目的 利用网络药理学方法、分子对接及体外细胞实验探究通关藤(marsdenia tenacissima,MT)口服液抑制胃癌(gastric cancer,GC)增殖的潜在作用机制.方法 通过搜索文献、检索TCMSP、Swiss Target Prediction数据库完成MT化学成分、靶点基因的收集;采用 GeneCards 数据库获取疾病相关靶点;利用 STRING 平台和 Cytoscape 软件构建交集靶点的蛋白互作网络(protein-protein interaction,PPI);采用Metascape 网络平台进行GO和KEGG信号通路分析;运用 AutoDock 对部分活性成分与潜在靶点进行分子对接验证;采用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测MT口服液对GC细胞增殖的抑制作用,分别与厄洛替尼和阿帕替尼联用的协同作用、流式细胞术检测 MT 口服液诱导 GC 细胞凋亡及对胃癌细胞周期的影响;采用RT-qPCR法检测MT口服液对GC细胞周期、凋亡相关基因表达的影响;采用Western blot法验证网络药理学和分子对接筛选的靶点.结果 共得到MT主要活性成分 17 个,胃癌关键靶点1 880 个,主要信号通路 167 条.体外实验结果表明,40～200 mg/mL 的MT口服液可有效抑制GC细胞增殖(P<0.01),与厄洛替尼和与阿帕替尼联用时,具有协同效应.40～160 mg/mL的MT口服液可诱导胃癌细胞凋亡(P<0.01),阻滞细胞周期G0/G1 期(P<0.01).RT-qPCR 结果显示,通关藤口服液可以上调B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,BAX)的表达量,下调Bcl-2、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDK)4、CDK6(P<0.05)的表达量.Western blot 结果显示 MT 口服液,抑制磷酸化-表皮生长因子受体(phosphorylated-epidermal growth factor receptor,p-EGFR)、磷酸化-磷脂酰肌醇-3 激酶(phosphorylated-phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)、磷酸化 AKT 丝氨酸/苏氨酸激酶(p-AKT)、磷酸化-雷帕霉素激酶的机制靶点(phosphorylated-mechanistic target of rapamycin kinase,p-mTOR)的表达水平,降低p-EGFR/EGFR、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT1、p-mTOR/mTOR比值;同时上调BAX、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,P53)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin dependent kinase inhibitor 1A,CDKN1A/P21),下调Bcl-2、CDK4、CDK6(P<0.05)水平.结论 MT口服液可有效抑制胃癌细胞的增殖,阻滞细胞周期并诱导胃癌细胞凋亡,并提高小分子靶向药物厄洛替尼和阿帕替尼治疗胃癌的敏感性.其机制与经调控 PI3K/AKT/mTOR 信号通路上调 BAX、P53、P21,下调Bcl-2、CDK4、CDK6 的表达,并抑制EGFR信号通路有关,实验结果验证了网络药理学和分子对接的结果.

目的 探讨通关藤口服液联合多西他赛(docetaxel,DXT)-奈达铂(nedaplatin,NDP)方案治疗中晚期食管癌的临床疗效.方法 选取2020年2月至2023年3月中国人民解放军海军军医大学第一附属医院收治的中晚期食管癌患者64例,采用随机数字表法将患者分为化疗组(n=32)和综合组(n=32),化疗组进行DXT-NDP方案化疗,综合组在化疗组治疗方案的基础上给予通关藤口服液,两组均连续治疗2个周期.比较两组临床疗效、中医证候积分、细胞免疫功能、生活质量及毒副反应发生情况.结果 综合组的客观缓解率较化疗组高(P＜0.05).治疗后,两组主症、次症及总分的中医证候积分下降,综合组更低(P＜0.05).治疗前、后,两组CD8+T细胞计数差异无统计学意义(P＞0.05);与治疗前相比,治疗后两组 CD4+T 细胞、CD4+/CD8+、CD3-CD16+CD56+及 CD3+CD16+CD56+自然杀伤细胞水平升高,治疗后综合组的CD4+T细胞、CD4+/CD8+、CD3-CD16+CD56+及CD3+CD16+CD56+自然杀伤细胞水平高于同时间点的化疗组(P＜0.05).治疗后,两组Karnofsky功能状态评分和生活质量评估表评分较治疗前升高,治疗后综合组Karnofsky功能状态评分和生活质量评估表评分高于同时间点的化疗组(P＜0.05).与化疗组相比,综合组Ⅰ+Ⅱ级胃肠道反应和肝肾功能损伤及骨髓抑制的发生率、肝肾功能损伤和胃肠道反应的总发生率均较低(P＜0.05).结论 将通关藤口服液联合DXT-NDP方案运用到中晚期食管癌治疗中可显著提高疗效,缓解临床症状,提高机体免疫功能,进而提升患者生活质量,并能减少毒副反应的发生.

