目的 探讨茯苓四逆汤对脓毒性心肌病(SIC)患者心功能的影响.方法 选择 2021 年 1 月至2022 年 12 月北京中医药大学深圳医院(龙岗)重症监护病房(ICU)收治的 60 例SIC患者作为研究对象,按随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,每组 30 例.两组均给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用茯苓四逆汤(组成:茯苓 30 g,干姜 12 g,人参 10 g,制附子 12 g,炙甘草 15g),每剂煎煮成 200 mL,每日 1 剂,分 3 次服用;两组疗程均为 8d.记录两组血管活性药物使用时间、ICU和总住院时间、28d病死率;观察两组中医症状积分、序贯器官衰竭评分(SOFA)、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)、降钙素原(PCT)、动脉血氧合指数(PaO2/FiO2)、血乳酸(Lac)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、左室射血分数(LVEF)、左室收缩期末内径(LVESD)、左室舒张期末内径(LVEDD)、二尖瓣口舒张早期血流速度峰值(E)、二尖瓣口舒张晚期血流速度峰值(A)、E/A比值及三尖瓣瓣环收缩期位移(TAPSE)变化.结果 治疗组血管活性药物使用时间、ICU停留时间、总住院时间均较对照组明显缩短[血管活性药物使用时间(d):4.47±2.16 比 6.32±3.23,ICU停留时间(d):9.18±3.32 比 12.25±4.39,总住院时间(d):13.58±5.14 比 17.13±6.65,均P<0.05];治疗组和对照组 28d病死率比较差异无统计学意义[20.00％(6/30)比 43.33％(13/30),P>0.05].两组治疗后APACHE Ⅱ评分、SOFA评分均较治疗前明显下降,治疗组下降更明显,且以治疗 8d两组对比最为显著[APACHE Ⅱ评分(分):13.71±3.37 比 16.21±3.82,SOFA评分(分):3.24±0.85 比 4.13±1.56,均P<0.05];两组治疗后中医症状积分亦均较治疗前明显下降,以治疗组下降更明显(分:治疗 3d为 26.25±6.64 比 29.43±6.83,治疗 5d为 21.42±4.22 比 24.81±4.65,治疗 8d为 14.43±3.45比 17.58±4.56,均P<0.05);两组治疗后PCT、Lac、H-FABP均较治疗前下降,而PaO2/FiO2 均较治疗前明显升高,治疗组较对照组变化更显著,尤以治疗 8d对比最明显[PCT(μg/L):2.47±1.18 比 3.54±1.51,Lac(mmol/L):1.86±0.41 比 2.33±0.64,H-FABP(μg/L):4.67±1.22 比 6.34±1.55,PaO2/FiO2(mmHg,1 mmHg≈0.133 kPa):297.63±53.92 比 265.44±48.38,均P<0.05].两组治疗后cTnI、NT-proBNP、LVESD、LVEDD先升高后降低,LVEF、E/A比值、TAPSE先下降后升高,于治疗 8d达到谷值或峰值,且治疗组上述指标与对照组比较差异均有统计学意义[cTnI(μg/L):0.15±0.06 比 0.24±0.13,NT-proBNP(ng/L):825.43±164.73 比 1234.40±243.37,LVESD(mm):48.36±4.46 比 52.64±5.15,LVEDD(mm):38.39±3.22 比 41.87±2.65,LVEF:0.55±0.08比 0.50±0.07,E/A比值:1.23±0.12 比 1.12±0.08,TAPSE(mm):22.45±2.23 比 20.55±2.66,均P<0.05].结论 茯苓四逆汤能改善SIC患者中医证候,提高心功能,减轻心肌损伤,缩短住院时间,值得临床推广.

