述,所涉及的药物包括传统的化疗药物,生物小分子以及光动力疗法的光敏剂.以上药物均有良好的疗效,但此类前药也面临一些问题.本文作者探讨了这类前药连接臂的选择、合成方法以及释放效果等相关问题.希望为设计更好更合理含苯硼酸结构的前药和提出新的思路.

患者女，23岁，面部红斑、肿胀3月余，伴脓疱1周。患者3个月前无明显诱因下双侧面颊部出现水肿性红斑，无自觉症状。曾在外院诊断为"湿疹、日光性皮炎"，给予口服抗过敏药物（具体药物和剂量不详）、外用0.03%他克莫司软膏及糖皮质激素治疗，未见明显好转。之后疑为红斑狼疮，多次行免疫学检测均未见异常，给予糖皮质激素、羟氯喹、复方甘草酸苷片（具体剂量和用药时间不详）等治疗，皮损未见明显改善，并逐渐扩大。遂来我院就诊。既往体健，否认服药史，家族中无类似疾病史及其他遗传性疾病史。发病以来，患者一般情况好，无光敏、脱发及口腔溃疡，否认低热、乏力和体重下降，两便正常。

目的:挖掘布格替尼不良事件（AE）风险信号，为该药临床安全使用提供参考。方法:检索FDA不良事件报告系统数据库，收集2017年4月1日至2022年3月31日以布格替尼为主要怀疑药物的AE报告。采用国际医学用语词典24.0版的首选术语（PT）和系统器官分类（SOC）对AE进行标准化和分类，采用报告比值比（ ROR）法和比例报告比值比（ PRR）法进行布格替尼AE风险信号挖掘，报告数≥3、 ROR≥2且 ROR的95%置信区间（ CI）下限>1或报告数≥3、 PRR≥2且 χ2>4的AE定义为阳性信号，对得到的阳性PT信号进行描述性分析。 结果:纳入分析的AE报告为1 564例，涉及672个PT，采用 ROR法和 PRR法分析，获得52个阳性PT，涉及16个SOC。报告数排在前10位的PT为疲劳、腹泻、恶心、咳嗽、血肌酸磷酸激酶异常、呼吸困难、头痛、皮疹、呕吐和高血压，均为说明书中常见AE；信号强度排在前10位的PT是垂体梗死、放射性坏死、淀粉酶升高、食管静脉曲张、早饱、脂肪酶升高、血肌酸磷酸激酶异常、肺毒性、活化部分凝血活酶时间延长和光敏反应，其中排在第1、2、4、5、8、10位的PT在药品说明书中未见记载。肺炎和间质性肺疾病为布格替尼严重AE，报告数分别为31和8例。52个PT中共有28个在药品说明书中未收录，涉及12个SOC。 结论:布格替尼的主要不良事件为腹泻、恶心、咳嗽、血肌酸磷酸激酶异常等，其严重AE如肺炎、间质性肺疾病均有报告，与药品说明书记载的常见不良反应一致。此外，布格替尼还可能导致垂体梗死、放射性坏死、肺毒性、光敏反应等，临床应予警惕。

目的:探讨光敏性枕叶癫痫(POLE)的临床及脑电图特征。方法:收集2006年1月至2019年12月北京大学第一医院儿科22例POLE的患儿资料，对相关临床资料、脑电图、治疗和预后进行回顾性分析。结果:22例患儿中，女12例，男10例；3例合并轻度智力发育落后。癫痫发作症状中，仅3例主诉有视觉先兆的主观症状，常见的症状为眼部运动(11例次)及呕吐(6例次)、头痛(3例次)、头晕(3例次)等客观症状。病程中均有局灶性发作，20例有继发双侧强直-阵挛发作，5例兼有全面性肌阵挛发作。22例患儿脑电图均监测到发作间期癫痫样放电，其中单纯局灶性放电6例，单纯广泛性放电10例，广泛及局灶性放电共存6例；19例诱发了光阵发反应，其中单纯局灶性放电4例，单纯广泛性放电6例，局灶及广泛性放电共存9例；16例诱发光惊厥反应，其中15例为枕叶起始局灶性发作或局灶继发双侧强直-阵挛发作，另1例仅诱发肌阵挛发作。18例使用了抗癫痫发作药物(ASMs)治疗，并进行了随访，常用的前3位药物为丙戊酸(12例)、左乙拉西坦(8例)、拉莫三嗪(4例)，13例癫痫发作得到了控制。结论:POLE发作期的视觉先兆不显著，临床医师应有意识地询问日常生活中癫痫发作与光刺激的关系，避免该综合征的误诊或漏诊。POLE脑电图常出现局灶性放电和广泛性放电共存，且可伴随全面发作，在治疗过程中选择ASMs时应兼顾共存现象，慎重选择钠离子通道阻滞剂。

