目的:探讨金钗石斛总生物碱对犬体外循环（CPB）过程中缺血再灌注心肌脂代谢的影响及其可能机制。方法:健康成年中华田园犬24只，雌雄各半，体重（11.2±1.5）kg，随机分为假手术组、模型组、溶剂对照组、治疗组（金钗石斛总生物碱，剂量为6 mg/kg）4个组（每组6只），均建立体外循环，除假手术组外其余各组均阻断主动脉60 min后再开放。各组于体外循环转流前（T1）和开放主动脉再灌注15 min（T2）、60 min（T3）、90 min（T4）4个时间点检测心肌对血浆游离脂肪酸的摄取率、心肌组织中长链脂肪酰辅酶A（LCACoA）浓度，分析心脏功能及测定心肌组织内脂肪酸转位酶（FAT/CD36）mRNA和蛋白的表达。结果:各组犬心肌对血浆游离脂肪酸的摄取率、心肌组织中LCACoA浓度及FAT/CD36 mRNA的表达在流转前差异均无统计学意义（均 P>0.05），主动脉开放后（T2）以上指标模型组[分别为（35.8±4.7）%、（8.55±1.51）nmol/g、3.23±0.68]和治疗组[分别为（27.4±2.7）%、（6.10±1.38）nmol/g、2.20±0.56]均高于假手术组[分别为（19.6±3.9）%、（4.16±0.81）nmol/g、1.19±0.52]（均 P<0.05），在T2时间点最高，后逐渐下降；同模型组相比，以上指标治疗组的升高幅度偏低（均 P<0.05）。各组心脏功能指标：左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室内压最大上升/下降速率（±dp/dtmax）流转前差异均无统计学意义（均 P>0.05），主动脉开放后（T2），以上心脏功能指标模型组[分别为（76.5±9.1）mmHg、（31.1±2.9）mmHg、（1.2±0.4）mmHg/ms、（-0.9±0.1）mmHg/ms]与治疗组[分别为（92.9±8.7）mmHg、（25.3±3.6）mmHg、（1.8±0.4）mmHg/ms、（-1.3±0.1）mmHg/ms]均低于假手术组[分别为（165.5±12.9）mmHg、（6.5±0.5）mmHg、（3.3±0.6）mmHg/ms、（-2.9±0.3）mmHg/ms]（均 P<0.05），但治疗组的心脏功能指标受损程度低于模型组（均 P<0.05）。 结论:金钗石斛总生物碱在犬体外循环过程中，可通过抑制FAT/CD36在心肌组织中的表达异常，降低心肌对游离脂肪酸的摄取，减少LCACoA在心肌组织内异常蓄积，达到减轻缺血再灌注后心肌损伤的作用。

报道2例肌病型极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患者，临床均主要表现为反复横纹肌溶解症。例1伴波动性肌无力、肌痛，骨骼肌活组织检查病理均可见少量变性和坏死肌纤维，部分肌纤维脂肪成分轻度增高，二代测序发现ACADVL基因复合杂合突变。例2行串联质谱检测示多种酰基肉碱增高，游离肉碱减低。由此可见，临床表现发作性肌无力、肌痛和反复横纹肌溶解症需要考虑肌病型极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症可能，下肢肌肉MRI和骨骼肌活组织检查病理无特异性表现，应与其他代谢性肌病相鉴别，串联质谱检测和二代测序有助于诊断和鉴别诊断。

目的:探讨肝细胞铁死亡对糖尿病(DM)大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的影响。方法:采用随机数表法将40只健康雄性SD大鼠分为4组：假手术(Sham)组、HIRI组、DM组、DM+HIRI组。通过连续4周喂养高脂高糖饲料复合腹腔注射链脲佐菌素的方法建立DM模型，并在此基础上采用部分肝血流阻断法建立HIRI损伤模型。采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠胰岛素、肝功能及血脂代谢指标，化学发光法检测肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、多不饱和脂肪酸(PUFA)及脂氧合酶-1(LOX-1)含量，HE染色法评估肝组织病理学变化，蛋白质印迹法检测肝细胞铁死亡相关蛋白长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达水平。结果:与Sham组相比，DM组大鼠空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数、血清总胆固醇、甘油三酯及肝脏PUFA含量均显著升高，差异具有统计学意义( P<0.05)。HE染色提示DM组大鼠肝细胞呈脂肪变性，DM+HIRI组大鼠肝细胞广泛气球样变及坏死。与HIRI组相比，DM+HIRI组大鼠血清总胆固醇[(5.87±0.76)比(1.34±0.2)mmol/L]、甘油三酯[(2.93±0.47)比(0.71±0.34)mmol/L]、丙氨酸氨基转移酶[(339.5±40.09)比(155.17±18.53)U/L]、天冬氨酸氨基转移酶[(325.50±37.52)比(102.39±22.68)U/L]、PUFA[(21.58±3.01)比(8.12±0.94)mg/g]、LOX-1[(200.81±26.03)比(73.34±10.66)U/mg]含量均显著升高，差异具有统计学意义( P<0.05)。与HIRI组相比，DM+HIRI组ACSL4蛋白表达上调[(0.46±0.06)比(1.02±0.11)]，GPX4蛋白表达下调[(0.43±0.07)比(0.14±0.02)]，差异均具有统计学意义( P<0.05)。 结论:DM大鼠对HIRI的耐受性明显降低，其机制可能与肝细胞脂质代谢异常及铁死亡有关。