心血管疾病的发病率不断上升且病死率较高，严重危害人类生命健康。外泌体是一种直径为30~150 nm的脂质包裹体结构，由体内大多数细胞分泌，内部包裹其分泌细胞来源的蛋白、脂质、核酸等物质，在机体细胞间相互作用过程中起着介导免疫应答、炎症反应、细胞迁移和分化等多种生物学作用。近年来，外泌体研究取得重大进展且在心血管疾病中的作用受到越来越多的关注。外泌体在心肌细胞间、心脏与外周组织间发挥通信作用，为心血管疾病的诊断和治疗提供了新策略。该文综述外泌体在心力衰竭、病毒性心肌炎、川崎病、扩张型心肌病等心血管疾病诊治中的应用。

糖尿病心肌病是指持续高血糖状态导致的心肌结构和功能重塑。糖尿病心脏对脂肪酸的摄取持续增加，超出对脂肪酸氧化的能力后，过剩的脂肪酸合成脂质和脂质中间体在心肌组织内异位蓄积，最终引发心脏结构和功能的一系列病理改变，即心肌脂毒性。脂滴是负责储存中性脂质的细胞器，并通过生长与降解过程调控脂质合成与分解代谢，是维持脂质稳态，实现能量代谢平衡的关键环节。糖尿病心脏内观察到的大量的脂滴累积说明脂质代谢异常，导致脂毒性加剧。该文综述了脂滴与心肌脂毒性的关系，并总结了脂滴相关蛋白在调节脂质代谢中的作用。以期为重新调节糖尿病心脏脂质稳态，减轻心肌的脂毒性，开发临床治疗糖尿病心肌病的药物提供新的潜在靶标。

脓毒症是感染后的严重并发症，其进一步发展可能导致多器官功能障碍综合征等。脓毒性心肌病是脓毒症的常见并发症，并与高病死率直接相关。虽然脓毒性心肌病的发病机制尚不完全清楚，但深入研究脓毒性心肌病的发病机制并发现其潜在的治疗靶点，可能会降低脓毒症患者的病死率。铁死亡是铁依赖性的细胞死亡方式，已被证明参与了许多疾病的病理生理机制。有相关研究显示铁死亡可能会是脓毒性心肌病的潜在作用机制。本文就脓毒性心肌病的线粒体功能障碍、脂质过氧化、xc-转运系统、谷胱甘肽过氧化酶4（GPX4）和铁代谢以及铁死亡与脓毒性心肌病作用机制进行综述，为脓毒性心肌病进一步的研究和治疗提供新思路。

目的:探讨烟酰胺核糖对肥胖相关脂毒性心肌病的影响及其具体机制。方法:将C57BL/6N雄性小鼠（8周龄）分为标准饮食组（对照组）、高脂饮食组和高脂+烟酰胺核糖饮食组（ n=10），高脂饮食组通过高脂饲料喂养24周构建肥胖小鼠脂毒性心肌病模型，高脂+烟酰胺核糖饮食组小鼠在高脂饲料的基础上在饮用水中加入40 mmol/L烟酰胺核糖喂养12周。造模结束后检测小鼠尾动脉血压，收集小鼠外周血分析血糖、血脂等指标，应用超声心动图评估小鼠心功能，随后进行小鼠心脏取材并用于病理学和分子生物学分析。分别通过心脏大体拍照检测小鼠心重与胫骨长、麦胚凝集素（WGA）定量小鼠心肌细胞面积和苦味酸-天狼猩红（PSR）染色显示小鼠心肌纤维化水平评估烟酰胺核糖对小鼠心肌重构的影响。采用透射电镜检测小鼠心肌脂滴浸润情况；采用免疫印迹检测小鼠心肌细胞Sirt1及Serca2a蛋白表达水平。 结果:与对照组比较，高脂饮食小鼠的体质量、收缩压、舒张压、总胆固醇、三酰甘油和LDL-c水平均明显增高（均 P<0.05），应用烟酰胺核糖后可缓解高脂所致的上述指标的增高（均 P<0.05）；高脂饮食和应用烟酰胺核糖均不影响小鼠心率和血糖。与对照组比较，高脂饮食组小鼠左心室射血分数和心脏超声E峰、A峰比值（E/A）降低（均 P<0.05），烟酰胺核糖则增高左心室射血分数和E/A比值（均 P<0.05）。与对照组比较，高脂饮食组小鼠心重与胫骨长比值、左心室心肌细胞横截面积、胶原含量均增加（均 P<0.05），烟酰胺核糖则可抑制小鼠心肌的上述肥大和纤维化表现（均 P<0.05）。与对照组比较，高脂饮食导致小鼠左心室心肌脂滴沉积明显增多[（13.8±0.86）/100 μm 2比（4.7±0.51）/100 μm 2， P<0.05]，而烟酰胺核糖可减轻高脂诱导的心肌纤维化[（6.2±0.77）/100 μm 2比（13.8±0.86）/100 μm 2， P=0.021]。免疫印迹显示脂毒性心肌组织中Sirt1及心肌肌浆网Ca 2+-ATP酶（Serca2a）蛋白表达水平均较对照组降低（均 P<0.05），Serca2a的乙酰化水平增高（均 P<0.05），但烟酰胺核糖可增加Sirt1及Serca2a的表达并促进Serca2a的去乙酰化（均 P<0.05）。 结论:烟酰胺核糖通过刺激Sirt1介导的Serca2a去乙酰化缓解高脂所致的脂毒性心肌病。

