目的 分析某院药品不良反应(ADR)的发生特点,为临床安全用药提供参考.方法 收集医院2020年1月至2021年12月向国家药品不良反应监测系统上报的ADR报告497份(涉及患者497例),根据《药品不良反应报告和监测管理办法》分析ADR报告类型(严重程度)、药品种类、给药途径、累及器官/系统及临床表现、转归,以及新的严重ADR的原患疾病、怀疑用药、临床表现、对症处理、转归.结果 497例ADR患者中,女(290例)多于男(207例),年龄集中于41～80岁.报告类型以一般ADR占比较高(255例,51.31％),严重ADR和新的严重ADR分别有143例(28.77％)和6例(1.21％).给药途径中,静脉滴注ADR占比较高(326例,65.59％).涉及药品168种,其中抗肿瘤药占比较高(23.94％);具体药品以紫杉醇注射液(10.26％)、氨甲环酸注射液(6.44％)、多西他赛注射液(6.04％)ADR占比较高.主要累及消化系统、皮肤及其附件、血液系统等.患者经停药或对症治疗后,最终痊愈18例(3.62％)、好转468例(94.16％)、未好转8例(1.61％)、不详2例(0.40％);有后遗症1例(0.20％);未发生死亡事件.新的严重ADR怀疑用药涉及注射用头孢他啶、盐酸雷尼替丁注射液、注射用头孢噻肟钠、氟哌噻吨美利曲辛片、利妥昔单抗注射液、硫酸阿托品注射液、人血白蛋白,经对症处理后均好转.结论 ADR的发生与药物类别、给药途径等多种因素有关.医务人员应重视ADR的监测与上报,警惕严重(尤其是新的严重)ADR的发生.临床药师应定期对ADR数据进行分析并及时反馈至临床,以保障患者的用药安全.

RET基因是一种在转染过程中发生重排或融合的原癌基因.RET原癌基因的异常突变涉及多种类型肿瘤的驱动因子:激活下游信号通道STAT/PLCγ,促进细胞的存活、迁移和生长.RET基因是钙黏蛋白超家族成员之一,编码一种受体酪氨酸激酶,作为细胞表面分子能够转换用于细胞生长和分化的信号,此基因在神经嵴发育起重要作用,并且因细胞遗传学的重排,在体内外均产生致癌性的激活.RET基因突变与肿瘤的关系密切,可导致产生多种实体瘤,此前并没有专门针对RET基因异常的靶向药物.首个靶向RET原癌基因的广谱抗癌新药selpercatinib(赛哌替尼),代号LOXO-292由美国礼来(Eli Lilly and Company)制药集团公司的全资子公司Loxo肿瘤学生物制药公司研发,是高选择性受体酪氨酸激酶RET基因在转染过程中发生重排或融合的抑制药,用于治疗多种实体瘤,包括非小细胞肺癌(NSCLC)和甲状腺癌.异常激活的RET可在多种癌症中充当致癌基因.保留激酶结构域的RET融合蛋白是NSCLC和甲状腺乳头状癌的驱动因子,激活的RET突变与多发性内分泌肿瘤2型和散发性甲状腺髓样癌(MTC)的不同表型相关.2013年7月,Loxo制药公司与被美国辉瑞制药公司收购的美国Array生物制药公司签订多项许可和合作协议.该协议涉及赛哌替尼有关的知识产权,开发用于共同商定的肿瘤学目标的小分子药物.Loxo公司将资助Array公司进行临床前研究,负责靶标的选择和临床试验.Array将获得里程碑付款、特许权使用费和Loxo公司的股份,并将赛哌替尼开发为被批准用于治疗具有RET基因突变或融合的NSCLC、甲状腺癌和中枢神经系统(CNS)RET甲状腺髓样癌.礼来公司分别于2019年9月10日和2019年10月2日在国际肺癌研究协会(IASLC)主办的第20届世界肺癌大会(WCLC)和2019年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,公布赛哌替尼胶囊I/II期临床研究结果,治疗RET融合阳性NSCLC.未经化疗及未经治疗的RET融合阳性NSCLC患者客观缓解率(ORR)分别为68％和85％.CNS的ORR达91％.缓解率具有持久性,安全性良好,治疗相关不良事件的停药率为1.7％.对首批55例入组RET突变MTC和RET融合阳性甲状腺癌患者,曾接受过卡博替尼(cabozantinib)和(或)凡德他尼(vandetanib)治疗后复发的患者,再接受赛哌替尼胶囊治疗,ORR为56％.无论患者先前是否接受多激酶抑制药,ORR都有相似性.赛哌替尼胶囊治疗的血清肿瘤学标志物降钙素生化应答率(BRR)为91％,癌胚抗原的BRR为64％.2020年1月29日,美国Loxo生物制药公司根据代号为LIBRETTO-001的Ⅰ/Ⅱ期试验数据,对RET基因变异的NSCLC和甲状腺癌所产生的有效性和安全性,向美国食品药品管理局(FDA)提出新药上市(NDA)申请,FDA已接受赛哌替尼胶囊用于治疗晚期RET融合阳性NSCLC、RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)和RET融合阳性甲状腺癌的NDA,并授予突破性治疗药物的称号及罕用药地位,给予优先审评的待遇,FDA还计划在2020年第三季度确定《处方药使用者费用法案》(PDUFA)实施的日期.2020年5月8日FDA正式批准赛哌替尼胶囊上市,商品名为Retevmo?,用于治疗3种肿瘤:NSCLC、甲状腺髓样癌和其他类型的甲状腺癌患者,这些患者肿瘤受体酪氨酸激酶的RET基因在转染过程中发生重排或融合所激发的驱动致癌因子引起恶性肿瘤.赛哌替尼是FDA第一次批准全球首个靶向RET原癌基因的广谱抗癌新药.该文对赛哌替尼胶囊的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.

目的:探讨氟哌噻吨美利曲辛片联合法莫替丁、洛赛克应用于治疗胃食管反流的临床效果及应用价值.方法:选取2017年12月～2019年11月期间本院收治的96例胃食管反流患者采用随机数字表法分为研究组(48例)、对照组(48例),研究组给予氟哌噻吨美利曲辛片联合法莫替丁、洛赛克治疗,对照组给予雷尼替丁联合吗丁啉治疗,共治疗8周,比较两组的症状积分、临床疗效、胃镜结果、胃泌素指标、不良反应.结果:研究组治疗后烧心、反酸、胸骨后疼痛及反食评分均低于对照组.研究组患者的有效率(89.58％)显著高于对照组(77.08％).两组患者均较治疗前结果好转,两组胃镜检查结果相比差异有统计学意义.研究组患者胃泌素指标改善程度显著高于对照组.研究组不良反应发生率(8.33％)低于对照组(12.50％).结论:氟哌噻吨美利曲辛片联合法莫替丁、洛赛克治疗胃食管反流可有效提高患者临床疗效,改善胃泌素,减轻患者烧心、反酸、胸骨后疼痛及反食等临床症状,安全性较高,值得临床推广应用.