目的:评价褪黑素预处理对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝缺血再灌注损伤的影响。方法:SPF级雄性SD大鼠48只，10~12周龄，体重200~230 g，采用随机数字表法分为4组( n＝12)：对照组(Con组)、NAFLD组、NAFLD+肝缺血再灌注组(NAFLD+HIR组)和NAFLD+肝缺血再灌注+褪黑素预处理组(NAFLD+HIR+MT组)。NAFLD组、NAFLD+HIR组及NAFLD+HIR+MT组连续8周喂养高脂高糖饲料(含10%糖、10%脂肪)，其余组大鼠喂养普通饲料，自由饮水。NAFLD+HIR+MT组造模前连续2周每天予以褪黑素10 mg/kg灌胃预处理。采用夹闭肝动脉和门静脉20 min后开放5 min，再次夹闭20 min后恢复灌注的方法制备肝缺血再灌注损伤模型。再灌注6 h时收集下腔静脉血标本和肝组织，检测血清胰岛素、血糖、游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、ALT、AST和铁蛋白水平，计算胰岛素抵抗指数。采用ELISA法检测肝组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、ROS、SOD和Fe 2+的水平，HE染色后光镜下观察肝组织病理学结果，采用Western blot法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶血卵磷脂酰基转移酶3(LPCAT3)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达水平。 结果:与Con组相比，NAFLD组血清FFA、TG、ALT、AST、铁蛋白水平和胰岛素抵抗指数升高，肝组织ROS和Fe 2+水平升高，GSH-Px和SOD水平降低，ACSL4和LPCAT3表达上调，Nrf2和GPX4表达下调( P<0.05)；与NAFLD组相比，NAFLD+HIR组血清FFA、TG、ALT、AST、铁蛋白水平和胰岛素抵抗指数升高，ROS和Fe 2+水平降低，GSH-Px和SOD水平升高，ACSL4和LPCAT3表达上调，Nrf2和GPX4表达下调( P<0.05)；与NAFLD+HIR组相比，NAFLD+HIR+MT组血清FFA、TG、ALT、AST、铁蛋白水平和胰岛素抵抗指数降低，肝组织ROS和Fe 2+水平降低，GSH-Px和SOD水平升高，ACSL4和LPCAT3表达下调，Nrf2和GPX4表达上调( P<0.05)。 结论:褪黑素预处理可减轻NAFLD大鼠肝缺血再灌注损伤，其机制可能与激活Nrf2信号通路，减轻脂质过氧化反应，抑制铁死亡有关。

