目的:观察大鼠血清雌二醇水平变化是否会影响内耳质膜钙ATP酶异构体2（plasma membrane Ca 2+-ATPase isoform 2，PMCA2）的表达，探讨雌二醇对耳石调节蛋白的影响。 方法:25只三月龄雌性Sprague-Dawley大鼠应用随机数字表法分成5组，每组5只，其中4组行卵巢切除术（ovariectomized，OVX），1组行假手术。造模1月后OVX各组分别补充雌二醇（E2组）、孕酮（P组）、雌二醇和孕酮（E2+P组）、溶剂芝麻油（Veh组），假手术组（Sham组）补充溶剂芝麻油。补充1个月后断头处死各组大鼠，取出双侧听泡。酶联免疫吸附（ELISA）方法检测各组大鼠术前、给药前、处死前血清雌二醇、孕酮水平变化；蛋白印迹杂交（Western Blot）、实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR）方法检测各组大鼠内耳总PMCA2蛋白和mRNA的表达水平。采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。结果:术前5组大鼠血清雌二醇、孕酮水平差异均无统计学意义（ P值均>0.05）；给药前各OVX手术组大鼠血清雌二醇、孕酮水平均较Sham组显著降低，差异有统计学意义（ P值均<0.05）；处死前E2组、E2+P组大鼠血清雌二醇水平与Sham组相比差异无统计学意义（ P值均>0.05），而P组、Veh组与Sham组相比差异有统计学意义（ P值均<0.05），P组、E2+P组与Sham组相比血清孕酮水平升高（ P值均<0.05），而Veh组、E2组与Sham组相比孕酮水平显著下降（ P值均<0.05）。与Sham组相比，P组、Veh组大鼠听泡总PMCA2蛋白和mRNA相对表达量均明显下降（ P值均<0.05），而E2组 、E2+P组的相对表达量无明显变化，差异无统计学意义（ P值均>0.05）。 结论:血清雌二醇水平下降可引起大鼠耳石调节蛋白PMCA2表达下降，进而影响耳石代谢，这可能是雌激素影响耳石代谢的一个重要环节。

目的:探讨烟酰胺核糖对肥胖相关脂毒性心肌病的影响及其具体机制。方法:将C57BL/6N雄性小鼠（8周龄）分为标准饮食组（对照组）、高脂饮食组和高脂+烟酰胺核糖饮食组（ n=10），高脂饮食组通过高脂饲料喂养24周构建肥胖小鼠脂毒性心肌病模型，高脂+烟酰胺核糖饮食组小鼠在高脂饲料的基础上在饮用水中加入40 mmol/L烟酰胺核糖喂养12周。造模结束后检测小鼠尾动脉血压，收集小鼠外周血分析血糖、血脂等指标，应用超声心动图评估小鼠心功能，随后进行小鼠心脏取材并用于病理学和分子生物学分析。分别通过心脏大体拍照检测小鼠心重与胫骨长、麦胚凝集素（WGA）定量小鼠心肌细胞面积和苦味酸-天狼猩红（PSR）染色显示小鼠心肌纤维化水平评估烟酰胺核糖对小鼠心肌重构的影响。采用透射电镜检测小鼠心肌脂滴浸润情况；采用免疫印迹检测小鼠心肌细胞Sirt1及Serca2a蛋白表达水平。 结果:与对照组比较，高脂饮食小鼠的体质量、收缩压、舒张压、总胆固醇、三酰甘油和LDL-c水平均明显增高（均 P<0.05），应用烟酰胺核糖后可缓解高脂所致的上述指标的增高（均 P<0.05）；高脂饮食和应用烟酰胺核糖均不影响小鼠心率和血糖。与对照组比较，高脂饮食组小鼠左心室射血分数和心脏超声E峰、A峰比值（E/A）降低（均 P<0.05），烟酰胺核糖则增高左心室射血分数和E/A比值（均 P<0.05）。与对照组比较，高脂饮食组小鼠心重与胫骨长比值、左心室心肌细胞横截面积、胶原含量均增加（均 P<0.05），烟酰胺核糖则可抑制小鼠心肌的上述肥大和纤维化表现（均 P<0.05）。与对照组比较，高脂饮食导致小鼠左心室心肌脂滴沉积明显增多[（13.8±0.86）/100 μm 2比（4.7±0.51）/100 μm 2， P<0.05]，而烟酰胺核糖可减轻高脂诱导的心肌纤维化[（6.2±0.77）/100 μm 2比（13.8±0.86）/100 μm 2， P=0.021]。免疫印迹显示脂毒性心肌组织中Sirt1及心肌肌浆网Ca 2+-ATP酶（Serca2a）蛋白表达水平均较对照组降低（均 P<0.05），Serca2a的乙酰化水平增高（均 P<0.05），但烟酰胺核糖可增加Sirt1及Serca2a的表达并促进Serca2a的去乙酰化（均 P<0.05）。 结论:烟酰胺核糖通过刺激Sirt1介导的Serca2a去乙酰化缓解高脂所致的脂毒性心肌病。

射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)是危害人们生活质量的心血管疾病之一,占心力衰竭患者的一半,其发生发展与性别、年龄、慢性肾病、糖尿病、高血压以及肥胖等联系紧密[1-4].HFpEF的关键特点是左心室舒张功能受损,包含主动舒张延长和被动充盈受限.心肌肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)由跨膜螺旋蛋白(M1～10)、核苷酸结合结构域、磷酸化结构域、致动器结构域和管腔环组成,通过调控舒张期细胞质内的Ca2+浓度,进而在心室舒张功能中扮演着重要作用.翻译后修饰影响SERCA2a的功能和活性.本综述总结了 SERCA2a的翻译后修饰在心室舒张功能中的病理生理功能,以及其调控机制和潜在的靶点药物.