患儿 女，12岁，因“发现血压高、血钾低11年，血压控制不佳1个月”就诊于北京儿童医院内分泌遗传代谢科。经过体格检查、血液电解质、血气分析、醛固酮检测、影像学检查、基因检测等手段，确诊为表观盐皮质增多综合征。表观盐皮质增多综合征是一种罕见的单基因原发性高血压，诊断相对困难。及早基因检测有助于早期诊断和规范治疗方可避免靶器官损伤。

测序技术的出现是分子生物学领域的伟大变革，该技术已经被广泛应用于各类疾病的研究并取得了重大突破。结直肠癌是一种涉及到多种基因表达改变的疾病，高通量测序技术在结直肠癌基因组、转录组、循环肿瘤DNA及表观遗传学研究中发挥了重大作用，为人类从更深层次认识结直肠癌的发生发展机制，更好的指导临床诊疗做出了巨大贡献。本文就测序技术在结直肠癌研究中的应用做简要综述。

鞘磷脂磷酸二酯酶3（SMPD3）编码的中性鞘磷脂酶2（nSMase2）作为调节细胞生长变异、诱导细胞凋亡的重要信使分子神经酰胺的关键酶，在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。一方面常见的表观遗传学改变SMPD3甲基化通过调控细胞增殖、分化及凋亡等过程使基因表达紊乱介导癌症发生，同时SMPD3还通过其水解产物诱导肿瘤细胞凋亡与生长周期停滞。另一方面，SMPD3还与外泌体分泌、炎症反应及肿瘤细胞增殖等促癌过程密切相关。主要对SMPD3在肿瘤疾病中生物学作用的研究进展进行综述，以期加强对SMPD3在不同肿瘤发生发展中扮演角色的认识，为肿瘤疾病的基础研究与临床诊疗提供更广阔的思路。

IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病，遗传因素在其发病中起着重要作用。继候选基因关联分析研究及全基因组连锁分析后，全基因组关联分析（GWAS）研究发现了多个易感基因与IgA肾病的发病和临床表型密切相关。同时，结构变异及表观遗传改变也与IgA肾病密切相关。目前已发现的遗传变异可解释约11%的IgA肾病的遗传度。在基因组医学时代，全基因组测序研究（WGS）为进一步了解IgA肾病的遗传变异提供了重要的线索，有助于发现更多的遗传易感位点；而多组学研究可综合分析单细胞测序、表达数量性状位点（eQTL）和基因组学等研究数据，寻找IgA肾病相关的细胞类型特异性易感基因为靶向药物研发的开展提供思路，将是未来研究的趋势和方向。

卵黄囊瘤(yolk sac tumor，YST)是一种恶性程度很高的生殖细胞瘤，以儿童为主要患病群体。国内外学者对其病因及致病机制进行了诸多研究，并认为该病的发生可能与基因突变、染色体变异、表观遗传学因素及其他一些环境因素有关，但大部分机制未得到进一步的阐述。本文就近年来卵黄囊瘤的病因学研究进展进行综述。

目的:探讨甲基化酶抑制剂5-杂氮-2-脱氧胞苷(5-aza-2-deoxycytidine，5-aza)对变异性鼻炎大鼠辅助性T细胞(helper T cell，Th)亚群Th1和Th2细胞的分化及白细胞介素(interleukin，IL)-4、干扰素(interferon，IFN)-γ水平表达的影响。方法:将30只SD雄性大鼠随机分为3组：正常组、模型组、5-aza组，每组10只。予以卵清蛋白致敏的方法建立变应性鼻炎模型，分别干预后采血行流式细胞术检测Th1、Th2细胞比率，酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测Th1细胞分泌的细胞因子IFN-γ和Th2细胞分泌的细胞因子IL-4的表达，并留取鼻粘膜行苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining ，HE)染色。结果:流式细胞术检测结果显示，模型组中Th2细胞的比率均较5-aza组和正常组明显升高[(7.28±1.37)%比(6.17±1.06)%，(6.05±0.95)%， F＝2.920， P<0.05]，差异具有统计学意义；5-aza组Th2细胞的比率明显低于模型组，差异具有统计学意义( P＝0.039)；模型组、5-aza组和正常组的Th1细胞比率差异无统计学意义( P>0.05)。ELISA法检测结果显示，模型组大鼠IL-4的表达水平明显高于正常组和5-aza组，差异具有统计学意义[(175.19±10.14) pg/mL比(160.14±16.86) pg/mL，(160.75±17.45)pg/mL， F＝2.743， P<0.05)]。5-aza组IL-4的表达水平较模型组明显降低( P＝0.047)，但三组间IFN-γ的表达表达水平差异无统计学意义( P>0.05)。HE染色光镜下可见，正常组大鼠鼻粘膜组织结构完整、清晰，鼻粘膜无水肿，充血；模型组鼻粘膜固有层充血、水肿，粘膜下层腺体增生，血管增生，并有大量炎性细胞及嗜酸性粒细胞浸润，鼻粘膜纤毛破坏；5-aza组鼻粘膜组织结构大致完整，可见少量嗜酸性粒细胞浸润。 结论:甲基化酶抑制剂能有效缓解大鼠过敏性鼻炎症状，减轻过敏大鼠的鼻粘膜组织损伤。提示甲基化酶抑制剂可能使得Th2表达下调抑制炎性反应。