近年随着抗肿瘤药物研发及综合诊治水平提高,肿瘤患者生存质量及生存率明显提高,但绝大部分抗肿瘤药物可直接造成心脏和血管损伤.因此,预防肿瘤治疗相关心血管毒性(CTR-CVT)尤为重要.目前,CTR-CVT包括肿瘤治疗相关心功能不全(CTRCD)、心肌炎、高血压、心律失常、心包疾病等,而CTRCD包括心肌损伤、心肌病及心力衰竭等.研究表明,代谢重构与心血管疾病和肿瘤的发生发展密切相关.基于此,本文主要综述了代谢重构参与CTRCD的机制,并发现能量代谢、氨基酸代谢参与了阿霉素治疗相关心力衰竭的发生,脂肪酸代谢参与了环磷酰胺治疗相关心脏收缩功能障碍及雄激素剥夺疗法治疗相关心血管疾病的发生,线粒体损伤参与了5-氟尿嘧啶治疗相关心脏毒性的发生,线粒体功能障碍和心肌能量代谢改变与曲妥珠单抗治疗相关心功能障碍相关,细胞生物学过程改变可能参与了血管内皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂治疗相关心功能不全的发生,故针对代谢重构进行治疗可能对CTRCD有益.

目的 探索达格列净对脓毒症诱导的小鼠心肌损伤的作用及机制.方法 将30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(Control组)、脂多糖处理组(LPS组)、达格列净处理组(LPS+Dapa组)、腺苷酸激活蛋白激酶抑制剂预处理组(LPS+Dapa+Compound C组)和腺苷酸激活蛋白激酶自噬抑制剂预处理组(LPS+Dapa+3-MA 组).LPS+Dapa 组、LPS+Dapa+Compound C组和LPS+Dapa+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组接受达格列净预处理1周,Compound C和3-MA分别用于抑制腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)的激活和自噬.第7天,使用LPS建立脓毒症心肌功能障碍小鼠模型.每组小鼠检查心脏超声,进行苏木精-伊红染色、微管相关蛋白轻链3(LC3)免疫荧光染色,检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(cTnT)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平、心肌AMPK、动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、精氨酸酶1(Arg-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ、螯合体1(p62)蛋白水平及Arg-1和iNOS基因表达情况.结果 与对照组比较,LPS组小鼠心功能显著受损,心肌细胞紊乱、稀疏、肥大,心肌损伤标志物、炎症因子水平升高,而达格列净可以改善小鼠心功能、心肌病理变化,并降低心肌损伤标志物及炎症因子水平.免疫印记结果显示,LPS组较对照组Arg-1、LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ比值略微升高,iNOS、p-mTOR 明显升高,p62、p-AMPK 表达下降(均 P＜0.05).与 LPS 组比较,LPS+Dapa 组Arg-1、p-AMPK 表达增加,LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ 进一步增加,iNOS、p62、p-mTOR 表达降低(均 P＜0.05).免疫荧光证实了达格列净能促进LC3Ⅱ表达.Arg-1和iNOS的基因表达结果与蛋白表达情况一致(P＜0.05).在上述结果中,在LPS+Dapa处理后添加3-MA或Compound C均能逆转达格列净的作用.结论 达格列净能减轻脓毒症小鼠心肌损伤,其机制可能与促进AMPK/mTOR自噬途径,减轻炎症反应有关,巨噬细胞表型可能也参与其中.

