目的:采用质谱分析与网络药理学和分子对接技术探究酒煎瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病(CHD)的作用机制.方法:使用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱仪(UPLC-Q-TOF/MS)对酒煎瓜蒌薤白半夏汤的成分进行鉴别,根据Gene Cards数据库、DisGeNET数据库寻找CHD疾病作用靶点,并通过Metascape在线分析网站聚类分析基因靶点、通路,构建中药-活性成分-靶点相互作用机制网络图,使用AutoDockTools软件完成靶基因与关键活性成分的分子对接.结果:酒煎瓜蒌薤白半夏汤通过质谱分析共鉴别出 76 个化学成分,数据库筛选获得药物相关靶点 751 个,疾病相关靶点 1249 个,药物相关靶点与疾病相关靶点取交集后获得潜在作用靶点 190 个.基因本体(GO)富集分析显示,生物过程结果主要涉及激素反应、对炎症反应的调节作用、细胞迁移的正向调控等;细胞组成结果主要集中于膜筏、膜侧等;分子功能结果主要涉及丝氨酸水解酶活性、脂质结合、血红素结合等.京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析结果主要涉及脂质与动脉粥样硬化、流体剪应力与动脉粥样硬化、cGMP-PKG通路、钙信号通路、PPAR信号通路.分子对接结果显示,在共同调控激素反应与脂质结合的靶点基因中过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARD)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、血小板活化因子受体(PTAFR)、雌激素受体 2(ESR2)、雄激素受体(AR)、维甲酸X受体α(RXRA)所代表的蛋白与美迪紫檀素、肉叶芸香碱、环(亮氨酸-酪氨酸)显示出了良好的结合能力.结论:酒煎瓜蒌薤白半夏汤可能通过激活PPARA、PPARG、PPARD、ESR2、AR、RXRA靶点与脂质与动脉粥样硬化、流体剪应力与动脉粥样硬化、cGMP-PKG通路、钙信号通路、PPAR信号通路实现对CHD的治疗作用.

桂枝作用于人体的部位偏上焦,肉桂则更偏于下焦,枳实薤白桂枝汤是用于治疗胸痹的名方,病位在上焦,故选桂枝较为恰当,若兼见下焦阳虚病证时,可酌情选用肉桂.枳实薤白桂枝汤中桂枝的功效为引枳实、厚朴入上焦以平冲逆,合瓜蒌以振胸阳,合薤白以散结气.历代医家受瓜蒌薤白白酒汤、瓜蒌薤白半夏汤二方病机的影响,皆以胸阳不振、痰浊上凝作为枳实薤白桂枝汤证的病机,但该证以胸满气结、气逆抢心为主,痰浊之象并不明显,故其病机应为阳虚气逆.药物煎煮方法中,桂枝与瓜蒌、薤白皆是轻煎,意在取其气味,而非重其功效,盖枳实、厚朴虽有下气降逆之力,却无入上焦之能,故须以桂枝轻清之气为引;上焦阳虚,无力镇摄阴霾之气上冲,故须桂枝、瓜萎辛甘化阳,使阳气得充、胸阳得振;气结不去,胸中痞满难除,故须桂枝、薤白辛温相须,使结气得散.本方以桂枝为使,则逆者得降;辛甘相合,则虚者得补;辛温相须,则结者得散,体现了张仲景严谨的用药思路,也凸显了其煎煮方式的灵活性及对方药功效的影响.

