目的:探讨金钗石斛总生物碱对犬体外循环（CPB）过程中缺血再灌注心肌脂代谢的影响及其可能机制。方法:健康成年中华田园犬24只，雌雄各半，体重（11.2±1.5）kg，随机分为假手术组、模型组、溶剂对照组、治疗组（金钗石斛总生物碱，剂量为6 mg/kg）4个组（每组6只），均建立体外循环，除假手术组外其余各组均阻断主动脉60 min后再开放。各组于体外循环转流前（T1）和开放主动脉再灌注15 min（T2）、60 min（T3）、90 min（T4）4个时间点检测心肌对血浆游离脂肪酸的摄取率、心肌组织中长链脂肪酰辅酶A（LCACoA）浓度，分析心脏功能及测定心肌组织内脂肪酸转位酶（FAT/CD36）mRNA和蛋白的表达。结果:各组犬心肌对血浆游离脂肪酸的摄取率、心肌组织中LCACoA浓度及FAT/CD36 mRNA的表达在流转前差异均无统计学意义（均 P>0.05），主动脉开放后（T2）以上指标模型组[分别为（35.8±4.7）%、（8.55±1.51）nmol/g、3.23±0.68]和治疗组[分别为（27.4±2.7）%、（6.10±1.38）nmol/g、2.20±0.56]均高于假手术组[分别为（19.6±3.9）%、（4.16±0.81）nmol/g、1.19±0.52]（均 P<0.05），在T2时间点最高，后逐渐下降；同模型组相比，以上指标治疗组的升高幅度偏低（均 P<0.05）。各组心脏功能指标：左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室内压最大上升/下降速率（±dp/dtmax）流转前差异均无统计学意义（均 P>0.05），主动脉开放后（T2），以上心脏功能指标模型组[分别为（76.5±9.1）mmHg、（31.1±2.9）mmHg、（1.2±0.4）mmHg/ms、（-0.9±0.1）mmHg/ms]与治疗组[分别为（92.9±8.7）mmHg、（25.3±3.6）mmHg、（1.8±0.4）mmHg/ms、（-1.3±0.1）mmHg/ms]均低于假手术组[分别为（165.5±12.9）mmHg、（6.5±0.5）mmHg、（3.3±0.6）mmHg/ms、（-2.9±0.3）mmHg/ms]（均 P<0.05），但治疗组的心脏功能指标受损程度低于模型组（均 P<0.05）。 结论:金钗石斛总生物碱在犬体外循环过程中，可通过抑制FAT/CD36在心肌组织中的表达异常，降低心肌对游离脂肪酸的摄取，减少LCACoA在心肌组织内异常蓄积，达到减轻缺血再灌注后心肌损伤的作用。

目的:研究金钗石斛总生物碱(Dendrobium nobile Lindl.alkaloids,DNLA)对糖尿病大鼠骨骼肌组织葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的影响.方法:高脂高糖饲料喂养SD大鼠6周后,腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)制备糖尿病大鼠模型.糖尿病大鼠按血糖、体质量随机分为模型组,二甲双胍组(100mg· kg-1)、DNLA 20 mg· kg-组、DNLA 40 mg· kg-1组和DNLA 80 mg· kg-1组,另设空白对照组.灌胃(ig)给药4周以后,检测大鼠空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),Real time PCR检测各组大鼠骨骼肌组织中GLUT4 mRNA表达,同时制备相同部位骨骼肌病理切片,采用免疫组化法检测其中GLUT4表达.结果:糖尿病大鼠模型FPG,TG,FINS,HOMA-IR明显升高(P＜0.05);骨骼肌组织中GLUT4 mRNA表达明显减少(P＜0.05);免疫组化检测到大鼠骨骼肌组织中GLUT4表达较空白组减少;DNLA 40 mg· kg-1组、DNLA 80 mg· kg-1组及二甲双胍组FPG,FINS,HOMA-IR较模型组显著降低(P＜0.05);骨骼肌组织中GLUT4 mRNA表达明显增加(P＜0.05);镜下观察免疫组化染色显示骨骼肌组织中GLUT4表达有不同程度增加.结论:DNLA通过减轻糖尿病大鼠胰岛素抵抗、上调骨骼肌组织GLUT4表达而发挥其降血糖作用.

