目的 探索瓜蒌薤白白酒汤通过调节肠道菌群(gut microbiota,GM)及其代产物从而改善小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制.方法 将32只雄性ApoE-/-小鼠随机分为空白(Blank)组、模型(Model)组、阿托伐他汀(Ato)组、瓜蒌薤白白酒汤(GXB)组,每组8只.除Blank组以外的3组小鼠建立AS模型后按组别灌胃给药.用油红O染色检测主动脉斑块面积,HE染色观察主动脉组织病理变化.采用16S rRNA基因测序技术分析小鼠GM.检测小鼠GM代谢物氧化三甲胺(TMAO)、短链脂肪酸(SCFA)以及血清中TG、TC、LDL-C、HDL-C和NO水平.结果 与Blank组比较,Model组、Ato组AS斑块面积均增多(P＜0.01、P＜0.001);Model组血清TG、TC、LDL-C水平升高(P＜0.001),HDL-C、NO水平降低(P＜0.01、P＜0.001).与Model组比较,Ato组、GXB组斑块面积减少(P＜0.001);Ato组、GXB组中血清TG、TC、LDL-C水平降低(P＜0.001),NO水平升高(P＜0.01);GXB组HDL-C水平升高(P＜0.05).与Ato组比较,GXB组斑块面积减少(P＜0.05),NO水平升高(P＜0.01).16S rRNA所得特征序列有6345个.α多样性分析提示GXB能降低AS小鼠GM的丰富度(P＜0.001)并提升其均匀度(P＜0.05).β多样性分析提示GXB组的菌群群落结构与Blank组较为相似.各组菌群丰度在门水平、属水平上均存在差异.门水平上,小鼠AS造模后Proteobacteria的丰度上升(P＜0.01),GXB干预后能使其丰度下降(P＜0.01)的同时提升Verrucomicrobiota的丰度(P＜0.05).属水平上,GXB干预后能有效提升Akkermansia的丰度水平(P＜0.05).与Model组比较,GXB组中SCFA水平显著升高(P＜0.01),TMA O水平显著降低(P＜0.01).结论 本研究发现,瓜蒌薤白白酒汤可以调节GM及其代谢物SCFA、TMAO来改善AS,Akkermansia可能是GXB通过GM改善AS的关键菌属.

参考历代医家论述并结合自身实践经验，认为临床应用《金匮要略》之枳实薤白桂枝汤时应把握胸阳不振之主证，以及痰阻气滞而致的“胸满而痛，气从胁下上逆抢心，舌苔白腻”等，应注意辨别虚实病性，勿急于求功；既要继承原方配伍思想，也需根据患者当前病情合理加减。临床中，还需注意与相似方剂鉴别，如本方以除满为主，瓜蒌薤白白酒汤以通阳为主，瓜蒌薤白半夏汤以祛痰为主；本方主要用于治疗胸痹偏实，阴寒邪气较著者，而人参汤主要用于治疗胸痹偏虚，中焦阳气衰减者。

"厥气"之名出自《黄帝内经》,是一种从肝肾逆上的内生邪气,其有寒热之分,且稽留日久易生痰饮、瘀血而成积聚之候.心为君主之官,处胸膈之上,而"厥气"具上逆之性,故心易受其犯,引起心胀、心痛、不寐、噫气等心系疾病.针对"厥气"为病,治疗可以祛邪疏利为主,同时辨别"厥气"寒热,临证时慎用攻下、兼顾补益.热厥心痛急用金铃子散,后予枳术丸;寒厥心痛予术附汤、乌头赤石脂丸等大热之剂.心胀予离照汤化裁;不寐予半夏秫米汤合桂枝汤加减;噫气当以旋覆代赭汤治之,若噫气见于心痹,还应结合痹之本邪,并根据风、寒、湿邪气夹杂的不同选用不同方剂,如瓜蒌薤白白酒汤、桃红饮、苓桂剂等.

桂枝作用于人体的部位偏上焦,肉桂则更偏于下焦,枳实薤白桂枝汤是用于治疗胸痹的名方,病位在上焦,故选桂枝较为恰当,若兼见下焦阳虚病证时,可酌情选用肉桂.枳实薤白桂枝汤中桂枝的功效为引枳实、厚朴入上焦以平冲逆,合瓜蒌以振胸阳,合薤白以散结气.历代医家受瓜蒌薤白白酒汤、瓜蒌薤白半夏汤二方病机的影响,皆以胸阳不振、痰浊上凝作为枳实薤白桂枝汤证的病机,但该证以胸满气结、气逆抢心为主,痰浊之象并不明显,故其病机应为阳虚气逆.药物煎煮方法中,桂枝与瓜蒌、薤白皆是轻煎,意在取其气味,而非重其功效,盖枳实、厚朴虽有下气降逆之力,却无入上焦之能,故须以桂枝轻清之气为引;上焦阳虚,无力镇摄阴霾之气上冲,故须桂枝、瓜萎辛甘化阳,使阳气得充、胸阳得振;气结不去,胸中痞满难除,故须桂枝、薤白辛温相须,使结气得散.本方以桂枝为使,则逆者得降;辛甘相合,则虚者得补;辛温相须,则结者得散,体现了张仲景严谨的用药思路,也凸显了其煎煮方式的灵活性及对方药功效的影响.