恶性肿瘤长久以来威胁着人类的健康,传统中药通关藤的茎和根以及其他部位已被广泛用于治疗恶性肿瘤、哮喘病、风湿病和气管炎等.近年越来越多的研究聚焦于通关藤的抗肿瘤作用,由通关藤的提取物制成的消癌平制剂在临床上广泛用于治疗肝癌、肺癌、食道癌和胃癌等.至今为止,已从通关藤的各个部位提取鉴定出包括C21甾体皂苷、甾醇/环醇类、有机酸类、多糖类、三萜类、脂肪酸类、酯类等在内的几百种化学成分.C21甾体皂苷类为通关藤的首要特征和抗肿瘤活性成分.现代药理学研究证明通关藤在体内外均有抗肿瘤活性,主要体现在抗肝癌、肺癌、血液系统肿瘤、食管癌、胃癌、乳腺癌等.通关藤的单方制剂消癌平的常用剂型有片剂、糖浆、注射液、口服液、胶囊等,主要用于治疗肝癌、食道癌、非小细胞肺癌、胃癌、结肠癌、宫颈癌、乳腺癌和白血病等.通关藤及其制剂抗肿瘤作用的主要机制包括直接抗肿瘤作用,具体体现为抑制癌细胞增殖、调节肿瘤细胞血管生成、介导细胞凋亡、促进分化等,还包括对其他抗癌药物的增效减毒作用.主要综述通关藤抗肿瘤作用的主要成分和作用机制的近年研究进展及现状,旨在为通关藤的应用开发以及抗肿瘤药物的研发提供参考.

目的 观察通关藤口服液联合化疗治疗中晚期食管癌的疗效、安全性及对细胞免疫功能的影响.方法 选取佳木斯市肿瘤医院2017年6月—2018年6月收治的80例中晚期食管癌患者,随机分为对照组和观察组各40例,对照组予5-氟尿嘧啶(5-FU)+顺铂化疗方案,观察组加用通关藤口服液,治疗3个月.比较两组临床治疗效果及不良反应发生情况,流式细胞仪测定细胞免疫功能(CD4+、CD4+、CD4+/CD4+、CD3-CD16+CD5+6、CD3+CD1+6CD56+).结果 观察组患者治疗总有效率为 75.0％(30/40),显著高于对照组的 52.5％(21/40)(P＜0.05);观察组 CD4+、CD3-CD16+CD5+6细胞亚群比例及CD4+/CD4+比值较高(P＜0.05).观察组白细胞减少、血小板减少和恶心呕吐发生率分别为50.0％(20/40)、42.5％(17/40)和 32.5％(13/40),均低于对照组的 72.5％(29/40)、65.0％(26/40)和 57.5％(23/40)(P＜0.05).结论 通关藤口服液联合化疗治疗中晚期食管癌的疗效确切,可以提高治疗有效率、改善细胞免疫功能,降低化疗不良反应.

目的 观察通关藤口服液联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及对转移侵袭标志物的影响.方法 80例中晚期NSCLC患者随机分为观察组与对照组各40例.对照组接受多西他赛+顺铂化疗方案,观察组加服通关藤口服液.对比两组患者治疗客观缓解率、Karnofsky功能状态(KPS)评分,血清转移侵袭标志物[基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)]水平和不良反应.结果 观察组临床客观缓解率为55.0％(22/40),高于对照组的30.0％(12/40)(P＜0.05).治疗后两组MMP-2、MMP-9、VEGF水平下降,且观察组低于对照组(P＜0.05).观察组Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少、血小板减少、恶心呕吐发生率分别为10.0％(4/40)、5.0％(2/40)和2.5％(1/40),明显低于对照组的 30.0％(12/40)、25.0％(10/40)和 17.5％(7/40)(P＜0.05).其余指标相近.结论 通关藤口服液联合化疗药物治疗中晚期NSCLC,能够下调血清转移侵袭标志物的表达,提高疗效.