目的:探讨一种新型光敏粘合剂联合温敏材料泊洛沙姆行血管吻合（简称H-P法）的可行性。方法:2015年6月至2016年3月,合成光敏医用粘合剂聚癸二酸丙三醇丙烯酸酯（PGSA）,并配制特定热敏特性P407组方。选取家兔20只,利用随机数字表法分成2组（H-P法吻合组和传统缝线吻合法组）,每组10只,两组对照,记录两组每个血管吻合口吻合时间,术后6周行影像学及组织学检查,并进行统计学分析。结果:①术中对两组家兔血管吻合所需时间进行记录,H-P法平均耗时为（12.0±3.7）min,传统缝线吻合法耗时（27.0±6.3）min,两者差异有统计学意义（ P<0.05）。②术后6周,超声多普勒、CT检测H-P法组和缝线组口通畅率均为100%；超声多普勒检测两组吻合口处血管内径的大小[H-P组（2.246±0.165）mm,缝线组（2.114±0.117）mm]差异无统计学意义（ P>0.05）；H-P组和缝线组健侧与两组吻合侧血管内径分别为（2.369±0.157）mm和（2.180±0.151）mm,差异有统计学意义（ P<0.05）。③传统缝线组炎性细胞数目（321.6±43.5）较H-P法组（189.0±29.4）明显增加,差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:H-P法行小血管吻合具有可行性,较传统的缝线吻合法具有一定的高效性和优越性。

目的:研究全身麻醉(简称全麻)对海姆泊芬光动力疗法(PDT)治疗葡萄酒色斑(PWS)的效果和安全性的影响。方法:以2017年12月至2021年3月浙江省人民医院整形外科符合入选标准的PWS患者为研究对象，所有患者接受以海姆泊芬为光敏剂的PDT治疗，对其资料进行回顾性分析。采用国际照明委员会(CIE)的L *a *b *色彩模式数字化描述PWS病灶颜色变化，以治疗前和治疗2次后的L值、a值、b值的变化评价疗效，治疗后L值升高、a值降低提示PWS病变改善。比较全麻状态下和未麻醉状态下PDT的疗效。采用调查问卷和门诊、电话随访等方式调查治疗后不良反应发生情况，对全麻和未麻醉状态下PDT治疗后的疼痛程度(采用视觉模拟评分法)、皮肤损害(水疱、结痂、瘢痕)发生率进行比较分析。L值、a值、b值以 ± s表示，组内治疗前后比较采用配对 t检验，两组间比较采用独立样本 t检验；疼痛的视觉模拟评分以 M ( Q1， Q3)表示，采用Mann-Whitney U检验进行分析；皮肤损害发生率比较采用卡方检验。 结果:共纳入62例PWS患者(134次PDT治疗)，男17例，女45例，末次治疗年龄(27.5±6.7)岁(14~46岁)；其中每次治疗均在全麻下进行的患者(全麻组)6例，每次治疗均未进行麻醉的患者(未麻醉组)47例，全麻和未麻醉状态下PDT治疗均经历过的患者(部分全麻组)9例。(1)疗效比较：与治疗前相比，全麻组治疗后的a值下降了5.63±2.51，差异有统计学意义( P＝0.007)，未麻醉组治疗后的L值升高了3.39±5.16( P ＝0.035)，a值下降了2.12±3.28( P＝0.039)，b值升高了3.05±3.92( P＝0.016)，差异均有统计学意义；组间比较，全麻组的治疗前后a值变化幅度(|Δa|)显著大于未麻醉组(5.63±2.51 vs. 2.12±3.28， P＝0.047)。(2)术后疼痛比较：全麻下和无麻醉下PDT治疗后第2天疼痛评分的差异无统计学意义[7(6，7)分vs. 7(6，8)分， P＝0.653]。(3)皮肤损害发生率比较：全麻下和无麻醉下PDT治疗后水疱[0 vs 4.7%(5/107), P＝0.252]和结痂[66.7%(18/27)vs. 51.4%(55/107)， P＝0.064]的发生率差异均无统计学意义。 结论:在全麻下行PDT治疗可以增强疗效，改善患者治疗中的感受，具有一定的优越性，但在术后疼痛的缓解和降低术后皮肤损害的发生率方面并无明显优势。