目的:探讨辛酸钠对猪创伤性心搏骤停复苏后肾肠缺血再灌注损伤（IRI）的影响。方法:国产巴马小型猪22头，体重（37.6±2.5）kg，按照随机数字表法分为正常组（7只）、IRI组（7只）和IRI治疗组（8只）。猪肾肠IRI模型的建立：使用血泵，经股动脉放血，速度2 ml·kg -1·min -1，直至心搏骤停，无干预观察6 min，6 min后经股静脉回输全血，速度5 ml·kg -1·min -1，回输50%失血量进行复苏。正常组只进行监测操作，不建立肾肠IRI模型；IRI组建立肾肠IRI模型；IRI治疗组建立肾肠IRI模型，于自主循环恢复（ROSC）后5 min时静脉泵入辛酸钠30 mg/kg, 持续1 h。(1）比较三组动物复苏成功率、复苏后4，24 h存活率、达到心搏骤停标准时的失血量、达到ROSC标准时的复苏时间。（2）比较三组动物复苏前及复苏后1，2，4，24 h血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、肠型脂肪酸结合蛋白（iFABP）及二胺氧化酶（DAO）水平。（3）复苏后24 h时处死动物，快速获取肾肠组织。采用TUNEL法检测细胞凋亡指数；普鲁士蓝法检测肾肠组织铁沉积面积率；Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、长链脂酰辅酶A合成酶4（ACSL4）蛋白表达水平。 结果:三组动物均100%存活，IRI组、IRI治疗组失血量、复苏时间比较，差异无统计学意义（ P均>0.05）。正常组复苏前及复苏后1，2，4，24 h SCr、BUN、iFABP及DAO水平差异无统计学意义（ P均>0.05）；IRI组、IRI治疗组复苏后1，2，4，24 h SCr、BUN、iFABP及DAO水平逐渐升高，与同组复苏前比较，差异有统计学意义（ P均<0.01）；正常组、IRI组、IRI治疗组复苏前SCr、BUN、iFABP及DAO水平差异无统计学意义（ P均>0.05）；IRI组、IRI治疗组复苏后1，2，4，24 h SCr、BUN、iFABP及DAO水平较同时间点正常组升高（ P均<0.01）；IRI组复苏后1，2，4，24 h SCr、BUN、iFABP及DAO水平较同时间点IRI治疗组升高更明显（ P均<0.01）。正常组、IRI组、IRI治疗组复苏后24 h肾组织细胞凋亡指数分别为（2.3±0.8）%、（44.0±5.4）%、（13.8±4.3）%，肠组织细胞凋亡指数分别为（2.6±0.9）%、（61.3±10.4）%、（20.8±3.7）%（ P均<0.01），其中IRI组肾肠组织细胞凋亡指数最高；三组肾组织铁沉积面积率分别为（0.6±0.1）%、（3.9±1.0）%、（1.7±0.3）%，肠组织铁沉积面积率分别为（0.8±0.1）%、（4.9±0.9）%、（2.1±0.5）%（ P均<0.01），其中IRI组肾肠组织铁沉积面积率最高。IRI组、IRI治疗组复苏后24 h肾肠组织GPX4蛋白表达水平较正常组降低（ P均<0.05），其中IRI组表达水平最低；而ACSL4蛋白表达水平较正常组升高（ P均<0.01），其中IRI组表达水平最高。 结论:辛酸钠可减轻猪创伤性心搏骤停复苏后肾肠IRI，其机制可能为辛酸钠可抑制细胞凋亡，同时通过调控GPX4、ACSL4蛋白表达水平来降低细胞铁死亡。

目的:回顾性分析长沙地区新生儿多种遗传代谢病的筛查情况，了解其单病种患病率及基因变异情况。方法:对长沙地区2016年1月至2021年12月出生的352 449例新生儿进行串联质谱筛查，对筛查阳性者进一步行生化检测和基因变异分析以确诊。结果:新生儿中初筛阳性6 170例，阳性率1.75%；召回5 437例，确诊92例，总体患病率为1/3 831，阳性预测值为1.69%。92例患儿共计检出18种遗传代谢病，包括氨基酸代谢病33例，其中苯丙氨酸羟化酶缺乏症20例，占60.60%；有机酸代谢病17例，其中2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症4例，占23.50%；脂肪酸代谢病42例，其中原发性肉碱缺乏症27例，占64.30%，短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症12例，占28.60%。基因分析共发现90种基因变异，最常见者为c.51C>G、c.1400C>G、c.760C>T、c.1031A>G和c.1165A>G。结论:长沙地区新生儿遗传代谢病患病率较高者为原发性肉碱缺乏症、苯丙氨酸羟化酶缺乏症和短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。本研究初步阐明了长沙地区遗传代谢病患儿的基因变异谱，有助于实现早期诊断及干预，提高出生人口的素质。