目的:探讨瓜蒌薤白白酒汤对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MIRI)的影响及其机制.方法:C57小鼠随机分为对照组、MIRI组、Akt抑制剂组及瓜蒌薤白白酒汤低剂量组和高剂量组.MIRI组通过Langendorff系统建立离体模型;对照组小鼠心脏持续体外灌注;瓜蒌薤白白酒汤低剂量组、高剂量组分别予瓜蒌薤白白酒汤500 mg·kg-1·d-1、1 000 mg·kg-1·d-1,连续灌胃给药1周,最后1次给药后6h内建立离体MIRI模型;Akt抑制剂组在造模缺血前15 min和再灌注即刻给予Akt磷酸化抑制剂LY294002至灌注结束.各组干预结束后,采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色确定心肌梗死面积(IS),原位末端转移酶标记技术(TUNEL)评价心肌凋亡指数(AI),Western Blot检测磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)、Bcl-2/Bax和剪切的Caspase-3(Cleaved-Caspase-3)等蛋白表达水平.结果:与对照组比较,MIRI组IS和AI增加,p-Akt、p-GSK-3β和Bcl-2/Bax降低,Cleaved-Caspase-3表达上调;与MIRI组比较,瓜蒌薤白白酒汤低剂量组、高剂量组IS和AI降低,高剂量组p-Akt、p-GSK-3β和Bcl-2/Bax升高,Cleaved-Caspase-3表达下调,存在浓度梯度效应;与高剂量组比较,Akt组p-Akt、p-GSK-3β表达和Bcl-2/Bax明显下调,Cleaved-Caspase-3表达显著升高.差异均具有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论:瓜萎薤白白酒汤可能通过调节p-Akt/p-GSK-3β的表达减轻缺血再灌注损伤引起的心肌细胞凋亡.

目的:探究瓜蒌薤白白酒汤联合心俞穴位注射丹参注射液治疗冠心病心绞痛的临床疗效.方法:选取92例冠心病心绞痛患者, 按照随机数表法分成治疗组、对照组, 每组46例.两组均予常规治疗, 对照组在此基础上加服瓜蒌薤白白酒汤, 治疗组在常规治疗基础上予瓜蒌薤白白酒汤联合心俞穴位注射丹参注射液治疗.观察两组临床疗效、心电图、MDA、ET-1、血脂指标及血液流变学指标变化情况.结果:治疗组临床疗效、心电图结果均优于对照组, 差异均有统计学意义 (P＜0.05);治疗后两组血浆MDA、ET-1含量均降低, 且治疗组低于对照组, 差异均有统计学意义 (P＜0.05);治疗后两组血浆TC、TG、LDL含量均降低, 且治疗组低于对照组, 差异均有统计学意义 (P＜0.05);治疗后两组HDL含量均升高, 且治疗组高于对照组, 差异均有统计学意义 (P＜0.05);治疗后两组血液流变学指标均降低, 且治疗组低于对照组, 差异均有统计学意义 (P＜0.05) .结论:瓜蒌薤白白酒汤联合心俞穴位注射丹参注射液治疗冠心病心绞痛能显著提高临床疗效.

