目的 探讨金刚丸联合骨化三醇治疗肾阳亏虚型老年骨质疏松症的临床疗效及安全性.方法 选取湖南省中医药研究院附属医院门诊接受治疗的 72 名肾阳亏虚型骨质疏松的老年患者,采用分层随机化方法随机分为对照组(骨化三醇治疗)和治疗组(金刚丸联合骨化三醇治疗),每组 36例.治疗持续 8周.比较两组患者的临床疗效、视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)评分、骨密度、骨代谢指标、成骨相关基因水平、炎症因子水平、生活质量、中医证候积分和安全性.结果 治疗组总有效率为 91.7%,高于对照组的 69.4%(P<0.05);与对照组比较,治疗组VAS评分显著降低(P<0.05),全髋、腰椎及股骨颈骨密度均增加(P<0.05),治疗组骨形态发生蛋白 2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)RNA表达水平、骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)、骨钙素(osteocalcin,BGLAP)水平、健康状况调查问卷(36-item short-form,SF-36)评分升高(P<0.05),抗酒石酸酸性磷酸酶 5b(tartrate-resistant acid phosphatase 5b,TRACP-5b)水平、miR-133aRNA表达水平、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平及中医临床症状评分降低(P<0.05).结论 金刚丸联合骨化三醇可能通过上调BALP、BGLAP、BMP2,下调TRACP-5b、miR-133a、TNF-α及IL-6,改善患者骨密度、骨代谢、炎症状态及生活质量,能有效显著提高"肾阳亏虚证"肾阳亏虚型老年骨质疏松症患者的治疗效果.

[目的]总结安效先教授运用加味金刚丸治疗儿科疑难杂病的临床经验和学术观点,为临床选方用药提供借鉴.[方法]选取安师治疗发育迟滞、进行性肌营养不良验案2则,从中医病因病机、治则治法、方药详解和思路探析等方面,归纳总结安师治疗儿科疑难杂病的特色和经验.[结果]加味金刚丸出自《医宗金鉴》一书,为治疗筋骨痿软症所制,具有滋肝肾、强筋骨、补气血、通经络的功效.安师指出,加味金刚丸适用于"五迟五软""痿证"的患儿,在临证时重视肝脾肾三脏的作用,补益肝脾肾为本,补先天以培源,养后天以治本,润筋脉以调枢;同时活血通络、利湿祛邪,以使经脉通畅;标本同治,切中病机.安师根据不同症状进行加减用药时精雕细琢,既遵从中医经典理论,又充分结合现代药理研究成果,有效保证了临床疗效.同时也体现了安师在诊治疾病时善于抓主证,辨病机,不囿于西医病名而影响中医思路,充分体现了中医"异病同治"的诊疗思路.文中所举儿童发育迟滞、进行性肌营养不良均为儿科疑难杂症,经过加味金刚丸治疗后肌肉无力、行走困难的症状均得到了有效缓解.[结论]安师治疗儿科疑难病时善于抓主证,辨证审因,治法明确,依法立方,用药精准,其经验值得学习和借鉴.

骨痿属痿证之一,首见于《素问·痿论篇》.常见四肢痿废,腰脊痛而不举,形体羸瘦,皮肤色黑,齿槁耳鸣,目视茫茫等症状,基本治法为滋阴益肾或补肾助阳.先秦至隋时期的医家认为骨痿多由肺热肾虚、奔豚或痹病日久所致,治疗以针刺阳明为主.宋金元时期的医家认为骨痿是由房劳损肾、肝肾不足、外邪伤肾、脾病及肾所致,可用牛膝丸、金刚丸、鹿茸丸等治疗,还可配以灸法.明清时期医家在骨痿的治疗方面增加了知柏地黄丸、虎潜丸、人参固本丸、坎离既济丸、减味清燥汤等方剂,并提出另有一些单味药如龟板、骨碎补、紫河车、牛膝、杜仲等亦对骨痿有效.现代医家对中医药治疗骨痿的相关疾病进行了研究,并探讨其可能的作用机制.以上研究有助于加深对骨痿的认识.

目的 探讨金刚丸对骨质疏松大鼠骨代谢和血清骨钙素的影响.方法 将60只SPF级大鼠随机分为正常对照组、模型组及高、中、低剂量组和己烯雌酚组,每组10只.高、中、低剂量金刚丸组每天分别以3.24、1.62、0.81 g/kg的剂量灌胃1次;己烯雌酚组大鼠每天给予1.0 mg/kg灌胃1次;正常对照组及模型组给予等体积的生理盐水.给药6周后取股骨,测量股骨最大载荷和断裂载荷;HE染色法观察骨小梁结构;ELISA法测定股骨组织中血清骨源性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)、雌二醇(estradiol E2)和血清骨钙素(bone gla-containing protein,BGP)、骨保护蛋白(osteoprotegerin,OPG)、核因子-κB受体活化因子(receptor activa-tor of NF-κB,RANK)及核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)的水平;采用光子骨密度(bone mineral density,BMD)测试仪测定BMD;采用Western blot法检测瞬时受体电位阳离子通道亚族V成员6(transient re-ceptor potential cation channel subfamily V member 6,TRPV6)蛋白相对表达量.结果 模型组骨小梁形态模糊、广泛断裂,骨髓腔增宽,骨细胞排列散乱;高、中、低剂量组可见骨小梁形态较模型组改善、结构较为紧密,骨髓腔减小,骨外膜排列改善.与正常对照组相比,模型组体质量、BALP、BGP、RANK、RANKL水平明显升高,E2、BMD、最大负荷、断裂负荷、TRPV6、OPG水平均明显降低(P<0.05).与模型组相比,高、中、低剂量组体质量、BALP、BGP、RANK、RANKL水平降低,E2、BMD、最大负荷、断裂负荷、OPG、TRPV6水平显著升高(P<0.05).结论 金刚丸通过提高绝经后骨质疏松大鼠雌激素水平,调节骨代谢,提高生物力学性能和BMD,起到抗骨质疏松的疗效和骨保护作用,其机制可能是通过影响TRPV6表达上调OPG表达,下调RANKL表达.