目的:探讨中国人群极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCADD)的临床特点及基因突变位点情况。方法:回顾性分析郑州大学第三附属医院诊治的1例VLCADD患儿的临床诊治经过及基因位点；以"极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症"为检索词，检索万方数据库及中国知网数据库，以"very long chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency"和"China"或"Chinese"为检索词，检索PubMed数据库，检索以中国人群为研究对象的相关文献，总结分析VLCADD患者的临床特点，探讨基因型与表型之间的关系，以及新生儿筛查对于VLCADD患者预后的影响。结果:根据患儿低血糖、肝脏肿大、肝酶升高、血串联质谱C14：1明显升高，考虑VLCADD，给予口服左卡尼汀及富含中链脂肪酸配方奶喂养，患儿病情好转出院，随访3年10个月，生长发育正常，监测血生化指标基本正常。基因检测发现 ACADVL基因复合杂合突变，c.692-2_692-1delAG (splicing)/c.1276G>A (p.A426T)。通过文献检索，共纳入109例中国病例，有症状且明确分型的病例80例，心肌病型33例(41.25%)。33例心肌病型患者中，经新生儿筛查诊断组病死率明显低于临床诊断组(58.3%比95.2%， P＝0.016)。共发现113种中国人群的 ACADVL基因突变，最多见的突变位点是c.1349G>A(p.R450H)，占13.08%，其次为c.664G>C或G>A，氨基酸改变均为p.G222R，占4.71%，第3位是c.553G>A(p.G185S)，占3.66%。4例携带2个无效突变基因，均为心肌病型，携带1个无效突变基因的约半数为心肌病型，携带0个无效突变基因的多为肝病型及肌病型，少数为心肌病型( P＝0.014)。 结论:中国人群VLCADD最多见的是心肌病型，病死率高，但经新生儿筛查，早期干预治疗，可能改善预后。c.1349G>A(p.R450H)是中国人群最常见的变异类型。基因型与表型之间存在相关性，携带无效突变基因者更多表现为心肌病型。

目的:探讨中国籍极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCADD)患儿的临床分型与基因型和预后之间的相关性。方法:对本院2019年2月接诊的1个VLCADD家系进行回顾性总结，分析其发病特点、诊治过程及预后，并对相关文献进行回顾。结果:患儿，男，1岁，主要表现为频繁发作的呕吐、低血糖、肝功能及心肌酶异常。足跟血串联质谱筛查显示C14、C14：1、C16：1、C16：2、C18和C14/C8明显升高，基因检测发现患儿 ACADVL基因存在c.664G>A(p.G222R)和c.1345G>A(p.E449K)复合杂合变异，分别来源于父亲和母亲，患儿被确诊为VLCADD，临床分型为心肌病型。患儿于入院2周后死亡。结合文献报道，共收集60例中国籍VLCADD患儿的资料，其临床分型以心肌病型和肝病型为主，占比达73.3%(43/60)；基因变异组合类型与临床分型有一定的相关性，心肌病型患儿多携带2个功能丧失突变(LOF)；心肌病型预后最差，死亡率高达76.9%(20/26)。C14：1作为诊断VLCADD的敏感指标，无法用于临床分型和预后评估。c.1349G>A(p.R450H)变异频次最高，占10.8%(13/120)。 结论:VLCADD的临床分型与预后高度相关。LOF变异在临床表现严重的患儿中更为常见。c.1349G>A(p.R450H)变异可能是中国人群中最常见的变异，早期筛查和诊断可以极大改善患儿的预后。

近年来越来越多的研究结果提示铁死亡途径在缺血性脑卒中的损伤过程中介导着神经细胞的死亡。神经细胞的铁死亡通路由铁代谢、脂质代谢和氨基酸代谢3条途径构成。在缺血性脑卒中的铁代谢途径中，神经细胞铁的摄入和排出异常，使得胞内游离铁升高，引起芬顿反应；脂质代谢途径中脂酰辅酶A合成酶长链家族成员4和脂氧合酶的上调，促使胞膜上多不饱和脂肪酸转变为脂质过氧化物；氨基酸途径中胱氨酸/谷氨酸反向转运体和谷胱甘肽过氧化物酶4的异常，导致脂质过氧化物的过度积累。这3条途径互相关联，最终导致了神经细胞的铁死亡。文中将基于这3条途径详细介绍缺血性脑卒中与铁死亡之间的联系，为缺血性脑卒中的诊疗提供新的思路。

目的:对1例极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿进行临床特点和基因检测分析。方法:采集患儿的外周血样并提取DNA，经二代测序确定变异位点后，使用PCR扩增及Sanger测序技术对患儿 ACADVL基因变异位点进行验证。 结果:患儿因腹泻、呕吐伴发热、精神反应弱、血压下降入院，病程中出现肥厚性心肌病、心源性休克、肌酶明显升高、发热、代谢性酸中毒等表现。基因检测发现患儿 ACADVL基因存在第8外显子c.664G>A杂合变异及第10外显子c.1056_1057del杂合变异；遗传代谢病血筛查显示，C12、C14、C16、C18、C14∶1、C14∶2、C16∶1、C4/C3、C8/C3增高；C0、C0/C16、C8/C10降低，不能排除长链或极长链脂肪酸代谢异常继发肉碱缺乏，与基因检测结果吻合。 结论:患儿最后确诊为极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症，c.664G>A和c.1056_1057del杂合变异可能是其致病原因。