脓毒症是重症监护病房(ICU)患者的主要死亡原因之一,通常是由于感染诱导体内炎症过度激活,引起多器官功能衰竭并危及生命.外泌体是一种由细胞分泌的脂质双分子层纳米颗粒,并参与脓毒症的发生发展过程,外泌体携带的多种分子物质已被证明可以调节脓毒症相关炎症及器官损伤.特别是多种不同类型外泌体有望成为脓毒症诊断的标志物,也有望为改善脓毒症患者预后提供新的治疗靶点.现就外泌体与脓毒症、外泌体与脓毒症相关性急性肺损伤(SA-ALI)、外泌体与脓毒症相关性脑病(SAE)、外泌体与脓毒症相关性急性肾损伤(SA-AKI)、外泌体与脓毒性心肌病(SIC)、外泌体与脓毒症相关的其他器官损伤关系的研究进展进行回顾性分析,以帮助指导临床诊断和治疗.

目的 探讨NAD依赖性蛋白脱乙酰酶Sirtuin-3(Sirt3)对糖尿病心肌病(DCM)的影响及其相关机制.方法 将6 只8 周龄雄性C57BL/6J小鼠分入正常组和DCM模型组,每组各3 只.DCM模型组高脂饮食4 周后连续5d腹腔注射链脲菌素;正常组正常饮食,腹腔注射等量的柠檬酸缓冲液5d.用300 μmol/L的棕榈酸(PA)刺激H9C2 细胞 24h构建心肌细胞脂毒性模型,将PA处理过的细胞纳入PA组,未处理过则纳入对照组.对细胞进行Sirt3 的干扰RNA(si-Sirt3)和对照试剂(si-con)转染,转染24h后给予PA刺激24h并收集细胞.将细胞按照处理方式不同分入4 组:si-con组,si-Sirt3 组,si-con+PA组,si-Sirt3+PA组.采用Western blot检测正常组和DCM模型组小鼠心肌组织中Sirt3 蛋白水平,以及对照组和PA组细胞中Sirt3 蛋白水平.采用Western blot检测H9C2 细胞中超氧化物歧化酶2(SOD2)乙酰化水平.采用DHE染色检测活性氧产生情况.结果 与正常组比较,DCM模型组小鼠心肌组织中Sirt3 蛋白水平降低,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,PA组细胞中Sirt3 蛋白水平降低,差异有统计学意义(P<0.05).与si-con组比较,si-con+PA组ac-SOD2/SOD2水平和活性氧水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);与si-con+PA组比较,si-Sirt3+PA组ac-SOD2/SOD2 水平和活性氧水平升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Sirt3 可通过SOD2 的去乙酰化消除心肌细胞中的活性氧,减少心肌细胞氧化应激损伤,在DCM的发生和发展中发挥重要作用.

铜作为一种微量元素,在细胞代谢和生物过程中均扮演着重要的角色.正常情况下,细胞中铜的浓度较低,而铜的过度积累会导致细胞死亡.铜死亡是近期发现的一种新型调节性细胞死亡,这种死亡不同于细胞凋亡、铁死亡及坏死等氧化应激诱导的细胞死亡,是一种与线粒体呼吸相关的铜依赖性细胞死亡模式.铜通过与三羧酸循环中的脂质酰化成分直接结合,导致脂质化蛋白质聚集,铁硫簇蛋白质丢失,从而引起蛋白质毒性应激,导致细胞死亡.充足的铜是维持心脏正常生理功能所必需的,机体内铜水平异常可能会引发一系列心血管疾病.目前,铜诱导的细胞死亡在动脉粥样硬化、糖尿病心肌病及心力衰竭等心血管疾病的发病机制中可见报道.然而,铜死亡在心血管疾病中的研究还处于初步阶段,进一步研究铜调控的细胞死亡通路在心血管疾病发生发展中的作用机制,可为心血管疾病的预防和治疗提供新的思路.