本研究以福建三明森林生态系统国家野外观测研究站的青冈、格氏栲、马尾松、闽楠、香樟林5种人工林为研究对象,分析了 0～10 cm表层土壤微生物呼吸对葡萄糖添加的代谢响应.结果表明:与对照相比,葡萄糖添加使土壤微生物呼吸提高了 82.4％～349.5％,不同树种间差异显著.对照中,土壤微生物呼吸与微生物生物量、土壤有机碳及真菌/细菌有显著的相关关系,表明在没有活性碳供应时,微生物代谢受土壤有机碳含量的调控,且与土壤微生物生物量和群落结构有关.在葡萄糖添加处理中,土壤微生物呼吸与土壤总氮、溶解性有机氮和矿质氮呈显著正相关,表明当活性碳供应充足时,微生物代谢主要受土壤氮含量及其有效性制约.微生物呼吸的代谢响应,即葡萄糖添加处理与对照土壤微生物呼吸的比值,主要受土壤碳氮比的影响,呈现出微生物代谢响应随土壤碳氮比的下降而升高.此外,土壤pH也是影响微生物代谢响应的重要因素.土壤碳、氮含量及有效性对微生物呼吸的影响依赖于微生物是否受碳限制,土壤碳含量调控了碳限制时的微生物呼吸,而土壤氮含量及有效性调控了碳限制解除后的微生物呼吸.

探明石漠化土壤碳组分积累和分配对丛枝菌根真菌(AM)与蚯蚓接种的响应,可为提升石漠化土壤固碳潜力及生物修复效率提供数据参考.本研究选择白枪杆为寄主植物,设置接种摩西斗管囊霉(FM)、蚯蚓(E)、蚯蚓+摩西斗管囊霉(E+FM)和不接种(CK)4个处理,研究不同处理土壤碳组分(总有机碳、微生物生物量碳、易氧化有机碳、惰性有机碳)及其分配(微生物生物量碳/总有机碳、易氧化有机碳/总有机碳、惰性有机碳/总有机碳)的时空变化.结果表明:1)蚯蚓、丛枝菌根真菌单独与共同接种处理均显著促进了土壤碳库各组分积累.与CK相比,接种处理土壤碳组分含量均值的增幅表现为:E+FM＞E＞FM,接种处理显著促进了 土壤微生物生物量碳/总有机碳(30.5％～68.5％)和易氧化有机碳/总有机碳(31.2％～39.2％),但降低惰性有机碳/总有机碳(2.9％～16.2％).2)不同处理土壤碳组分积累和分配的时空变化存在差异.各碳组分含量最大值均出现在6月,其中E+FM处理各碳组分含量较CK的增幅(33.0％～122.1％)显著高于E(31.2％～95.4％)和FM处理(9.2％～41.3％);微生物生物量碳/总有机碳、易氧化有机碳/总有机碳最大值出现在6月,惰性有机碳/总有机碳最大值则出现在12月,此时3个接种处理各碳组分占有机碳的比例较CK的变幅表现为:E+FM＞E＞FM;各碳组分含量及其分配均沿土层加深递减(9.7％～146.2％),其中E处理碳组分含量降幅最小,而E+FM处理微生物生物量碳/总有机碳和易氧化有机碳/总有机碳降幅最小、惰性有机碳/总有机碳降幅最大.3)3个接种处理土壤理化性质变化显著影响各有机碳组分积累及分配,其中碳库组分含量及分配与土壤pH呈极显著负相关,与其他土壤指标呈显著正相关.4)主成分分析显示,土壤含水量、全氮、全磷是影响碳组分积累的主要驱动因子,而土壤含水量、全磷、pH是影响土壤碳组分分配的主控因子.因此,蚯蚓、AM真菌及其交互作用均显著影响石漠化土壤碳组分积累与分配,其影响程度主要取决于土壤含水量、pH及氮磷养分状况.

