单纯腭裂是一种较为常见的出生缺陷，其中非综合征型单纯腭裂（NSCPO）占50%。NSCPO是受遗传和环境共同作用的复杂疾病，与非综合征型唇裂伴或不伴腭裂（NSCL/P）不同，通过全基因组关联研究发现的与NSCPO相关的常见遗传变异相对较少。本文对NSCPO的遗传流行病学研究进展进行综述。根据现有研究证据将已发现的NSCPO候选基因分为研究证据比较充分的候选基因、具备一定研究证据的候选基因和现有研究证据较少的候选基因三类，展望了表观遗传学研究、新一代测序技术、交互作用分析在NSCPO病因探索中的应用，为进一步开展病因学研究提供线索。

目的:分析高海拔地区非综合征型唇腭裂的发病特点和危险因素，为预防唇腭裂提供依据。方法:回顾性分析甘孜藏族自治州人民医院2016年8月至2020年8月收治的非综合征型唇腭裂藏族患者109例的临床资料。结果:109例唇腭裂患者中年龄最大48岁，最小4个月。男女比1.42∶1。单纯唇裂中男女比1.40∶1；唇裂合并腭裂中男女比1.71∶1；单纯腭裂男女比1.3∶1。所有患者的母亲在孕期未产检，未服用叶酸。有家族遗传史8例（7.3%），三代内近亲结婚的2例（1.8%）；孕期前3个月服用药物7例（6.4%），孕期营养不良1例（0.9%）。先天性唇腭裂中单纯唇裂65例（59.1%），其中有不完全唇裂48例（73.8%）；单纯腭裂25例（22.9%），其中不完全腭裂14例（56.0%）；唇裂合并腭裂19例（17.2%）。唇裂伴或不伴腭裂患者中单侧病变均多于双侧病变，且以左侧居多。单纯唇裂的单双侧比为12∶1；左右侧比为1.9∶1；唇裂伴腭裂的单双侧比为5.3∶1，左右侧比为2.8∶1，其中以完全性腭裂居多（12例，63.2%）。结论:普及孕期保健知识，加强孕前孕期检查的宣传，可降低唇腭裂的发生率。

目的 研究FOXN3-SIN3A复合物表达量与新疆地区人群非综合征型唇腭裂(NSOC)的相关性.方法 本研究选取就诊于新疆维吾尔自治区人民医院的NSOC患者60例为病例组,其中唇裂伴或不伴腭裂(NSCL/P)30例,单纯腭裂(CPO)30例,对照组为30例健康儿童.采用高通量二代测序技术及定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各组外周血中FOXN3、SIN3A和NEAT1的表达量,分析受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC),采用卡方检验对NSOC和对照组FOXN3、SIN3A和NEAT1的表达量进行比较.结果 NSCL/P组和CPO组患者FOXN3、SIN3A、NEAT1基因表达较对照组均上升,差异均有统计学意义(P<0.05).NSCL/P组FOXN3、SIN3A、NEAT1的基因序列AUC分别为0.933[95%CI=(0.864,1.000)]、0.822[95%CI=(0.713,0.932)]、1.000[95%CI=(1.000,1.000)];CPO组FOXN3、SIN3A、NEAT1的基因序列AUC分别为 0.891[95%CI=(0.806,0.976)]、0.688[95%CI=(0.552,0.824)]、1.000[95%CI=(1.000,1.000)].结论 外周血FOXN3、SIN3A、NEAT1基因表达上升与新疆地区NSOC的发生存在相关性,可以对将来进一步研究FOXN3-SIN3A复合物作为生物标记物,从而对NSOC的早期筛查、患病预测和早期预防提供理论依据.