目的:探讨低剂量光动力对人脂肪间充质干细胞（ADSC）的增殖、调节及分泌功能的作用及其相关机制，以期为慢性创面的修复探索新方法。方法:采用实验研究方法。取2021年2—4月于陆军军医大学（第三军医大学）第一附属医院皮肤科行皮肤外科手术的10例患者（5例男性、5例女性，23~47岁）捐献的术后废弃脂肪组织，提取细胞并鉴定表型。取3批ADSC，各批细胞均分为仅行常规培养的正常对照组，行海姆泊芬处理后常规培养的单纯光敏剂组，行红光照射处理后常规培养的单纯光照组，行海姆泊芬和红光照射处理后再常规培养的光敏剂+光照组，样本数均为3。第1和2批细胞于处理完成后培养24 h，分别采用脱氧尿嘧啶核苷染色法检测ADSC增殖水平，Transwell实验检测与ADSC共培养的HaCaT细胞迁移比例；第3批细胞于处理完成后培养7 d，采用免疫荧光法检测ADSC的细胞外基质蛋白表达。取ADSC分为光动力后0 min组、光动力后15 min组、光动力后30 min组、光动力后60 min组，每组3孔，分别于行光动力处理后相应时间点采用蛋白质印迹法检测并计算磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、磷酸化p70核糖体蛋白S6激酶（p-p70 S6K）/p70核糖体蛋白S6激酶（p70 S6K）比值。取2批ADSC，各批细胞均分为正常对照组、单纯光动力组及光动力+雷帕霉素组，每组3孔，并行相应处理。第1批细胞于处理完成后培养15 min，同前检测并计算p-mTOR/mTOR、p-p70 S6K/p70 S6K比值；第2批细胞于处理完成后培养7 d，同前检测细胞外基质蛋白表达。对数据行单因素方差分析、LSD检验。结果:培养12 d后，细胞鉴定为ADSC。处理完成后培养24 h，单纯光敏剂组和单纯光照组ADSC增殖水平［分别为（4.0±1.0）%、（4.1±0.4）%］和HaCaT细胞迁移比例（分别为1.17±0.14、1.13±0.12）均与正常对照组［分别为（3.7±0.6）%、1.00±0.16］相近（ P>0.05），且均明显低于光敏剂+光照组［分别为（34.2±7.0）%、2.55±0.13， P<0.01］。处理完成后培养7 d，与正常对照组相比，单纯光敏剂组ADSC的Ⅲ型胶原表达增加（ P<0.05），单纯光照组ADSC的Ⅰ型胶原与Ⅲ型胶原表达均明显增加（ P<0.01）；与单纯光敏剂组和单纯光照组相比，光敏剂+光照组ADSC的Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原与纤维连接蛋白表达均明显增加（ P<0.01）。与光动力后0 min组相比，光动力后15 min组ADSC的p-mTOR/mTOR与p-p70 S6K/p70 S6K比值均明显增加（ P<0.01），光动力后30 min组、光动力后60 min组ADSC的p-p70 S6K/p70 S6K比值均明显增加（ P<0.01）。处理完成后培养15 min，与正常对照组相比，单纯光动力组ADSC的p-mTOR/mTOR与p-p70 S6K/p70 S6K比值均明显增加（ P<0.05或 P<0.01）；与单纯光动力组相比，光动力+雷帕霉素组ADSC的p-mTOR/mTOR与p-p70 S6K/p70 S6K比值均明显减少（ P<0.05）。处理完成后培养7 d，与正常对照组相比，单纯光动力组ADSC的Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原与纤维连接蛋白表达均明显增加（ P<0.01）；与单纯光动力组相比，光动力+雷帕霉素组ADSC的Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原与纤维连接蛋白表达均明显减少（ P<0.01）。 结论:低剂量光动力可以促进ADSC的增殖、提高ADSC调节HaCaT细胞迁移的能力，并通过快速激活mTOR信号通路增强细胞外基质蛋白的分泌。