肿瘤免疫疗法是激活宿主自身免疫系统对抗肿瘤的治疗方式,已广泛应用于临床,然而存在响应率低、免疫相关不良事件等缺陷.有别于传统的化学治疗,免疫治疗的靶标表现出更为广泛的空间异质性,分布在不同细胞类型及二级细胞器中,药物分子易产生脱靶与在靶毒性,极大地影响了治疗的有效性与安全性.由于代谢水平的改变,肿瘤微环境较正常组织显微酸性,而细胞内吞途径伴随着质子的进一步泵入,因此pH可以作为理想的选择性刺激条件,以实现"门控"式的药物精准递释.近年来,pH响应型材料在肿瘤免疫治疗中被广泛研究,如高分子聚合物、生物大分子、脂质纳米粒、生物膜、无机纳米粒、金属-有机框架等.本文从不同的载体类型出发,综述了pH响应型肿瘤免疫治疗的研究策略,为新一代靶向制剂研发提供参考.

层状双氢氧化物（LDHs）纳米材料是一种具有多层结构的二维纳米材料，由于特殊的结构组成，其可以作为"分子开关"，在特定的生理pH条件下实现有效载荷的可控释放，但在血液循环过程中可以保持稳定。此外，LDHs本身由几种特定的阳离子组成，具有在各种细胞功能中的特定调节作用。除了优异的载药性能之外，LDHs可响应肿瘤微环境而智能释药，降低药物的不良反应，增强肿瘤杀伤作用，在肿瘤治疗领域有着广泛的应用。主要综述了LDHs用于化疗药物递送、免疫治疗、光动力治疗和免疫联合治疗肿瘤的研究进展。

目的:构建基于谷胱甘肽（GSH）响应共价成环的聚集诱导发光（AIE）自组装探针并进行体外评价。方法:通过固相多肽合成法制备含2-氰基-6-氨基苯并噻唑-半胱氨酸（CBT-Cys）缩合基序的多肽序列，再经点击化学反应与AIE分子偶联，构建了一种基于GSH响应共价成环的AIE自组装探针（记作探针1），同时以缺乏Cys结构的探针2为对照。测试探针的吸收和发射光谱，分析探针对GSH的特异性及响应后的粒径和结构变化，考察不同pH值、温度、探针浓度和GSH浓度对探针荧光强度的影响，并评价探针对肿瘤细胞HeLa、HepG2和MDA-MB-231的毒性。结果:经GSH响应后，探针1的荧光增强约6倍，探针2的荧光增强约2倍；探针1转化为二聚体，粒径约896.1 nm，探针2缺乏成环基序，仅转化为单体，粒径约427.4 nm。在pH值为7.0、温度为37 ℃条件下，探针1的荧光强度显著高于探针2。两种探针对肿瘤细胞HeLa、HepG2和MDA-MB-231的毒性均较低。结论:探针1分子中的二硫键经GSH还原后，分子因失去亲水序列导致荧光开启（第1次聚集），并因含有CBT-Cys成环基序随即生成AIE二聚体（第2次聚集）。与探针2单次聚集相比，探针1实现了双重AIE效应，显著增强了荧光强度，并在生理环境下具有较好的适用性，为体内原位生成共价成环探针提供了思路，后期有望用于体内肿瘤成像与治疗。