目的:研究益气养阴逐瘀方对脂多糖(LPS)诱导的小鼠单核巨噬细胞系RAW 264.7细胞炎症模型相关细胞因子表达及经典活化(M1)/选择性活化(M2)炎症表型转化的影响.方法:运用噻唑蓝(MTT)比色法检测不同给药浓度的益气养阴逐瘀方对RAW 264.7细胞增殖情况的影响;利用LPS诱导RAW 264.7细胞,构建体外炎症模型,采用格里斯试剂法(Griess)检测细胞上清液中一氧化氮(NO)的分泌量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞上清中M1/M2型相关炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-1β(IL-1β),一氧化氮合酶(iNOS),白细胞介素-10(IL-10),转化生长因子-β(TGF-β),精氨酸-1(Arg-1)的表达量;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测M1型巨噬细胞标志基因TNF-α,IL-6,IL-1β,iNOS和M2型巨噬细胞标志基因IL-10,TGF-β,Arg-1 mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞内相关蛋白TNF-α,IL-6,IL-1β,iNOS的表达.结果:MTT比色法显示,与空白组比较,益气养阴逐瘀方2.0g·L-1及以下时对细胞增殖无明显影响.Griess法显示,与空白组相比,LPS组NO释放量显著上调(P＜0.01);与LPS组相比,各给药组NO释放量均显著下调(P＜0.01).ELISA显示,与空白组相比,LPS组M1/M2型巨噬细胞相关炎症因子表达均显著上调(P＜0.01);与LPS组相比,益气养阴逐瘀方各给药组可明显下调M1型巨噬细胞促炎症因子表达(P＜0.01),对M2型巨噬细胞抗炎症因子无影响.Real-time PCR显示,与空白组相比,LPS组M1/M2型巨噬细胞相关mRNA表达显著上调(P＜0.01);与LPS组相比,益气养阴逐瘀方各给药组可明显下调M1型巨噬细胞促炎症因子基因表达(P＜0.05,P＜0.01),对M2型mRNA表达无影响.Western blot显示,与空白组比较,LPS组TNF-α,IL-6,IL-1β,iNOS蛋白的表达显著上调(P＜0.01);与LPS组相比,益气养阴逐瘀方各给药组TNF-α,IL-6,IL-1β,iNOS蛋白的表达均下调,且于2.0 g·L-下调最显著(P＜0.01).结论:益气养阴逐瘀方可以有效抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症.其诱导已经分化的促炎亚型M1型巨噬细胞向抗炎亚型M2型巨噬细胞转化不明显,其抗炎机制可能与通过抑制巨噬细胞向M1亚型方向极化从而发挥免疫调节作用,以减少NO,TNF-α,IL-6等相关炎症因子分泌相关.

冠心病属于中医学"胸痹"等病范畴,结合前人心脾相关的理论基础和今人生活习惯的变化,认为本病病机是由于外感内伤等病因,导致脾气亏虚,运化失调,从而使痰饮内生,日久则滞而为瘀,痰瘀痹阻,滞留胸中,发为胸痹.本病的病理因素为痰瘀,表现为本虚标实之证,脾气虚衰为本,痰浊、瘀血为标.临证时应根据"法随证立"的原则,将辨病与辨证相结合,可以从脾论心,以燥湿健脾、化痰祛瘀为大法.组方以二陈汤合瓜蒌薤白白酒汤化裁,组成了以半夏、陈皮、茯苓、全瓜蒌、薤白、川芎、郁金、三七为主的基础方,临床上取效满意.附验案1则以佐证.

综述中药干预线粒体途径抑制心肌细胞凋亡的研究进展.线粒体途径是细胞凋亡的关键环节,中药单体(藏红花酸、白藜芦醇等)与中药复方(健脾化痰祛瘀方、瓜蒌薤白白酒汤等)可通过减轻线粒体损伤而抑制心肌细胞凋亡,进而保护缺血心肌.主要包括调节线粒体凋亡通路中一些关键分子,以及ROS-线粒体途径的激活;其机制多与PI3K/Akt信号通路及其下游eNOS、GSK-3β、FoxO3a等分子有关.

目的:观察瓜蒌薤白白酒汤结合刺络放血治疗痰瘀互结证椎动脉型颈椎病(CSA)的疗效.方法:随机数表法将2017年3月～2018年7月的86例痰瘀互结证CSA门诊病例分为观察组和对照组,每组各43例.对照组采用刺络放血治疗,观察组采用瓜蒌薤白白酒汤结合刺络放血治疗,均治疗3个月.比较两组患者的疗效、治疗前后眩晕和疼痛缓解程度、椎动脉血流参数变化、血清一氧化氮(N0)、内皮素(ET)水平以及不良反应情况.结果:观察组总有效率为93.02％,明显高于对照组的76.74％ (P＜0.05).观察组患者治疗后眩晕症状评分和血清ET水平均明显低于对照组,McGill疼痛询问量表(MPQ)评分、左右两侧椎动脉收缩流速(Vs)、舒张流速(Vd)、平均峰流速(Vm)和血清NO水平均明显高于对照组(P＜0.05).两组患者均无明显不良反应.结论:痰瘀互结证CSA患者采用瓜蒌薤白白酒汤结合刺络放血治疗,相比单用刺络放血治疗效果更佳,可有效减轻患者眩晕和疼痛,改善椎动脉血流,安全性好.