细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是细胞主动分泌的具有磷脂双分子层结构的囊泡,天然携带母细胞来源的各种内容物,保留母细胞的生物学特征,可以反映其分泌时的母细胞状态.为了解EVs的生物发生及其在机体内的生物学功能,科学家们做了许多尝试,但直接检测EVs有一定的困难,目前的检测技术通常以EVs内容物作为检测对象,实现间接表征的目的.通过分析体液中的EVs,可以实现疾病诊断的目的,对EVs进行详细表征可以推动精准医学的发展.EVs属于内源性物质,可作为递送药物的载体,具有增加药效、降低药物毒理作用和辅助药物通过生物屏障的优势.目前,作为药物或者递送药物的载体应用尚存在的问题,包括(1)EVs内容物的表征,以便使用更明确定义的EVs;(2)开发适合的检测方法来监测体内的EVs,以确定和优化EVs的剂量、给药途径及潜在毒性;(3)确定EVs膜组成的种类及数量.EVs直径为纳米级别,内容物含量少,但临床应用价值大.应用中选择合适的分析技术将能够对EVs类型进行全面表征,并进一步推进对EVs生物学的理解,开发基于EVs的新型诊断和治疗方法,促进其临床转化.本综述介绍了 EVs研究中分析技术的原理、应用及优缺点,重点是EVs和EVs中蛋白质的表征检测技术.

肿瘤免疫疗法是激活宿主自身免疫系统对抗肿瘤的治疗方式,已广泛应用于临床,然而存在响应率低、免疫相关不良事件等缺陷.有别于传统的化学治疗,免疫治疗的靶标表现出更为广泛的空间异质性,分布在不同细胞类型及二级细胞器中,药物分子易产生脱靶与在靶毒性,极大地影响了治疗的有效性与安全性.由于代谢水平的改变,肿瘤微环境较正常组织显微酸性,而细胞内吞途径伴随着质子的进一步泵入,因此pH可以作为理想的选择性刺激条件,以实现"门控"式的药物精准递释.近年来,pH响应型材料在肿瘤免疫治疗中被广泛研究,如高分子聚合物、生物大分子、脂质纳米粒、生物膜、无机纳米粒、金属-有机框架等.本文从不同的载体类型出发,综述了pH响应型肿瘤免疫治疗的研究策略,为新一代靶向制剂研发提供参考.

外泌体是由细胞释放到细胞外环境的、直径为30~100 nm的脂质双层膜小囊泡，存在于几乎所有体液中。外泌体携带大量蛋白质、DNA和RNA等，参与细胞间物质的交换与信号的转导。在EB病毒相关性肿瘤中，外泌体是EB病毒microRNA（miRNA）重要的运载体和储存库，协助病毒成分在宿主体内传递，促使肿瘤形成。本文综述复习近年发表的相关文献，主要介绍外泌体的合成、选择性包装递送miRNA的机制以及外泌体miRNA在EB病毒相关性肿瘤中的作用，为EB病毒相关性肿瘤的诊断和治疗提供理论依据。

细胞外囊泡是一种来源于内体和细胞膜的多样化的膜性囊泡，在细胞间通讯中发挥关键作用。严格的生物发生途径赋予细胞外囊泡广泛的来源和特殊的亲本特性，复杂的内容物及表面蛋白有利于受体细胞的识别。细胞外囊泡依靠天然的生物相容性和囊泡结构来容纳更多的功能生物分子，是一种极具潜力的药物递送载体。主要介绍了细胞外囊泡的分类及生物学功能、在不同类型药物递送中的特点，讨论了细胞外囊泡在疾病治疗中的应用以及细胞外囊泡递送系统的临床转化和挑战。

由于血脑屏障的存在，让传统药物分子难以进入脑内，其是药物治疗脑肿瘤的最大障碍。如何安全、有效地跨越血脑屏障实现靶向脑肿瘤给药，一直以来是一个具有挑战性的研究难题。随着近年来对纳米给药技术的研究逐渐增多，纳米给药系统在跨越血脑屏障和靶向脑肿瘤方面表现出巨大的潜力，各种纳米载体可以被设计成不同的尺寸、形状和进行表面官能团修饰，从而提升穿透血脑屏障和将药物靶向递送至脑肿瘤的能力。本文主要综述了克服血脑屏障策略中的跨细胞转运途径及部分可经该途径跨越血脑屏障的纳米载体，并阐述了其对血脑屏障的作用机制以及影响药物递送效果的因素。

内耳疾病导致的听力及平衡障碍十分普遍。传统的给药方式，由于各种限制很难在内耳达到有效的药物浓度及治疗效果。纳米技术作为21世纪的关键技术之一，对医学、生物工程和药学的渗透与影响是显而易见的。近年来基于纳米载体的内耳药物递送研究相继展开并取得了一定成果，本文就当前内耳药物传输所面临的困难和纳米载体在内耳药物递送方面（包括给药途径、药物渗透、药物靶向、药物控释等）的最新进展做一综述。