背景: 动脉性肺动脉高压（PAH）的发病率和病死率仍然很高。血小板源性生长因子受体、集落刺激因子1受体和肥大细胞或干细胞生长因子受体激酶的激活会刺激炎症、增殖和纤维化途径，从而驱动PAH中的肺血管重塑。塞拉鲁替尼（Seralutinib）是一种吸入性激酶抑制剂，针对这些途径。该研究的目的是评估塞拉替尼对接受标准背景治疗的PAH患者的疗效和安全性。方法：TORREY试验是一项2期、随机、多中心、跨国、双盲、安慰剂对照研究。来自40 家医院和社区站点的PAH患者通过交互式响应技术以1∶1 的比例随机分配接受塞拉鲁替尼（60 mg，2次/d，持续2周，然后根据耐受性增加至90 mg，2次/d），或通过干粉吸入器每天两次接受安慰剂，持续治疗24 周。根据基线肺血管阻力（PVR<800 dyn·s -1·cm -5和≥800 dyn·s -1·cm -5）对随机分组进行分层。如果患者被归类为WHO第1组PH（PAH）、WHO功能等级Ⅱ或Ⅲ，且PVR为400 dyn·s -1·cm -5或以上，6 min步行距离在150~550 m之间，则患者符合入组资格。主要终点是PVR从基线到24周的变化。在随机分配的患者（意向治疗人群）中进行终点疗效分析。安全性分析包括所有接受研究药物的患者。TORREY已在ClinicalTrials.gov（NCT04456998）完成注册。 结果：2020年11月12日至 2022年4月20日共筛查了151例患者，86例接受PAH背景治疗的成年人被随机分配至塞拉鲁替尼组（44例，其中4例男性，40例女性）或安慰剂组（42例，其中4例男性，38例女性）。安慰剂组从基线到第24周的PVR最小二乘平均变化为21.2 dyn·s -1·cm -5（95% CI：-37.4~79.8），塞鲁替尼组为-74.9 dyn·s -1·cm -5（95% CI：-139.7~-10.2）。塞拉鲁替尼组和安慰剂组之间 PVR 变化的最小二乘平均差为-96.1 dyn·s -1·cm -5（95% CI：-183.5~-8.8； P=0.03）。两个治疗组中最常见的治疗中出现的不良事件是咳嗽：安慰剂组中42例患者中16例出现咳嗽（38%）；塞拉替尼组44例中有19例（43%）。 结论：Seralutinib治疗组的患者在24周时PVR的变化较安慰剂组显著减少，达到了研究的主要终点。此外，Seralutinib治疗组在其他疗效终点上也表现出了一定的优势，如改善了6 min步行距离和WHO功能分级。在安全性方面，Seralutinib治疗组和安慰剂组的不良事件发生率相近。

pH响应型抗菌纳米材料是一种可根据机体在生理和病理条件下产生的显著pH差异，选择性地发生结构变化并触发药物释放的新型纳米材料。菌斑内酸性微环境的形成是口腔菌斑生物膜具备致龋性的关键，这也为pH响应型抗菌纳米材料的口腔应用创造了条件。pH响应型抗菌纳米材料能够响应菌斑微环境酸碱度的变化，精准控制抗菌药物的释放，为提高药物效能以及靶向抗菌提供了新方向。本文从pH响应型抗菌纳米材料的分类、作用机制、在抑制口腔菌斑生物膜领域的应用方面进行综述。

癌症是致死率最高的疾病之一，癌症的治疗一直以来都是临床医学中的重点研究课题。化学治疗作为最常采用的治疗方法有效却也存在许多弊端，因为大多数化疗药物缺乏选择性和靶向性，会对人体的健康造成不必要的影响，因此纳米药物递送系统在治疗癌症的研究中发挥着重要的作用。而磁性纳米颗粒作为纳米药物递送系统的其中一类载体，既具有粒径小、比表面积大等纳米材料的一般特点，又具有特殊的磁学性能，经表面修饰后可以连接药物、分子、配体等，在内源或外源性因素的激发下，可以有效地靶向肿瘤细胞并发挥其磁性作用。本文将基于以下几个方面进行综述研究：（1）磁性纳米颗粒作为化疗药物递送系统的载体，结合不同的负载药物对癌症治疗的效果；（2）根据肿瘤微环境中特殊的pH响应机制，分析磁性纳米颗粒药物载体的不同表面修饰对肿瘤细胞的靶向性及药物控释的影响；（3）结合肿瘤对温度变化的敏感性，阐述了利用磁性纳米颗粒对肿瘤进行热磁疗的作用效果；（4）分析了在癌症领域利用磁性载药纳米颗粒进行光声疗法、光热疗法、光动力疗法的作用机制及发展现状。（5）总结了磁性纳米颗粒作为药物载体在癌症治疗领域的发展现状及所面临的问题。为其能够早日在临床医学中得到应用提供了参考。