目的 运用《金匮要略》中瓜蒌薤白半夏汤原方加丹参、三七粉治疗痰瘀互结型冠心病心绞痛,观察临床疗效及血脂、炎性因子、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)等理化指标的变化,探讨"白酒"在瓜蒌薤白半夏汤中的特殊作用.方法 选择105例冠心病心绞痛(痰瘀互结证)病人,随机均分为3组,即对照组、"白酒"组,水煎组,对照组用西医规范化治疗;"白酒"组予除对照组相同处理外,同时予含"白酒"的参七瓜蒌薤白半夏汤;水煎组予对照组相同处理外,同时加用水取代"白酒"的参七瓜蒌薤白半夏汤.3组共治疗4周后观察心绞痛疗效、中医证候积分、血脂、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、ET-1、NO等变化,并进行统计学处理.结果 研究过程中"白酒"组2例因依从性差、水煎组1例因失访而剔除.最终纳入临床观察病例共102例,对照组35例,"白酒"组33例,水煎组34例.对照组、"白酒"组、水煎组心绞痛疗效总有效率分别为54.29％、96.97％、79.41％,"白酒"组优于对照组、水煎组(P<0.05);水煎组优于对照组(P<0.05).3组治疗后中医证候积分均有降低(P<0.05),"白酒"组降低幅度优于水煎组、对照组(P<0.05),水煎组降低幅度优于对照组(P<0.05).治疗后,3组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)及总胆固醇(TC)下降(P<0.05),不同程度改善血脂,均可降低TNF-α、ET-1及升高NO水平,"白酒"组优于水煎组及对照组(P<0.05),水煎组优于对照组(P<0.05).研究过程中"白酒"组、水煎组各有1例病人出现头晕,水煎组、对照组各有1例病人有轻微胃肠道反应,3组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 参七瓜蒌薤白半夏汤能够提高痰瘀互结型冠心病心绞痛临床疗效,改善血脂水平,降低TNF-α、ET-1及升高NO水平,原方中"白酒"在其中起到了关键作用,在临床运用上不可或缺.

酒炙可改变药物性能,引药入经,扩大心血管疾病用药范围,提高药物治疗心血管疾病的疗效;酒炙可增强药物活血化瘀功效;以酒入方,可发挥酒行气通阳的功效,瓜萎薤白白酒汤和瓜蒌薤白半夏汤均可用于治疗胸痹;酒水亦可合煎入药;酒可以以丸散入药而治疗心胸部疼痛,其发挥的主要作用为行气通阳,温养气血,助药力.酒的炮制、以药入方、煎煮入药的功效得到了现代药理研究的证实.

目的:在前期研究的基础上,探究瓜蒌薤白半夏汤正丁醇部位对缺血缺氧的骨髓间充质干细胞(BMSCs)凋亡的保护作用及机制.方法:90％乙醇回流提取+正丁醇萃取法制备瓜蒌薤白半夏汤正丁醇部位,传统黄酒加水煎煮法制备该方总提取物.分离培养大鼠BMSCs,将细胞分为正常对照组、模型对照组、瓜蒌薤白半夏汤150 μg/mL组和瓜蒌薤白半夏汤正丁醇部位50 μg/mL组.造模组以无血清的培养液、缺氧气体(5％CO2+94％N2+1％O2)处理24 h诱导细胞凋亡.以相应药物处理细胞24 h.通过倒置相差显微镜观察细胞形态,MTT法检测细胞存活率,TUNEL法检测细胞凋亡率,免疫荧光、Western Blot检测BMSCs中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)蛋白的表达位点及磷酸化水平,分析磷酸化/非磷酸化蛋白的比值.结果:与正常对照组相比,模型对照组BMSCs存活率显著降低、凋亡率显著升高,PI3K、AKT蛋白的表达及磷酸化水平显著降低(P＜0.01);与模型对照组相比瓜蒌薤白半夏汤正丁醇部位50 μg/mL、瓜蒌薤白半夏汤150 μg/mL均能显著提高细胞存活率,降低细胞凋亡率;同时显著上调细胞内PI3K、AKT蛋白表达及磷酸化水平;且瓜蒌薤白半夏汤正丁醇部位的上述作用均优于瓜蒌薤白半夏汤总提取物(P＜0.05或P＜0.01).结论:瓜蒌薤白半夏汤正丁醇部位可能通过激活PI3K/AKT信号通路,逆转缺血缺氧诱导的BMSCs凋亡,提高缺血缺氧状态下干细胞的生存率.这可能是该方祛痰散结功效的部分生物学机制.

酒炙可改变药物性能,引药入经,扩大心血管疾病用药范围,提高药物治疗心血管疾病的疗效;酒炙可增强药物活血化瘀功效;以酒入方,可发挥酒行气通阳的功效,瓜蒌薤白白酒汤和瓜蒌薤白半夏汤均可用于治疗胸痹;酒水亦可合煎入药;酒可以以丸散入药而治疗心胸部疼痛,其发挥的主要作用为行气通阳,温养气血,助药力.酒的炮制、以药入方、煎煮入药的功效得到了现代药理研究的证实.