目的:分析肝细胞癌（HCC）组织中釉丛蛋白（TUFT1）表达及其临床意义。方法:分析TCGA数据库和Oncomine数据库中，有关肝癌及非癌组织TUFT1 mRNA表达的生物信息资料。经伦理委员会批准以自身配对法收集2009年1月至2014年12月住院的132例HCC患者术后癌及癌旁组织，用组织芯片和免疫组织化学法（IHC）分析肝组织中TUFT1表达情况。按IHC染色强弱程度将肝癌分为高TUFT1表达组和低/不表达组，结合临床资料进行组内及组间统计学分析临床病理特征，以及对5年总体生存期（OS）和无病生存期(DFS)进行相关性分析。对数据进行 U检验、单因素与多因素回归分析及Kaplan-Meier生存分析。 结果:IHC染色显示癌组织TUFT1定位于细胞质中和细胞膜上，其表达阳性率在肝癌组为87.1%，显著高于癌旁组的64.4%（ χ2 = 18.563, P < 0.001）。肝癌患者TUFT1表达强度与HBeAg阳性( χ2 = 4.080, P = 0.043)、瘤体大小（ χ2 = 9.388, P = 0.002）、伴有血管侵犯（ χ2 = 14.885, P < 0.001）、TNM分期( χ2 = 13.516, P < 0.001)及患者伴腹水（ χ2 = 5.940, P = 0.015)等显著相关；高TUFT1表达与患者的OS和DFS均呈负相关( P < 0.001）关系。 结论:TUFT1过表达与HBV复制、血管侵犯及预后差密切相关，有望成为肝癌诊断与预后的有用标志物。

目的:研究釉丛蛋白1（TUFT1）在卵巢上皮性癌（卵巢癌）组织中的表达及其对卵巢癌SKOV3细胞生物学功能的影响。方法:（1）收集郑州大学第二附属医院妇产科2009—2014年收治的卵巢癌患者114例，以同期因子宫良性疾病同时切除正常卵巢的患者30例作为对照，免疫组化SP法检测卵巢癌及正常卵巢组织中TUFT1蛋白的表达，分析不同临床病理特征的卵巢癌组织中TUFT1蛋白表达的差异，并采用Kaplan-Meier法分析TUFT1蛋白阳性、阴性患者的预后。（2）逆转录（RT）-PCR技术检测卵巢癌细胞系SKOV3细胞中TUFT1 mRNA的表达，慢病毒转染SKOV3细胞，实验分为转染组和阴性对照组，采用活细胞计数法（CCK-8法）、流式细胞仪、细胞克隆形成实验分别检测转染后两组SKOV3细胞的增殖、凋亡、克隆能力及细胞周期比例的差异。结果:（1）卵巢癌组织中TUFT1蛋白的阳性表达率为74.6%（85/114），正常卵巢组织为26.7%（8/30），两者比较，差异有统计学意义（χ 2=23.818， P=0.000）。TUFT1蛋白的表达与卵巢癌的病理分级、手术病理分期、淋巴结转移显著相关（ P<0.05）；TUFT1蛋白阳性表达患者的5年生存率（38.8%）显著低于TUFTl蛋白阴性表达者（69.0%；χ 2=11.064， P=0.001）。（2）RT-PCR技术检测显示，转染组SKOV3细胞中TUFT1 mRNA的表达水平为0.26±0.07，阴性对照组为1.17±0.15，两组比较，差异有统计学意义（ t=-9.447， P=0.001）。CCK-8法检测显示，转染后分别培养24、48、72 h后，转染组和阴性对照组细胞的 A值分别比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）。流式细胞仪检测显示，转染组细胞的凋亡率为（26.8±3.4）%，阴性对照组为（12.9±2.7）%，两组比较，差异有统计学意义（ t=5.532， P=0.005）；与阴性对照组比较，转染组细胞的G 0/G 1期比例显著增高，S期比例显著下降，分别比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）。细胞克隆形成实验显示，转染组细胞的克隆数为（16.0±2.6）个，阴性对照组为（108.0±11.4）个，两组比较，差异有统计学意义（ t=-13.664， P=0.000）。 结论:TUFT1蛋白在卵巢癌组织中高表达，TUFT1阳性患者的生存率低；TUFT1能够促进卵巢癌细胞增殖、克隆的形成，抑制卵巢癌细胞的凋亡，并影响卵巢癌细胞的细胞周期比例。

目的:分析乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC）组织中釉丛蛋白（TUFT1）和锌指蛋白家族Krüppel样因子5（KLF5）表达，评估其对HCC的临床价值。方法:依据The Cancer Genome Atlas（TCGA）数据库资料，比较癌及非癌组KLF5 mRNA及TUFT1 mRNA转录状态，分析组间差异及其预后价值；经伦理委员会批准，收集术后肝癌及其配对癌周组织制作组织芯片，以免疫组织化学法验证KLF5和TUFT1表达及其细胞内定位；以免疫印迹法分析组织中表达及其临床病理学特征；以SPSS软件行单/多因素分析其与患者预后的关系。结果:依据TCGA资料，HCC组TUFT1或KLF5 mRNA转录水平均显著高于非癌组（ P ?