目的:研究海姆泊芬-光动力对血管内皮细胞作用的分子学机制。方法:将体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为4组(细胞数为0.8×10 4/100 μl)，光动力处理组(海姆泊芬浓度5 μg/ml，光照剂量为4 J/cm 2)、单独加药组(仅加入5μg/ml海姆泊芬)、单独照光组(仅予以剂量为4 J/cm 2的光源照射)、空白对照组(不加光敏剂不照光)，分别检测上述不同组处理24 h后细胞的存活率，用Brdu检测细胞增殖情况，采用实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法、免疫荧光检测上述处理前、后，细胞VEGF-Α/MAPK/ERK通路相关分子的mRNA和蛋白表达水平变化。 结果:应用SPSS18.0软件进行统计学分析，结果以均值±标准差表示， P<0.05表示差异有统计学意义。与空白对照组相比，光动力处理组血管内皮细胞活性[(0.45±0.08)比(1.02±0.11)， t＝12.02， P<0.05]和细胞增殖水平[(0.42±0.02)比(1.00±0.01)， t＝31.20， P<0.05)]显著下降，细胞中Ras[(0.62±0.02)比(1.05±0.03)， t＝10.35， P<0.05]，c-Raf [(0.72±0.04)比(1.00±0.05)， t＝7.35， P<0.05)]，Mek[(0.73±0.12)比(1.15±0.04)， t＝7.74， P<0.05]，Erk [(0.56±0.11)比(1.02±0.03)， t＝5.56， P<0.05]，VEGF-A[(0.34±0.04)比(1.02±0.07)， t＝7.59， P<0.05]，VEGFR2[(0.54±0.05)比(1.00±0.03)， t＝5.34， P<0.05]的mRNA表达下调，c-Raf [(0.44±0.02)比(1.02±0.05)， t＝46.7， P<0.05]，Mek[(0.72±0.05)比(1.05±0.04)， t＝5.35， P<0.05]，Erk [(0.62±0.15)比(1.03±0.03)， t＝8.58， P<0.05]的蛋白磷酸化水平以及VEGF-Α[(0.64±0.03)比(1.03±0.04)， t＝21.65， P<0.05]蛋白表达水平显著下调。 结论:海姆泊芬光动力通过抑制VEGF-Α/MAPK/ERK通路的表达抑制血管内皮细胞活性和增殖水平进而达到抑制血管增生和修复的目的。

光线性角化病（AK）是与长期光暴露有关的一种皮肤癌前期损害，光动力疗法是其主要治疗方法之一。与传统光动力疗法相比，以日光作为光源的日光光动力疗法操作方便，疼痛感低，患者接受度高，但易受到天气等因素的影响，适用于头面部Ⅰ级或Ⅱ级光线性角化病的治疗，预处理、光敏剂、光照等均可能影响其疗效。本文主要阐述日光光动力疗法的优势，并介绍其操作方法，以帮助临床工作者选择最佳治疗方案。

目的:探讨新型光敏剂黑色二氧化钛b-TP-700介导的光动力学反应对前列腺癌细胞株PC-3的体外杀伤作用。方法:利用固相原位热还原法成功制备b-TP-700。用31.25、62.5、125、250、500、1 000 μg/ml b-TP-700处理PC-3细胞12、24、48 h，采用CCK-8法检测细胞活性，荧光共聚焦显微镜观察PC-3细胞形态，判断b-TP-700对PC-3细胞的毒性。采用31.25、62.5、125、250、500 μg/ml b-TP-700处理PC-3细胞后，激光（1 W/cm，808 nm）照射细胞1、3、5、7 min，采用CCK-8法检测细胞活性，荧光共聚焦显微镜检测250 μg/ml b-TP-700培养的PC-3细胞经激光照射5 min后细胞活性氧的产生情况，以未经激光照射的细胞为对照组。结果:不同浓度b-TP-700处理PC-3细胞相同时间时，细胞活性差异均无统计学意义（ F值分别为1.26、0.39、0.37，均 P>0.05）。使用荧光显微镜观察1 000 μg/ml b-TP-700作用PC-3细胞24 h后，细胞未出现明显形态学改变，也未见明显的死细胞。随着激光激发时间的延长，相同浓度b-TP-700作用的PC-3细胞活性下降。在激光激发时间相同时，随着b-TP-700浓度的增加，PC-3细胞的活性下降（均 P<0.05）。在激光照射下，250 μg/ml b-TP-700作用的PC-3细胞中可以检测到明显绿色荧光，对照组细胞中几乎观察不到绿色荧光。 结论:新型光敏剂b-TP-700具有良好的活性氧生成能力，其介导的光动力学作用体外对前列腺癌PC-3细胞具有明显的杀伤作用，有望成为前列腺癌治疗的新方法。