目的 基于Hippo信号通路核心基因mRNA表达,探索具有补肾填精壮骨之效的金刚丸治疗去卵巢(ovariectomized,OVX)大鼠骨质疏松症的疗效机制.方法 通过OVX法建立绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)大鼠模型,分正常组、假手术组、模型组、金刚丸高剂量组、金刚丸中剂量组、金刚丸低剂量组、仙灵骨葆对照组、骨化三醇对照组.灌胃12周后,通过X射线骨密度仪检测骨密度、镜下观察股骨头显微形态结构、ELISA法检测血清ALP、实时定量RT-PCR检测骨组织Mst2、Lats1、Taz mRNA表达.结果 ①与正常组比较,模型组股骨骨密度显著降低(P<0.01)、骨微结构显著破坏、血清ALP显著降低(P<0.01)、骨组织Mst2、Lats1 mRNA表达显著升高(P<0.01)、Taz mRNA表达显著降低(P<0.01);②与模型组比较,除金刚丸低剂量组外,各给药组的骨密度均显著升高(P<0.01),各给药组骨微结构破坏均得到改善、血清ALP均显著升高(P<0.01)、骨组织Mst2、Lats1 mRNA表达均显著降低(P<0.01)、Taz mRNA表达均显著升高(P<0.01),均以金刚丸高剂量组最为显著.结论 骨组织Hippo信号通路核心基因Mst2、Lats1 mRNA表达上调,Taz mRNA表达下调可能是PMOP的发病机制之一;金刚丸可能通过下调骨组织Hippo信号通路核心基因Mst2、Lats1 mRNA表达、上调Taz mRNA表达的机制,有效防治PMOP.

目的:探讨金刚丸治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效.方法:运用随机数字表法将60例绝经后骨质疏松症患者分为治疗组(30例)及对照组(30例),对照组患者给予钙尔奇D片、阿仑膦酸钠维D3片口服,治疗组在对照组的基础上口服金刚丸,连续治疗3个月.在治疗前和治疗结束后观察两组患者的疼痛视觉模拟评分(VAS)、骨密度(BMD)、血钙(Ca)、血磷(P)、25羟维生素D(25-OH-VitD)、I型原胶原氨基端前肽(PINP)、I型胶原β降解产物(β-CTX)、中医证候评分及不良反应,并评价疗效.结果:治疗组脱落1例,对照组脱落2例;治疗组完成研究29例,对照组完成研究28例.治疗组临床总有效率优于对照组(P<0.05).治疗3个月后,对照组患者L 3～4及左股骨颈BMD均高于治疗前(P<0.05);治疗组患者腰椎L2～4及左股骨颈BMD均高于治疗前(P<0.05);治疗组患者治疗3个月后L2～4及左股骨颈BMD均高于对照组(P<0.05).治疗3个月后,两组患者Ca、25-OH-VitD、PINP均高于治疗前(P<0.05),而P、β-CTx均低于治疗前(P<0.05);治疗组患者治疗3个月后25-OH-VitD、PINP均高于对照组(P<0.05),而β-CTX低于对照组(P<0.05).治疗3个月后,两组患者VAS评分、中医证候评分均低于治疗前(P<0.05);治疗组患者治疗3个月后VAS评分、中医证候评分均低于对照组(P<0.05).结论:金刚丸可有效缓解绝经后骨质疏松症患者的临床症状及体征,提高骨密度,调节骨代谢指标.

目的 利用代谢组学初步探讨金刚丸治疗绝经后骨质疏松症的作用机制.方法 采用去双侧卵巢手术法复制绝经后骨质疏松大鼠模型,将SD雌性大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、金刚丸组(3.6 g/kg)和戊酸雌二醇组(9 mg/kg),每组6只,每天灌胃1次.连续给药12周后取大鼠右侧股骨进行苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,H&E)及骨密度(bone mineral density,BMD)测定,取腹主动脉血采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISE)检测骨代谢指标碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨钙素(osteocalcin,OCN)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate resistant acid phosphatase 5b,TRAP 5b)以及用生化法检测血脂(total cholesterol,TC)、甘油三酯(total triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)的含量;血清样品前处理后进行代谢组学检测,综合主成分分析和正交偏最小二乘法判别分析,鉴定并筛选血清代谢物,并通过代谢数据库(MetaboAnalyst)富集相关代谢通路.结果 H&E染色结果显示金刚丸组骨小梁形态较模型组明显改善.与假手术组比较,模型组BMD、HDL-C水平下降(P<0.05或P<0.01),ALP、OCN、TRAP5b、TC、TG、LDL-C水平升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,金刚丸组BMD、HDL-C水平上升(P<0.05或P<0.01),ALP、OCN、TRAP5b、TC、TG、LDL-C水平下降(P<0.05或P<0.01);分析确定了与金刚丸改善绝经后骨质疏松症密切相关的13个生物标志物及5条代谢通路,分别为花生四烯酸代谢、肌醇磷酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、半乳糖代谢、磷脂酰肌醇信号传导系统.结论 金刚丸改善绝经后骨质疏松症可能与调节脂代谢、氨基酸代谢与糖代谢有关.