目的:探索pH响应性新型叔胺单体（DMAEM）改性树脂粘接剂（DMAEM@RA）防治继发龋的应用前景。方法:按粘接剂改性的方法，向树脂粘接剂中添加5%DMAEM，改性合成DMAEM@RA。以变异链球菌（Sm）和干酪乳杆菌（Lc）双菌种生物膜为研究模型，分别在树脂粘接剂（对照组）和DMAEM@RA（DMAEM@RA组）上进行培养。分别设置pH值为7.4、6.0、5.5和5.0的培养体系。通过定量PCR分析菌量，通过扫描电镜和胞外多糖染色分析DMAEM@RA对双菌种生物膜表型、菌量及胞外多糖的影响。实时荧光定量PCR研究DMAEM@RA对Sm致龋毒力基因的影响。结果:DMAEM@RA在酸性条件下可显著降低Sm和Lc的菌量，特别是Lc。pH=5.0时，DMAEM@RA组共培养Sm菌量对数值［lg（CFU/ml）］（7.58 ±0.01）显著低于对照组（7.87 ±0.03）（ t=14.32， P<0.001），Lc菌量对数值［lg（CFU/ml）］（7.29 ±0.04）亦显著低于对照组（7.93 ±0.15）（ t=6.93， P=0.002）。扫描电镜下也可观察到DMAEM@RA组菌量减少，同时有细胞碎片出现。此外，DMAEM@RA可在酸性条件下显著减少双菌种生物膜的胞外多糖生物量，pH=5.0时DMAEM@RA组胞外多糖生物量值［（25.13± 3.14）mm 3/mm 2］显著低于对照组［（42.66 ±7.46）mm 3/mm 2］（ t=3.75， P=0.020）。DMAEM@RA可在酸性条件下显著上调Sm的gtfB、gtfC基因表达，pH=5.0时gtfB、gtfC基因分别显著上调（14.64 ±0.44）和（2.99 ±0.20）倍（ t=-42.74， P<0.001； t=-13.55， P<0.001）。 结论:DMAEM@RA在酸性条件下有较好的抑菌作用，具有防治继发龋发生发展的良好潜力。

目的:制备 99Tc m－联肼尼克酰胺(HYNIC)－αCD8/Fab( 99Tc m－αCD8/Fab)探针，并探讨其用于SPECT/CT显像以预测抗程序性细胞死亡蛋白－1(PD－1)免疫治疗疗效的价值。 方法:合成前体HYNIC－αCD8/Fab和IRDye800－αCD8/Fab(Dye－αCD8/Fab)；以SnCl 2为还原剂，进行 99Tc m与前体HYNIC－αCD8/Fab的标记反应，制备 99Tc m－αCD8/Fab探针，分析其标记率、放化纯及稳定性，并探究其与体外淋巴细胞结合的特异性。建立BALB/c小鼠CT26结直肠肿瘤模型，通过SPECT/CT显像分析 99Tc m－αCD8/Fab的体内特异性结合能力；对荷瘤小鼠行抗PD－1治疗，然后行近红外荧光成像及SPECT/CT显像，检测肿瘤CD8 + T细胞浸润状况，并用HE染色和免疫荧光检测验证；经抗PD－1治疗后的荷瘤小鼠尾静脉给予抗CD8抗体，分析其损耗抗PD－1治疗疗效的情况。采用双因素方差分析进行组间差异比较。 结果:99Tc m－αCD8/Fab的标记率为90%，放化纯为95%，于PBS和胎牛血清(FBS)中放置720 min，放化纯仍达80%以上，稳定性良好；细胞结合实验显示， 99Tc m－αCD8/Fab与小鼠脾CD8 + T细胞受体和人外周血CD8 + T细胞受体结合值分别为(10.30±0.81)和(1.78±0.61)百分加入放射性剂量(%AD)/10 6个细胞，过量冷αCD8抗体可导致结合值降低至(1.59±0.25) %AD/10 6个细胞( F＝10.07， P<0.001)。SPECT/CT显像示， 99Tc m－αCD8/Fab在小鼠CT26结直肠肿瘤模型中具有良好的肿瘤摄取。近红外荧光成像示，对抗PD－1免疫治疗响应组小鼠肿瘤荧光强度为(8.9±1.1)%，明显高于非响应组的(7.1±0.8)%( F＝4.69， P＝0.024)，SPECT/CT显像同样显示响应组肿瘤摄取较高；HE和免疫荧光结果表明，响应组肿瘤和淋巴结组织中淋巴细胞浸润比例明显高于非响应组。此外，CD8 + T细胞损耗显著削弱了抗PD－1治疗疗效。 结论:成功制备了 99Tc m－αCD8/Fab，该探针能对肿瘤浸润CD8 + T细胞清晰显像；CD8靶向SPECT显像对临床预测和评估免疫治疗疗效具有潜在的应用价值。