目的 探讨邯郸地区非综合征唇腭裂手术患儿母亲身心健康状况及与环境因素之间的相关性.方法 选取2008年12月至2018年6月102例非综合征唇腭裂患儿母亲(观察组)和同期60例正常儿童母亲(对照组)作为研究对象,对所有母亲均采用相关问卷表对其进行身心健康状况的调查,收集所有母亲一般临床资料及调查结果,分析其不同组间身心健康的差异,并分析影响观察组母亲身心健康的相关因素.结果 ①观察组母亲除躯体功能维度外其他各功能维度以及总分评分均较对照组母亲显著升高,且单纯唇裂患儿母亲评分均显著低于单纯腭裂以及唇裂合并腭裂患儿母亲;②患儿年龄＞5岁、单纯腭裂、生育年龄＞35岁、文化程度在初中以下、居住农村以及家庭年收入＜2000元母亲身心健康评分均明显更高(P＜0.05);③通过非条件多因素logistic回归模型分析可得,患儿年龄＞5岁、单纯腭裂、生育年龄＞35岁、文化程度在初中以下、居住农村以及家庭年收入＜2000元为非综合征唇腭裂手术患儿母亲身心健康的独立影响因素(P＜0.05).结论 非综合征唇腭裂手术患儿母亲身心健康状况明显较差,对于患儿年龄较大,文化程度较低、居住农村且家庭收入过低的母亲在患儿治疗前应及时予以心理疏导,更有利于患儿的治疗和后期恢复.

目的 分析邯郸地区非综合征唇腭裂(non-syndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCL/P)患儿发生率及其与环境因素和IRF6基因多态性的相关性.方法 对2016年3月-2018年4月产科新生儿22460例临床资料进行回顾性分析,统计唇腭裂发生情况.并采用单因素分析和多因素Logistic回归分析影响新生儿发生唇腭裂的影响因素.结果 ①在22460例新生儿中,NSCL/P有48例,占比2.13‰,其中,单纯性唇裂15例,占比31.25％,腭裂12例,占比25.00％,唇腭裂21例,占比33.33％.;②所有患儿及其父母与健康组基因型频率分布经检验均符合HW平衡,NSCL/P组中单纯性唇裂与唇腭裂rs642961位点的AA基因频率明显高于健康组,数据间差异具有统计学意义(P＜0.05);③父亲吸烟、母亲吸烟、母亲被动吸烟、母亲孕期具有疾病史与服药史、未补充维生素与叶酸等环境因素中新生儿NSCL/P的发病率明显增高(P＜0.05);(④母亲吸烟、母亲被动吸烟、母亲孕期具有疾病史与服药史、未补充维生素与叶酸等环境因素是影响新生儿发生NSCL/P的独立危险因素(P＜0.05).结论 IRF6基因rs642961位点的变异可诱发NSCL/P的发生,同时,母亲吸烟与被动吸烟、母亲孕期具有疾病史与服药史、未补充维生素与叶酸等环境因素可增加NSCL/P发病的风险.

目的:探讨广东潮汕地区汉族人群中v-maf肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物B(MAFB)基因的rs6102085多态性与非综合征性唇腭裂(NSCL/P)的关联.方法:纳入潮汕地区唇腭裂组430例和健康组450例.采用TAQMAN基因型鉴定技术对位于MAFB基因的rs6102085进行基因型检测.卡方检验分析rs6102085等位基因和基因型频率在唇腭裂组和健康组中的分布,分析其与唇腭裂的关联.结果:健康组rs6102085基因型分布符合哈迪温伯格平衡.临床亚组中唇裂合并腭裂位点等位基因与基因型的分布频率与健康组对比有统计学意义(P<0.0001),单纯唇裂和单纯腭裂与健康组对比无统计学意义(P>0.05).男性和女性唇腭裂组分别与健康组对比均有统计学意义(P<0.05).结论:MAFB rs6102085多态性与潮汕地区汉族人群唇裂合并腭裂有关联,与单纯的唇裂和腭裂无关联,与女性和男性均有关联,性别之间无差异.

