胃癌前病变(Gastric precancerous lesions,GPL)具有发展为胃癌的风险,而胃解痉多肽表达化生(Spasmolytic polypeptide expressing metaplasia,SPEM)是GPL的初始步骤,具有恶性进展为胃癌前病变的风险.目前关于该化生阶段发病机制的探讨尚不完整,中医药依托扎实的中医理论基础及丰富的中药资源,在防治GPL上具有独特优势.因此,笔者基于"脾虚邪滞"理论,从疾病的病理生理状态、标志物、信号通路三方面进行微观辨证分析,提出以健脾化瘀解毒法为主要疗法,结合文献分析其可行性,以期为SPEM的中医治疗提供新的思路与方法.

目的 为了构建病证结合的小鼠模型及进行胃癌前病变(gastric precancerous lesions,GPL)脾胃虚实证候的本质研究.方法 采用他莫昔芬(tamoxifen,TMXFR)诱导构建解痉多肽表达化生(spasmolytic peptide expression metagenesis,SPEM)小鼠模型,并在SPEM模型基础上分别模拟构建脾胃湿热证、脾气虚证模型,结合TMXFR诱导的SPEM模型具有自恢复的特性,以TMXFR组及生理盐水处理组作为对照组,监测小鼠一般情况,HE染色检测SPEM模型的构建及恢复情况,ELISA检测小鼠血清胃泌素水平,PCR检测各组小鼠胃黏膜中miR-7a-5p含量,免疫组化检测各组小鼠胃黏膜中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-13(interleukin-13,IL-13)表达.结果 病证结合的脾胃湿热证、脾气虚证组较TMXFR组、SPEM组织恢复明显延迟;脾胃湿热证较对照组及TMXFR组的胃泌素表达异常升高(P＜0.05),SPEM模型组小鼠胃黏膜中miR-7a-5p较对照组水平降低(P＜0.05),病证结合的脾胃虚实组miR-7a-5p表达较TMXFR有下降趋势;病证结合的脾胃虚实组IL-1β表达较TMXFR组、对照组升高(P＜0.05),脾胃湿热证、脾气虚证组中IL-13表达有升高趋.结论 此项研究结果侧面证实了在癌前病灶已形成的前提下,虽无幽门螺杆菌感染,在外感湿热之邪、进食肥甘厚腻、饥饱失常、过劳伤脾等诱因下,机体可突破自身代偿修复能力,延缓SPEM恢复甚至使GPL进一步进展.这可能跟miR-7a-5p介导炎症因子IL-1β使得Th1/Th2细胞失衡相关,但具体机制尚待进一步研究.

解痉多肽表达化生(spasmolytic polypeptide expressing metaplasia,SPEM)作为胃癌前病变的初始步骤,慢性炎症持续刺激可进展至异型增生甚至癌变.现有基于SPEM特性的动物模型研究显示,幽门螺杆菌感染所致的胃黏膜免疫应答失调可能为SPEM进展至肠化生直至胃癌的机制之一.因此,进一步研究SPEM的起源及进展机制,有望遏制SPEM病理形态的产生,阻断SPEM进展到肠化生,从而真正减少肠型胃癌的发病率.故本文将近10年来有关SPEM的研究进展进行简要综述.

肠上皮化生(1M)是指胃黏膜上皮细胞被肠型上皮细胞所代替,常伴发于慢性萎缩性胃炎,既往研究认为IM是一种胃癌前病变,IM、假幽门腺化生、表达解痉多肽的化生可以直接转化为胃癌细胞.然而在最近动物模型的研究中提供了胃癌细胞起源事件的新观念,与既往研究结果相矛盾.文章将从IM起源、IM与胃癌发生的关系、幽门螺旋杆菌(HP)和胃微生物群与胃癌发生的关系、胃癌细胞起源、IM模型、IM中医证型与胃癌发生的关系等角度展开论述,为IM与胃癌发生的关系作一深入探讨.

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,胃癌的发展经历了多个不同的病变过程,包括慢性非萎缩性胃炎-慢性萎缩性胃炎-肠上皮化生-异型增生-肠型胃腺癌.而胃黏膜化生作为重要的胃癌癌前病变之一,包括肠上皮化生和解痉多肽表达性化生.早期胃癌的5年生存率明显高于晚期胃癌,因此,提高对胃癌前病变的认识,深入研究其发生、发展及癌变的分子机制,对胃癌早期诊断及治疗至关重要,且可为早期胃癌诊治研究提供可靠的理论依据及分子靶点.

解痉多肽表达化生(spasmolytic polypeptide expressing metaplasia,SPEM)是发生于胃体部的胃黏膜化生型病变,其可特征性表达三叶因子2等蛋白,并被认为是可能的胃黏膜组织癌前病变之一.幽门螺杆菌(H.pylori)感染是SPEM发生、发展的重要原因,这一过程受宿主、感染源等多方面因素的影响和调控.由于人胃黏膜早期SPEM组织细胞通常发生于腺管深部,SPEM临床诊断具有一定困难.因此,多项研究进一步探究了胃体为主型胃炎指数(corpus-predominant gastritis index,CGI)、水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)等SPEM的标志物.本文就胃黏膜组织SPEM的研究进展作一综述.

胃癌是全球发病率和病死率排名前五的癌症之一,其发生发展遵循Correa's演进模式,而肠上皮化生(IM)是该演进过程中的癌前状态.近年来研究人员发现了另一化生状态,即解痉多肽表达化生(SPEM),SPEM在动物模型中的可逆性提示"该化生状态可能是胃黏膜萎缩发生后较IM更为早期的事件",并且与胃癌密切相关.其中,炎症免疫相关细胞因子在SPEM向胃癌的转变中发挥着极为重要的作用.该文就具体炎症通路和相关因子在SPEM发生发展中的作用研究做一综述.