结核病是一种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，其最常见的类型是肺结核。抗结核药物的常规制剂及给药途径难以在病灶内维持有效的药物浓度，而大剂量的联合用药不良反应大，患者依从性差、不能规律服药，这又直接促使了多重耐药菌的产生。因此，研究人员一直在寻找更有效的治疗方法。近年来，医学和纳米科学的兴起推动了纳米材料的发展，纳米材料作为药物载体的应用为医学科学领域提供了一个新方向。纳米技术在包括结核病在内的传染病的诊断、治疗和预防方面具有相当大的潜力。纳米颗粒作为药物载体的主要优点是其体积小、稳定性高；增强亲水性和疏水性药物的递送、大分子在细胞内的递送；药物靶向递送到特定的细胞或组织、各种给药途径的可行性等。而且，这些载体适配性强，便于控制、缓慢和持续地从载药系统中释放药物。在此框架下，本文将综述各种组装纳米载药系统的先进材料在结核病治疗方面的应用情况及前景。

遗传性视网膜病变的治疗有赖于基因的替代或编辑治疗，而腺相关病毒（AAV）载体是应用最广泛的基因转移载体之一。目前将AAV载体介导的目标基因递送到视网膜的方式包括玻璃体腔注射、视网膜下注射、脉络膜上腔注射。玻璃体腔注射AAV载体是目前最常用的递送方式，可有效改善小鼠致盲性视网膜营养不良等眼底病变。而视网膜下注射AAV，可将目的基因靶向递送至局部视网膜，达到更强的转染效率和基因表达效果，但操作技术要求较高。近些年，作为备受瞩目的递送新途径，脉络膜上腔注射AAV载体，可使目的基因在兔和大鼠视网膜上更为广泛的转染。目前AAV载体在视网膜上的转导效率受到递送模式的影响。未来需进一步探索AAV载体的递送模式对转导效率的影响，以期寻找介导基因治疗视网膜疾病的重要递送途径。

目的:评价布鲁氏菌104M液体气溶胶肺递送途径免疫BALB/c小鼠有效性和安全性。方法:随机选取6～8周龄BALB/c雌鼠，分别经肺递送、滴鼻和皮下注射3种途径免疫接种布鲁氏菌104M，于免疫后第4、8、16、24周观察并记录小鼠的症状、检测小鼠体重、脾重、脾脏载菌量及肺匀浆、血清的抗体和细胞因子。待鼠脾脏载菌完全清除，用布鲁氏菌A19液体气溶胶肺递送途径攻毒。结果:各组实验小鼠均未见异常症状；体重无显著下降；攻毒前，脾重没有明显变化；攻毒后，免疫组小鼠脾重显著低于空白对照组（ P<0.05）：液体气溶胶肺递送：实验组（0.26±0.16）g<空白对照组（0.40±0.19）g，滴鼻：实验组（0.21±0.11）g<空白对照组（0.28±0.19）g，皮下注射：实验组（0.14±0.02）g<空白对照组（0.30±0.18）g。随着免疫时间的增长，免疫组小鼠脾脏载菌量呈下降趋势，第20周完全清除。攻毒后2周（免疫24周），所有小鼠脾脏载菌均显著增加，各免疫组脾载菌量均显著低于空白对照组（ P<0.05）：脾载菌量以log 10菌落形成单位（colony-forming units，CFU）/g计数并统计分析，液体气溶胶肺递送：实验组（4.49±0.13）<空白对照组（6.90±0.46）；滴鼻：实验组（3.59±1.06）<空白对照组（7.08±0.14）；皮下注射：实验组（3.00±2.03）<空白对照组（6.81±0.34）。布鲁氏菌104M激发了BALB/c小鼠细胞免疫和体液免疫反应。在免疫后第4周，检测到104M特异性抗体IgG、IgM、IgA，第8周达到高峰，攻毒后再次显著上升。各免疫组血清和肺匀浆中IFN-γ和IL-18浓度在攻毒前，均显著高于空白对照组（ P<0.05），攻毒后，各免疫组血清IFN-γ和IL-18浓度均低于空白对照组（ P<0.05），而肺匀浆细胞因子浓度在攻毒前后均持续高于空白对照组（ P<0.05）。 结论:液体气溶胶肺递送途径是一种有效的免疫途径，表现出有效的保护作用；104M未引起小鼠体重减轻，相对安全，但在小鼠体内存活时间较长，引起小鼠轻度脾脏肿大，有一定的残余毒力。

近年来，随着基因编辑技术的快速进步，转基因效能和安全性得到更深入的验证的背景下，基因疗法的前景越来越值得期待。基因疗法是在DNA水平对致病的缺陷基因进行编辑从而到达治愈疾病的目的。肝脏的血液供应和有孔的内皮系统为细胞或基因传递提供了相对容易的途径，肝细胞增殖和再生能力更是使得基因疗法在治疗肝脏疾病中的应用有独特的优势。本文旨在通过回顾现有的临床试验及相关进展，就基因治疗在肝脏疾病中的应用研究进展进行总结。