目的:利用全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)数据,从基因-基因交互作用和基因-环境交互作用方面探索WNT代谢通路相关基因在中国人群非综合征型唇腭裂(non-syndromic oral clefts,NSOC)发生风险中的作用.方法:本研究样本来自“唇腭裂基因和交互作用的国际合作研究”项目在中国地区募集的806个非综合征型唇裂合并或不合并腭裂(non-syndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCL/P)核心家系和202个非综合征型单纯腭裂(non-syndromic cleft palate,NSCP)核心家系.通过收集研究对象的DNA样本和问卷调查获得基因型数据和母亲孕期环境暴露信息,利用此GWAS数据,采用条件Logistic回归模型探讨基因-基因交互作用和基因-环境交互作用,由R软件中的trio软件包完成.经过Bonferroni多重检验校正后,统计学检验的显著性阈值均设为P＜3.47×10-4.结果:经过数据质量控制后,NSCL/P核心家系和NSCP核心家系各纳入7个基因上的144个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点进入分析.在NSCL/P和NSCP家系中,分别有三对SNPs交互作用达到统计学显著性水平(P＜3.47×10-4):rs7618735(WNT5A)与rs10848543(WNT5B),rs631948(WNT11)与rs556874(WNT5A)以及rs631948(WNT11)与rs472631(WNT5A);rs589149(WNT11)与rs4765834(WNT5B),rs1402704(WNT11)与rs358792(WNT5A)以及rs1402704(WNT11)与rs358793(WNT5A).此外,基因-环境交互作用分析未发现显著结果.结论:未发现WNT代谢通路相关基因-环境交互作用在NSCL/P和NSCP发病风险中的作用,但WNT代谢通路相关基因可能通过基因-基因交互作用影响NSOC的发病风险.

目的:研究外周血中miR-299-5p和miR-127-3p的表达水平与非综合征型唇腭裂(NSOC)的相关性.方法:选取于哈尔滨医科大学附属第一医院就诊的唇裂伴或不伴腭裂(CL/P)患儿、单纯腭裂(CPO)患儿和健康儿童各10例,采用实时荧光定量RT-PCR(qRT-PCR)检测各组外周血中miR-299-5p和miR-127-3p的表达水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC)分析其对NSOC的诊断效能.结果:与健康对照组相比,CL/P组和CPO组miR-299-5p和miR-127-3p的表达下调,差异有统计学意义(P<0.05).miR-299-5p、miR-127-3p及其联合诊断NSOC的AUC分别为0.770(95％CI:0.558～0.982)、0.810(95％CI:0.651～0.969)、0.915(95％CI:0.754～0.985).结论:NSOC患儿外周血miR-299-5p和miR-127-3p表达下调,可能与NSOC的发生有关,其可能成为诊断NSOC的潜在生物标记物,且二者联合诊断效能更优.

目的 观察并分析不同类型唇腭裂患者牙周状况及口腔卫生.方法 收集于2019年12月 2020年10月间河北省优抚医院收治的96例非综合征单纯性唇腭裂患者的临床资料.入组患者依照唇腭裂类型不同分为2组,包括唇裂组45例,唇腭裂组51例,同时纳入随机招募的健康正常儿童50例作为对照组.对入组研究对象予以口腔卫生及牙周状况检查,同时取龈沟液样本进行检测.结果 通过对正常对照组、唇裂组与唇腭裂组3组患者的口腔卫生及牙周健康指标进行检查分析,结果显示三组间菌斑指数、牙龈指数、探诊深度、探诊出血等指标比较具有统计学差异(P＜0.05),进一步组间比较发现,唇裂组与唇腭裂组患者均明显差于对照组,而唇腭裂组患者的上述指标更明显差于唇裂组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).三组患者间龈沟液中IL-1ra和IL-1β水平比较具有统计学差异(P＜0.05),组间比较,按对照组、唇裂组、唇腭裂组的顺序有IL-1ra水平下降,IL-1β水平上升.结论 唇腭裂患者的类型与其口腔卫生及牙周健康有一定相关性,因此应加强唇腭裂患者的口腔疾病预防教育,并尽早予以适当的临床干预.

目的 分析非综合征型唇腭裂患病情况及致畸因素.方法 回顾性分析在我院口腔颌面外科住院治疗的572例非综合征型唇腭裂患者的临床资料.结果 572例患者中唇裂伴腭裂发病人数最多,单纯唇裂其次;男性发病多于女性,但腭裂的发病率中女性多于男性;苗族的发病率在本组少数民族中最多;唇裂伴腭裂以人工喂养为主;地区发病率位居前三的县城为织金县、大方县、黔西县;农村发病率高于城镇;第二胎发病率逐渐增加;有家族遗传史的患者54人;父亲年龄＜20岁的有19人,＞35岁的有116人.母亲的怀孕年龄中＜20岁的有54人,＞35岁的有52人;母亲怀孕期间患有疾病及服药的有44人.结论 居住地、父母怀孕年龄、遗传因素、孕期营养状况等都是影响非综合征型唇腭裂发生的主要病因,对加强早期预防,降低唇腭裂的发生,提高人口素质有指导作用.