目的 研究金钗石斛总生物碱(Dendrobium nobile Lindl.alkaloids,DNLA)对糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠胰岛素抵抗的影响.方法 高脂高糖饲料喂养SD大鼠4周后给予腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)40 mg/kg制备糖尿病合并NAFLD大鼠模型.成模大鼠随机分为模型组、DNLA 20 mg/kg组、DNLA 40 mg/kg组、DNLA 80 mg/kg组及二甲双胍100 mg/kg组,每组10只.同步设立10只SD大鼠作为空白对照.灌胃给药4周后腹主动脉取血检测大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),H.E.染色观察肝脏及胰腺组织形态学变化,免疫组化检测胰岛中胰岛素达.结果 模型大鼠FPG、FINS、HOMA-IR明显升高(P<0.05);与模型组比较,DNLA 40 mg/kg组、DNLA 80 mg/kg组FPG、FINS、HOMA-IR明显下降(P<0.05).糖尿病大鼠肝脏组织发生脂肪变性,胰腺组织H.E.染色镜下见胰岛萎缩,岛内细胞数减少;DNLA 40 mg/kg组、DNLA 80 mg/kg组与模型组比较,肝脏脂肪变性程度减轻,胰岛内细胞数较多,免疫组化检测糖尿病合并NAFLD大鼠胰岛内胰岛素表达明显减少,与模型组比较,DNLA 40 mg/kg组、DNLA 80 mg/kg组胰岛内胰岛素表达有不同程度增加.结论 DNLA可降低糖尿病合并NAFLD大鼠血糖及减轻肝脏脂肪变性,机制与改善胰岛素抵抗有关.

目的:观察金钗石斛总生物碱对散发型老年痴呆动物脑内胰岛素信号的影响.方法:采用双侧侧脑室注射链脲佐菌素制备大鼠散发型老年痴呆模型,空白对照组大鼠侧脑室注射溶媒.术后动物分为:模型对照组、金钗石斛总生物碱20 mg/kg、40 mg/kg组,另设空白对照组、空白+总生物碱(40 mg/kg)组.治疗组大鼠灌胃相应剂量的总生物碱,空白对照和模型对照组大鼠灌胃等体积蒸馏水,每天1次,连续28 d.灌胃结束前6d采用Morris水迷宫检测大鼠行为学功能;麻醉处死大鼠并收集大脑,HE染色观察海马神经元形态及数量,Western blot法检测海马胰岛素受体(IR)、胰岛素底物-1(IRS-1)、蛋白激酶B(Akt)的蛋白表达水平及磷酸化程度.结果:水迷宫结果提示,与空白对照组大鼠相比,模型对照组大鼠逃避潜伏期明显延长;与模型对照组相比,给予金钗石斛总生物碱后大鼠逃避潜伏期显著缩短(P＜0.01).HE染色发现模型对照组大鼠海马CA3区神经元层次减少、排列紊乱、细胞深染,且神经元密度下降;给予金钗石斛总生物碱后部分改善了神经元的形态并提高了神经元密度(P＜0.01).模型对照大鼠海马组织IR的磷酸化水平较空白对照组大鼠明显下调,而IRS和Akt的磷酸化水平则显著下调,给予金钗石斛总生物碱40 mg/kg后显著上调了IR磷酸化、下调了IRS和Akt的磷酸化水平(P＜0.01).结论:金钗石斛总生物碱能减轻链脲佐菌素所致痴呆大鼠学习记忆功能的损害,可能与调节脑内异常的IR/IRS-1/Akt通路中关键靶点的作用有关.

目的 探讨金钗石斛总生物碱脂质体对胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡和侵袭的影响及其作用机制.方法 分别用0.2、0.4、0.6、0.8和1.0 mg/mL金钗石斛总生物碱脂质体作用于SGC-7901细胞24、48和72 h,采用MTT检测细胞增殖情况,流式细胞计数法检测细胞凋亡情况,Transwell检测细胞侵袭情况,蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Caspase-3表达水平.结果 采用不同浓度金钗石斛总生物碱脂质体作用于SGC-7901细胞后,细胞的增殖抑制率增加,差异均有统计学意义,均P<0.05.0.2、0.4和0.6 mg/mL金钗石斛总生物碱脂质体作用于SGC-7901细胞48 h后,细胞凋亡率分别为(6.23±0.60)％、(15.00±2.31)％和(24.10±1.50)％,对照组为(2.87±0.55)％,差异有统计学意义,均P<0.05;细胞侵袭数分别为44±4、32±5和22±4,对照组为57±6,差异有统计学意义,均P<0.05;凋亡相关蛋白Bax和Caspase-3表达水平明显升高(均P<0.05),Bcl-2表达水平明显降低,P<0.05.结论 金钗石斛总生物碱脂质体能够明显抑制胃癌SGC-7901细胞增殖、促进细胞凋亡和抑制细胞侵袭,其作用机制可能与Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路有关,金钗石斛总生物碱脂质体可能成为胃癌治疗的药物.