目的 分析肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)釉丛蛋白(tuftelin,TUFT1)表达及基因转录干预的抑制作用.方法 收集术后HCC组织和癌旁组织,分析TUFT1表达;从不同肝癌细胞和对照肝LO2细胞株中提取TUFT1,以免疫印迹法筛选TUFT1低或过表达的癌细胞株;将已构建含TUFT1基因或干扰TUFT1-shRNA3的慢病毒质粒,分别转染低或过表达TUFT1的癌细胞株,以CCK-8法、划痕、Transwell法、流式细胞术等分析细胞增殖、侵袭、迁移等生物学行为;将稳定表达TUFT1的两种细胞株皮下接种裸鼠,分析对移植瘤生长的影响.结果 肝癌组织TUFT1过表达,主要定位于细胞浆和细胞膜.肝癌组TUFT1阳性率为87.1％,均显著高于癌旁组(x2=18.563,P＜0.001);肝癌细胞株中TUFT1表达明显高于LO2细胞(P＜0.001).体外研究,以有效的TUFT1-shRNA3质粒,转染高TUFT1表达的MHCC-97H细胞,在TUFT1功能丧失后癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力显著抑制,凋亡率升高;以插入TUFT1基因的质粒,转染低TUFT1表达的Hep3B细胞,在TUFT1功能获得后癌细胞增殖、侵袭和迁移能力均显著增强.体内研究,将功能丧失的MHCC-97H细胞于裸鼠皮下接种,移植瘤中TUFT1下调,并显著抑制瘤体生长(Z=12.000,P＜0.01).结论 TUFT1为癌胚性蛋白,对其干预有望成为潜在的HCC治疗的分子靶目标.

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的预防、早期诊断及精准治疗仍是亟需攻克的难题.肝炎病毒(HBV or HCV)慢性持续性感染、化学致癌物摄入和非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)等与HCC进展密切相关.最新发现,在牙釉质发育和矿化中起重要作用的釉丛蛋白(Tuftelin,TUFT1)异常转录,在人体组织中广泛分布.TUFT1作为酸性、磷酸化糖蛋白可促进肿瘤进展与转移.然而,TUFT1表达与HCC的研究报道尚不多见.本文综述了 TUFT1基因结构、组织分布与肿瘤的关系,重点分析其在HBV-HCC进展中作用及其应用前景.

目的 探讨直肠癌组织中微小RNA-128-3p(miR-128-3p)、釉丛蛋白1(TUFT1)的表达与患者临床病理特征及预后的关系.方法 选取102例直肠癌患者,实时荧光定量PCR法检测癌组织和癌旁组织中miR-128-3p、TUFT1 mRNA表达.Pearson相关法分析直肠癌组织中miR-128-3p与TUFT1 m RNA表达的相关性,并分析二者与患者病理特征的关系.随访3年,统计患者生存情况,根据直肠癌组织中miR-128-3p、TUFT1 mRNA表达均值将患者分为高、低表达组,用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较累积生存率;用多因素Cox回归分析直肠癌患者死亡的影响因素.结果 与癌旁组织比较,直肠癌组织中miR-128-3p表达低,TUFT1 mRNA表达高(P均<0.05).直肠癌组织中miR-128-3p与TUFT1 mRNA表达呈负相关(r=-0.752,P<0.05).直肠癌组织中miR-128-3p、TUFT1 mRNA表达与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤最大径无关(P均>0.05).102例直肠癌患者随访3年,死亡30例.miR-128-3p高表达组3年累积生存率高于其低表达组(P<0.05),TUFT1 mRNA高表达组3年累积生存率低于其低表达组(P<0.05).直肠癌患者死亡的独立危险因素为低分化、TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移、TUFT1 mRNA高表达,独立保护因素为miR-128-3p高表达(P均<0.05).结论 直肠癌组织中miR-128-3p低表达,TUFT1 mRNA高表达,二者表达变化与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后有关.