单纯腭裂是一种较为常见的出生缺陷，其中非综合征型单纯腭裂（NSCPO）占50%。NSCPO是受遗传和环境共同作用的复杂疾病，与非综合征型唇裂伴或不伴腭裂（NSCL/P）不同，通过全基因组关联研究发现的与NSCPO相关的常见遗传变异相对较少。本文对NSCPO的遗传流行病学研究进展进行综述。根据现有研究证据将已发现的NSCPO候选基因分为研究证据比较充分的候选基因、具备一定研究证据的候选基因和现有研究证据较少的候选基因三类，展望了表观遗传学研究、新一代测序技术、交互作用分析在NSCPO病因探索中的应用，为进一步开展病因学研究提供线索。

脑膜瘤组织形态多样，传统上其预后主要取决于组织学级别。近年来脑膜瘤的分子特征逐渐被揭示，同时脑膜瘤的表观遗传学研究也取得巨大进展，而这些遗传学方面的特征与脑膜瘤的发生发展及预后均密切相关。可以预见，对脑膜瘤的多组学研究将大大加深对脑膜瘤的病因以及分子变异模式的理解。本文对近年来脑膜瘤临床病理学及分子病理特征研究的新进展进行了综述。

目的:分析同患两种罕见遗传病患儿的临床特征。方法:回顾性分析2021年1月至2022年2月北京大学第一医院确诊的同患两种罕见遗传病的患儿病例资料，总结其临床及遗传学特征。结果:9例患儿中男6例、女3例，末次就诊或随访年龄为5.0（2.7，6.8）岁，主要临床表现包括运动发育落后、智力发育落后、表观畸形、骨骼异常等。例1~4均为男性，表现为步态异常、跑跳差，血清肌酸激酶明显增高，遗传学分析证实为DMD基因致病性变异所致的Duchenne型或Becker型肌营养不良，同患另1种遗传病，分别为原发性肥大性骨关节病、脊髓性肌萎缩症、脆性X综合征、脑海绵状血管瘤3型。例5~9分别为COL9A1基因相关多发性骨骺发育不良6型和NF1基因相关神经纤维瘤病Ⅰ型，COL6A3基因相关Bethlem肌病和WNT1基因相关成骨不全症ⅩⅤ型，Turner综合征（45，X0/46，XX嵌合体）和TH基因相关Segawa综合征，22q11.2微重复综合征和DYNC1H1基因相关常染色体显性遗传下肢受累脊髓性肌萎缩症1型，ANKRD11基因相关KBG综合征与IRF2BPL基因相关神经发育障碍伴倒退、运动异常、语言丧失和癫痫。Duchenne型肌营养不良最多见，6种常染色体显性遗传病为新生杂合致病性变异所致。结论:存在两种罕见遗传病的患儿临床表型复杂，当患儿临床特征及病情变化不能用一种罕见遗传病解释时，需考虑可能同时存在其他罕见遗传病，并注意新生致病性变异所致的常染色体显性遗传病。基于核心家系的全外显子组测序联合多种分子遗传学检测有助于遗传病的精准诊断。

目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者表观遗传学修饰基因突变(EMMs)的携带率及其临床特征。方法:选取2011年5月至2021年2月于连云港市第一人民医院初诊的172例AML患者为研究对象。应用二代测序技术检测42种髓系基因的变异情况，回顾性分析EMMs患者的临床及分子学特征，以及去甲基药物(HMAs)对其生存的影响。结果:在172例初诊的AML患者中，71例(41.28%)携带EMMs [EMMs(+)]，变异基因分别为 TET2(14.53%，25/172)、 DNMT3A(11.63%，20/172)、 ASXL1(9.30%，16/172)、 IDH2(9.30%，16/172)、 IDH1(8.14%，14/172)、 EZH2(0.58%，1/172)。EMMs(+)患者的外周血血红蛋白低于EMMs(-)患者(72 g/L vs. 88 g/L， Z＝-1.985， P<0.05)。老年AML患者的EMMs(+)携带率显著高于青年患者[71.11%(32/45) vs. 30.70%(39/127)， χ2 ＝ 22.38， P<0.001]。 EMMs与 NPM1基因变异呈正相关( r＝0.413， P<0.001)，与 CEPBA基因双变异呈负相关( r＝-0.219， P<0.05)。EMMs(+)的预后中危AML患者中，与常规化疗方案相比，含HMAs的化疗方案可以延长患者中位无进展生存时间(PFS)及中位总生存时间(OS)(PFS：11.5个月 vs. 25.5个月， P<0.05；OS：12.5个月 vs. 27个月， P<0.05)。在老年患者中，与常规方案相比，含HMAs化疗方案也可延长中位PFS及中位OS(PFS：4个月 vs. 18.5个月， P<0.05；7个月 vs. 23.5个月， P<0.05)。 结论:AML患者的EMMs携带率较高，含HMAs的化疗方案可以延长预后中危及老年AML患者的生存，对AML的个体化治疗有一定的指导意义。