目的 探讨P63、Bcl-2、PCNA、Ki-67、MCMC2基因蛋白表达与成釉细胞瘤生物学行为的关系.方法 60例成釉细胞瘤患者在河北医科大学口腔医院接受手术治疗.手术标本的存档蜡块及10例正常口腔黏膜标本,采用PV-9000免疫组化方法检测抗凋亡蛋白P63、Bcl-2,肿瘤增殖抗原PCNA、Ki-67、MCM2蛋白在成釉细胞瘤滤泡型和丛状型中的表达情况,进行定性及定量分析,并结合肿瘤包膜侵犯及临床复发情况进行探讨.结果 ①P63的阳性表达在成釉细胞瘤滤泡型中低于丛状型(P＜0.05),在正常组中的表达与滤泡型之间差异有显著性.P63在肿瘤的包膜是否侵犯病例及是否发生术后复发病例方面均具有显著性差异.②Bcl-2和PCNA在成釉细胞瘤滤泡型与丛状型中的表达分别与正常组之间差异有显著性.③成釉细胞瘤滤泡型中Ki-67的增殖指数和MCM2的阳性率均高于其在丛状型中的表达(P＜0.05),且两型与正常组之间差异均有显著性.Ki-67和MCM2分别在术后复发病例与未复发病例之间比较差异有显著性.结论 ①成釉细胞瘤P63的低表达与肿瘤包膜侵犯及复发密切相关.②成釉细胞瘤Ki-67和MCM2的高表达与肿瘤的复发密切相关.

目的 探讨扭曲基因(Twist)蛋白、p53蛋白在成釉细胞瘤中的表达水平及与病理特征的关系.方法 选取2014年2月至2017年3月病理科保存的成釉细胞瘤标本57例(观察组),选用牙源性角化囊肿40例作为对照组.采用免疫组化染色法检测Twist和p53表达情况.观察比较两组患者Twist和p53蛋白阳性表达率,分析Twist和p53蛋白表达与临床病理特征的关系及Twist与p53蛋白表达的相关性.结果 观察组Twist和p53蛋白阳性表达率为80.70%和71.93%,明显高于对照组的5.00%和7.50%,差异有统计学意义(P <0.05);Twist表达与成釉细胞瘤患者年龄、性别、肿瘤分类无明显关系(P >0.05);单囊型成釉细胞瘤Twist阳性表达率为47.06%,明显低于滤泡型和丛状型的95.24%和94.74%,差异有统计学意义(P <0.05);p53表达与成釉细胞瘤患者年龄、性别、肿瘤分类、病理分型无明显关系(P >0.05);Twist与p53蛋白呈正相关(r s=0.288,P <0.05).结论 成釉细胞瘤Twist、凋亡蛋白p53呈高表达,Twist与p53蛋白呈正相关,其中Twist表达与病理分型有一定关系,值得进一步研究.

目的:探讨骨桥蛋白(OPN)在成釉细胞瘤中的表达及临床意义.方法:纳入60例成釉细胞瘤作为实验组,10例正常口腔牙龈黏膜组织作为对照组,运用免疫组织化学SP法技术检测OPN表达情况.结果:滤泡型成釉细胞瘤上皮细胞的细胞核、星网状层细胞和瘤周基质呈OPN阳性;在丛状型成釉细胞瘤中的肿瘤上皮细胞核和肿瘤间的结缔组织呈阳性;单囊型成釉细胞瘤中的瘤体细胞的细胞核和瘤周基质呈阳性.口腔牙龈黏膜中OPN呈弱表达,实验组OPN表达高于对照组(P<0.05).结论:OPN在成釉细胞瘤中高表达,可能参与成釉细胞瘤的发生发展过程.

目的:探讨肝癌组织爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白(TPX2)、釉丛蛋白1(TUFT1)、波形蛋白(Vimentin)表达与癌细胞恶性生物学行为的关系及预测远处转移的价值.方法:选取2018年1月～2020年4月收治的51例肝癌远处转移患者为观察组,51例肝癌无远处转移患者为对照组,比较两组患者一般资料、TPX2 mRNA、TUFT1和Vimentin蛋白、癌细胞恶性生物学行为指标[B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)mRNA、survivin mRNA、Bax mRNA、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)mRNA],分析TPX2 mRNA、TUFT1和Vimentin蛋白之间及与癌细胞恶性生物学行为指标、病理特征的相关性,并分析TPX2 mRNA、TUFT1和Vimentin蛋白预测远处转移的价值.结果:观察组患者TPX2 mRNA、TUFT1和Vimentin蛋白表达高于对照组患者(P<0.05).TPX2 mRNA与TUFT1、Vimentin蛋白呈正相关,TUFT1蛋白与Vimentin蛋白呈正相关(P<0.05).TPX2 mRNA、TUFT1蛋白、Vimentin蛋白与Bcl-2 mRNA、survivin mRNA均呈正相关,与Bax mRNA、caspase-3 mRNA均呈负相关(P<0.05).TPX2 mRNA、TUFT1蛋白、Vimentin蛋白与肿瘤T、N分期呈正相关,与分化程度呈负相关(P<0.05).TPX2 mRNA、TUFT1、Vimentin联合预测肝癌远处转移的AUC最大,为0.932.结论:肝癌组织TPX2、TUFT1、Vimentin表达与癌细胞恶性生物学行为存在一定相关性,早期采用三者联合检测方式,有望成为临床预测肝癌远处转移、制定恰当治疗方案的新途径.